Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Genetiikan roolin tutkiminen sairausalttiudessa

maanantai 2. syyskuuta 2024 päivittänyt: The Wellcome Sanger Institute

Sukurauhasten kloonaalisen dynamiikan ja niiden roolin sairauksille alttiuden tutkiminen

Gametogeneesi on siittiöiden ja munien tuotantoa; se tapahtuu meioosiprosessin kautta. Gametogeneesi edellyttää mutaatioiden hankkimista, kuten muutkin prosessit kehossa. Monet näistä mutaatioista ovat somaattisia, mikä tarkoittaa, että ne tapahtuvat elämän aikana osana solujen jakautumisprosessia sen sijaan, että ne periytyvät vanhemmilta. Kun somaattisia mutaatioita tapahtuu gametogeneesin aikana, on olemassa perinnöllisten geneettisten seurausten mahdollisuus. Kuitenkin prosessit, jotka aiheuttavat mutaatioita gametogeneesin aikana, ja niiden vaikutukset perinnöllisyyteen ja sairausalttiuteen ymmärretään huonosti.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on antaa yksityiskohtainen kuvaus sukurauhasten kudosten geneettisistä muutoksista ja ymmärtää, kuinka sukusolujen (siementen ja munasolujen) tuotannon aikana saadut mutaatiot edistävät alttiutta monille harvinaisille sairauksille ja syöpäalttiutta. tulevissa jälkeläisissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Altistus harvinaisille sairauksille ja syöville voi johtua isältä peräisin olevien siittiösolujen ja/tai äidin munasolujen mutaatioista (muutos DNA:ssa). De novo -mutaatiot ovat geneettisiä muutoksia, jotka esiintyvät ensimmäistä kertaa yhdessä perheenjäsenessä jommankumman vanhemman sukusolun (munasolun tai siittiön) muunnelman (tai mutaation) seurauksena tai muunnelman seurauksena, joka syntyy hedelmöittyneessä. itse munasolun alkuvaiheessa.

Nykyinen tieto siitä, kuinka lapset voivat periä muutoksia vanhempien siittiöissä ja munissa, perustuu ydinperheiden veren geneettiseen sekvenssianalyysiin. Tämä sisälsi lasten ja vanhempien DNA:n muutosten vertailun. Muutoksia, joita ei ole vanhempien veressä, on todennäköisesti tapahtunut isän ja äidin siittiöissä ja munasoluissa.

Vaikka ydinperheen tutkiminen on erittäin hyödyllistä monimuotoisuuden tason tarkastelussa, sen avulla tutkijat voivat tutkia vain pientä määrää sukusoluja, mikä vaikeuttaa siittiöiden ja munien monimuotoisuuden yleistä tasoa. isistä ja äideistä. On myös vähän tietoa siitä, miten erilaiset tekijät, kuten ikääntyminen, tupakointi, BMI ja altistuminen syöpää aiheuttaville aineille, voivat vaikuttaa aikuisten sukusoluihin, ja koska muutokset siittiöissä ja munasoluissa voivat tarttua lapsiin, on tärkeää ymmärtää, miten sairauksia aiheuttavia mutaatioita syntyy. lisääntymiskudoksissa. Näin ollen kuinka tällaiset muutokset voivat altistaa lapset harvinaisille sairauksille ja syöpäalttiusoireyhtymille.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että FGFR3-geeni kerää enemmän mutaatioita normaaleihin kiveksiin luonnollisen ikääntymisprosessin aikana, mikä johtaa mutatoituneiden siittiöiden suhteelliseen rikastumiseen ajan myötä. Harvinaisissa tapauksissa se voi johtaa kivessyöpään (spermatosyyttisiin seminoomiin) vanhemmilla miehillä, mutta myös se lisää todennäköisyyttä saada lapsia, joilla on achondroplasia, joka johtuu FGFR3-geenin mutaatioista isän siittiöissä.

Siksi tutkijoiden tavoitteena on selvittää eri tekijöiden vaikutusta patogeenisten (sairautta aiheuttavien) mutaatioiden uusiutumisriskiin munasoluissa ja siittiöissä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1000

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Lapset, joilla on diagnosoitu sairausalttiusoireyhtymä ja/tai syöpä, ja heidän perheenjäsenensä (äiti, isä, sisarukset)

Voimme sisältää myös laajemman perheen (äidin/isän tätit, sedät ja isovanhemmat)

Sekä prospektiivisesti että kudospankeista takautuvasti kerättyjen näytteiden rekrytointi ja sekvensointi jatkuvat tutkimuksen neljän ensimmäisen vuoden ajan.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Vähintään lapsia, joilla on syöpäalttiusoireyhtymä, ja heidän isänsä
  • Suostuneen isän ja lapsen kaksikon perheenjäsenet (äiti, saman vanhemman sisarukset, äidin/isän tätit, sairaan lapsen sedät ja isovanhemmat)
  • Syöpää sairastavien miesten ja naisten lisääntymiskudosnäytteet kerättiin suostumuksella käytettäväksi tutkimuksessa.
  • Suostumuksen perusteella kerätyt lisääntymiskudosnäytteet sekä miehiltä että naisilta, joilla ei ole syöpää.

Poissulkeminen:

  • Isät, jotka eivät halua luovuttaa siemennesteen näytettä tai eivät pysty siihen, suljetaan pois tutkimuksesta, samoin kuin heidän perheensä
  • Isät, joille on tehty vasektomia, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle samoin kuin heidän perheensä
  • Aikuiset, joilla ei ole kykyä antaa suostumustaan ​​itse, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Perheet, joissa kumpikaan vanhempi ei ole suostumuskelpoinen, suljetaan myös pois, koska he eivät voi antaa vanhempien suostumusta lastensa osallistumiseen.
  • Jotta sisaruksilla olisi oltava samat kaksi vanhempaa kuin sairastuneella lapsella, kaikki muut sisarukset suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Suvun miessukulaiset (äiti-/isätätit, sairastuneen lapsen sedät ja isovanhemmat), jotka eivät halua tai pysty luovuttamaan sekä veri- tai sylkinäytettä että siemennesteenäytettä, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Osallistujat, jotka eivät ymmärrä hyvää englannin kieltä, suljetaan pois tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuinka usein mutaatiot kerääntyvät terveisiin lisääntymiskudoksiin
Aikaikkuna: 7 vuotta
Selvitä, kuinka usein mutaatioita (muutoksia DNA:ssa) kertyy terveisiin lisääntymiskudoksiin (kivekset ja munasarjat).
7 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mutaatioiden tunnistaminen ja karakterisointi
Aikaikkuna: 7 vuotta
Määritä sukurauhasten kudoksissa tapahtuvat geneettiset muutokset, mukaan lukien sukusolutuotannon aikana saatujen mutaatioiden esiintymistiheys, tyyppi ja luonne, ja tunnista geenit ja soluprosessit, joita nämä mutaatiot voivat muuttaa.
7 vuotta
Mutaatiomäärien vertaileva analyysi
Aikaikkuna: 7 vuotta
Vertaa sukurauhasten kudosten mutaatioiden määrää eri ikäryhmissä, sukupuolissa ja yksilöissä, joilla on tai ei ole syöpäalttiusoireyhtymiä.
7 vuotta
Perintö- ja siirtoriski
Aikaikkuna: 7 vuotta
Arvioi patogeenisten mutaatioiden periytymisriski ja leviämisnopeus analysoimalla näitä mutaatioita kantavien sukusolujen osuutta sairastuneissa yksilöissä ja vertaamalla niitä sairastumattomiin luovuttajiin.
7 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Wellcome Sanger Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 20. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 273194

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa