Vaiheen 1/2 koe PEEL-224:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä vinkristiinin ja temotsolomidin kanssa nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia sarkoomia

Sisällön kriteerit:

-Kaikkien kohorttien potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus tavanomaisen hoidon jälkeen.

Osallistumiskriteerien vaiheen 1 (vain) diagnoosivaatimukset:

- Potilaalla tulee olla:

• Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus; ja
• Sarkooman histologinen diagnoosi

Sisällyskriteerien vaiheen 2 (vain) diagnoosivaatimukset

• EWS-kohortti: Potilailla tulee olla:

  • RECIST mitattavissa oleva sairaus tutkimuksen alkaessa;
  • Ewing-sarkooman mukainen histologinen diagnoosi; ja

  • Molekyylitodistus FET-ETS-perheen translokaatiosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • EWSR1::FLI1, EWSR1::ERG, EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV, FUS::FLI1, FUS::ERG

• DSRCT-kohortti: Potilailla on oltava:

  • RECIST mitattavissa oleva sairaus tutkimuksen alkaessa;
  • DSRCT:n mukainen histologinen diagnoosi; ja
  • Molekyyliä osoittavat todisteet EWSR1::WT1-fuusiosta

• Muu sarkoomakohortti: Potilailla on oltava:

  • RECIST arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus; ja
  • Sarkooman histologinen diagnoosi. Potilaat, joilla on EWS tai DSRCT, joilla on arvioitava, mutta ei mitattavissa oleva sairaus, voivat osallistua tähän kohorttiin.
  • Tämän kohortin paikat sisältävät kolme erillistä paikkaa rabdomyosarkoomapotilaille, kolme omistettua paikkaa potilaille, joilla on osteosarkooma, ja kolme erityistä paikkaa potilaille, joilla on muita translokaatioihin liittyviä pyöreäsolusarkoomia.
• Ikä: ≥ 12 vuotta ja ≤ 49 vuotta.
• Paino: Potilaiden on oltava ≥ 40 kg.
• Suorituskyky: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky ≥ 50 % ≤ 16-vuotiailla potilailla. (Katso liite A Lanskyn ja Karnofskyn suorituskyvyn tilan määritelmät).

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty: Riittävä luuytimen toiminta:

  • Hematologiset vaatimukset henkilöille, joilla ei ole luuytimen osallistumista

Sairaus:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/uL

• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/uL (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)

  -- Hematologiset vaatimukset potilaille, joilla on sairauden aiheuttama luuytimen vaikutus:

• ANC ≥750 /uL

• Verihiutaleet ≥50 000 /uL (voi saada verihiutaleiden siirtoja) Ei tiedetä, että ne eivät kestä punasolu- ja/tai verihiutaleiden siirtoja.

  --Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70ml/min/1,73 m2 tai A seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

• Ikä: 12 - < 13 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): mies 1,2, nainen 1,2

• Ikä 13 - < 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): mies 1,5, nainen 1,4

  ---≥ 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): mies 1,7, nainen 1,4

  -- Riittävä maksan toiminta:

• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan

• SGPT (ALT) ≤110 U/L. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L.

  • Riittävä sydämen toiminta: QTc < 480 ms

    - Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman syövän vastaisen hoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista lukuun ottamatta edellä mainittuja elinten toimintaa. Potilaiden on täytettävä seuraavat vähimmäispesuajat ennen ilmoittautumista:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 14 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen
  • Sädehoito:
• Vähintään 14 päivää paikallisen röntgenkuvauksen jälkeen (pieni portti, mukaan lukien kallon säteily);
• Vähintään 90 päivää on kulunut aikaisemmasta TBI:stä, kraniospinaalisesta röntgenkuvauksesta tai jos lantion säteilystä on yli 50 %;

• Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä.

  • Pienimolekyylinen biologinen hoito: vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Monoklonaalinen vasta-aine: Viimeisestä vasta-aineannoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää.
  • Myeloidi- ja verihiutaleiden kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen myeloidisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen myeloidin tai verihiutaleiden kasvutekijän jälkeen.
  • Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto ja kantasolutehoste: Potilaiden on oltava vähintään 60 päivää päivästä 0 autologisen kantasolusiirron tai kantasolutehosteen jälkeen.
  • Soluterapiat (esim. CART, NK-solupohjainen hoito): Potilaan on oltava ja vähintään 42 päivää soluhoidon antamisesta.
  • Suuri leikkaus: Vähintään 2 viikkoa edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä. Huomautus: Biopsiaa, keskushermoston shuntin asettamista/tarkistusta ja keskilinjan asettamista/poistoa ei pidetä merkittävinä.

  • Irinotekaani, liposominen irinotekaani ja/tai temotsolomidi: Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin irinotekaania, liposomaalista irinotekaania ja/tai temotsolomidia. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on ollut etenevä sairaus, kun he ovat saaneet irinotekaania ja temotsolomidia yhdistelmänä, suljetaan pois vain vaiheen 2 EWS- ja DSRCT-kohortteista.

    - Potilailla, joilla on metastaattinen keskushermostosairaus ja jotka ilmoittautuvat tutkimuksen vaiheen 1 osioon tai "muu sarkooma" -kohorttiin, kaikkien lähtötilanteen neurologisten puutteiden (mukaan lukien kohtaukset) on oltava stabiileja vähintään viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden, joilla on metastasoitunut keskushermostosairaus ja jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaa tai aleneva annos tutkimukseen aloitettaessa.

  • Potilaat, joilla on metastaattinen keskushermostosairaus, eivät ole kelvollisia vaiheen 2 EWS- ja DSRCT-kohortteihin.

    • Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
    • PEEL-224:n vaikutuksia yhdessä temotsolomidin ja vinkristiinin kanssa kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta PEEL-224-annon päättymisen jälkeen.
    • Kyky ymmärtää ja/tai potilaan (tai vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan, jos alaikäinen) halukkuus antaa tietoinen suostumus käyttämällä laitoksen hyväksymää tietoisen suostumuksen menettelyä.
    • Jokaisen osallistujan on saatava etukäteen lupa vakuutuksesta korvatakseen suun kautta otettavan temotsolomidin tutkimuksen ajan tai suostuttava maksamaan itse suun kautta otettavasta temotsolomidista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PEEL-224-hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut etenevä sairaus, kun he ovat saaneet irinotekaania ja temotsolomidia yhdistelmänä, suljetaan pois vain vaiheen 2 EWS- ja DSRCT-kohortteista.
• Osallistujat, jotka saavat muita syöpälääkkeitä tähän sairauteen.
• Potilaat, jotka saavat vahvoja P450 CYP1A2- ja CYP3A4-inhibiittoreita ja/tai induktoreita 14 päivän kuluttua ensimmäisestä suunnitellusta PEEL-224-annoksesta. HUOMAA: levofloksasiini on sallittu ja parempi kuin siprofloksasiini potilailla, jotka tarvitsevat fluorokinolonia.
• Potilaat, joille on tehty kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto
• Raskaana olevat osallistujat, koska PEEL-224:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta.
• Imettävät äidit, koska ei tunneta haittatapahtumien riskiä imettäville vauvoille, jotka ovat seurausta äidin PEEL-224-hoidosta.
• Potilaat, joilla on ollut PEGyloitujen lääkkeiden, kamptotesiinien, temotsolomidin tai vinkristiinin aiheuttamia allergisia reaktioita.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.