Crofelemerin turvallisuus ja tehokkuus aikuisilla potilailla, joilla on lyhyen suolen oireyhtymä ja suolen vajaatoiminta (SBS-IF) ilman paksusuolen-intinumeria (CIC) (CRO-SBS-IF)

Osallisuuskriteerit

Potilaat osallistuvat tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaiden on ymmärrettävä ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen. Heidän on ymmärrettävä tutkimusmenettelyt ja he ovat valmiita suorittamaan vaadittavat arviot;
2. ≥ 18 -vuotiaat mies- ja naispotilaat;
3. SBS-potilaat, joilla on suoliston vajaatoiminta, ja ilman paksusuolen-intialaisia, jotka eivät ole kelvollisia tai eivät halua saada hyväksyttyä markkinoitua GLP-2: ta;
4. Potilaat, joilla on SBS: n historia, joka johtaa suoliston vajaatoimintaan, jonka aiheuttavat suuren suolen resektion (esim. Vahinko, syöpä*, Crohnin tauti, verisuonitauti, Volvulus) ilman paksusuolen intensiteetiä (potilaat, joilla on duodenostomia, jejunostomia tai ileostomia). Suolen epäonnistuminen määritellään kliinisen ravitsemuksen ja aineenvaihdunnan (ESPEN) eurooppalaisen yhdistyksen suositusten mukaan, ts. Suoliston toiminnan vähentäminen pienimmän minimin, joka on tarpeen makroravinteiden ja/tai veden ja elektrolyyttien imeytymiseksi, niin että terveyden ja/tai kasvun ylläpitämiseksi tarvitaan laskimonsisäistä (IV) -lisäainetta. *Potilaiden, joilla on syöpähistoriaa, tulisi olla remissio viimeisen kuuden kuukauden ajan, ja sillä ei ole jatkuvaa syöpähoitoa (pitkäaikainen hormonaalinen terapia on sallittua).
5. Vähimmäispituus 100 cm ohutsuolta;
6. Ainakin 6 kuukautta kului viimeisen kirurgisen suolen resektion jälkeen;
7. Koko tutkimusjakson aikana ei suunniteltu palauttavaa leikkausta;
8. Potilaat, joilla on vähintään 4 jatkuvaa kuukautta PS -riippuvuutta (parenteraalinen ravitsemus ja/tai laskimonsisäiset nesteet);
9. Krooninen ei-tarttumaton ripuli, joka on määritelty vähintään yhden löysän vetisen jakkaran kulkueen päivässä yli 4 peräkkäisen viikon ajan.
10. Potilaat, jotka saavat vakaata parenteraalista tukea (nesteitä, elektrolyyttejä ja/tai ravintoaineita) vähintään kolme päivää viikossa ja vähintään 2 litraa ps viikossa, vastaamaan kaloria, neste- tai elektrolyyttejä;
11. Crohnin tautia sairastavien potilaiden on oltava kliinisessä remissiossa ≥ 12 viikon ajan;
12. Potilaiden on kyettävä nauttimaan kiinteitä tai puoliksi kiinteitä ruokia ja juomanesteitä;
13. Seulonnassa otettaessa antimotiliteetin ja antiidiarrheal-agenttien (loperamidi, difenoksylaatti, kodeiini ja muut opiaattit), H2-reseptoriantagonistit, protonipumpun estäjät, sapen sekvensointiaineet, suun kautta annettavat glutamiinit, diureettiset ja vähintään 4 viikossa ennen 4 viikkoa ennen 4 viikkoa ennen 4 viikkoa ennen 4 viikkoa.
14. Jos naispuolinen ja lasten kantapotentiaalista potilaiden on käytettävä "hyväksyttävää tehokasta ehkäisymittausta" koko tutkimuksen keston ajan ja 4 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat yli 1% vuodessa, ovat: vain progestogeeniin tarkoitettu oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen toimintatapa mies- tai naaraskondomia siittiöiden korkkien, diafragman tai siemennesteen kanssa (urospuolisten kondomien yhdistelmä), joka on joko CAP: n, kuivan tai sponge. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
15. Jos naispuolinen ja lasten kantapotentiaali, potilaalla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä antamista;
16. Tyydyttävä yleinen terveydentila tutkijan määrittämä nykyisen lääketieteellisen tilan, sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.

Syrjäytymiskriteerit

Potilaita ei voida kirjoittaa tutkimukseen, jos he täyttävät jotain seuraavista kriteereistä:

1. Kehon massaindeksi (BMI) <17,5 tai> 30 kg/m2;
2. Kliinisesti merkitsevien suoliston adheesioiden ja/tai kroonisen vatsakivun läsnäolo, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista;
3. Potilaat, joilla on radiologiset (radiografia ja/tai CT) merkit suoliston dilataatiosta tai pseudo-esittelystä;
4. Aktiivinen Crohnin tauti tutkijan käyttämillä vakiomenetelmillä;
5. Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka vaati immunosuppressantihoitoa, joka on otettu käyttöön tai muuttunut viimeisen 3 kuukauden aikana tai biologian hoitoa viimeisen kuuden kuukauden aikana;
6. Suolen tai muun suuren leikkauksen suunniteltu tutkimuksen aikataulussa;
7. Näkyvä veri ulosteessa viimeisen 12 viikon aikana;
8. Jatkuva säteily -enteriitti tai vaurioituneen enteraalisen kudoksen läsnäolo säteily -enteriitin, skleroderman, keliakiasta, tulenkestävästä tai trooppisesta jousesta;
9. Vaarantunut immuunijärjestelmä (esim. Hankittu immuunivajeoireyhtymä [AIDS], vaikea yhdistetty immuunikato);
10. Riittämätön maksafunktio: alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja/tai kokonaisbilirubiini- ja/tai alkalifosfataasit> 2 kertaa potilaan keskimääräiset suhteelliset arvot viimeisen 3 kuukauden aikana;
11. Riittämätön munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini tai veri urea -typpi> 2 kertaa normaali ylempi raja (UNL);
12. Virtsanatrium <20 mmol/päivä;
13. Yli neljä SBS: ään liittyvää sairaalahoitoa (ellei yksi tai useampi pääsy sulkemaan linjan sepsis) viimeisen 12 kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 4 viikon aikana;
14. Infliksimabin, kasvuhormonin tai kasvutekijöiden, kuten natiivien glukagonin kaltaisen peptidi-2 (GLP-2) tai muun biologisen terapian, samanaikainen tai aiempi käyttö viimeisen 12 viikon aikana;
15. Systeemisten kortikosteroidien, metotreksaatin, syklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin, oktreotidin, laskimonsisäisen glutamiinin käyttö viimeisen 4 viikon aikana;
16. Antibioottien käyttö viime viikolla tai aktiivinen infektio;
17. Alkoholin väärinkäytön historia (yli 12 g/päivä alkoholia naisille ja 24 g/päivä miehille) tai huumeiden väärinkäyttöä viime vuoden aikana;
18. Raskaana tai imettävät naiset;
19. Psykiatristen sairauksien historia, joka johtaa potilaan pitämiseen työkyvyttömäksi ja estää häntä antamaan tietoisen suostumuksen;
20. Minkä tahansa muun hallitsemattoman kroonisen tai akuutin samanaikaisen sairauden historia, joka tutkijan mielestä tulosten tutkimuksen osallistumisen tai sekavan tulkinnan vastakohtana;
21. Potilas, joka ei kykene ymmärtämään tai haluamatta noudattaa tutkimusta käymään aikatauluja ja muita protokollavaatimuksia;
22. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen viisi kertaa tutkittavan lääketieteellisen tuotteen / asiaankuuluvien metaboliittien (edellisen kliinisen tutkimuksen) tai 4 viikon (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa;
23. Tunnettu yliherkkyys/allergia IP: n mihin tahansa komponenttiin.