Rekombinantti herpes zoster -rokotteen (RZV) immunogeenisuus, teho ja turvallisuus heikoissa potilaissa: monikeskuksellinen prospektiivinen tutkimus (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) on vakava terveysongelma, jonka ilmaantuvuus ja vakavuus lisääntyvät soluvälitteisen immuniteetin (CMI) heikkenemisen myötä iän ja immunokompromisoituneen (IC) tilan vuoksi [4]. Subkliiniset reaktivaatiot on kuvattu, ja ne voivat vahvistaa adaptiivista spesifistä immuniteettia. T-soluilla on merkittävä rooli estäessään Varicella Zoster -viruksen (VZV) reaktivaatiota, ja sekä CD4- että CD8-T-solut osallistuvat siihen. Vastaavasti VZV-spesifisten T-solujen väheneminen edelsi HZ:n ilmaantumista. Lisäksi useat havainnot tukevat B-solujen roolia kokonaisvaltaisessa suojassa HZ:ta vastaan, sillä potilailla, joilla on ensisijainen vasta-ainepuutos, yleinen muuttuva immunipuutos, tai potilailla, joita hoidetaan B-soluja vähentävillä terapioilla tai Janus-kinasin estäjillä (JAK-estäjät), on suurempi riski saada HZ. CMI:n toiminnallinen tehokkuus voi olla merkittävästi vaikutuksissa eri sairauksien (esim. syöpä ja immuunivälitteiset tulehdukselliset sairaudet, IMID:t) ja/tai meneillään olevan immuunikohteisen hoidon vuoksi, mikä altistaa nämä potilaat suurelle riskille VZV:n reaktivaatiosta. Uusi rekombinantti vyöruusurokote (RZV) vähentää HZ:n riskiä, ja rokottamista suositellaan IC-yksilöille, mukaan lukien syöpä- ja IMID-potilaille [5]. Huolimatta RZV:n tehosta ja turvallisuudesta terveillä aikuisilla, tietoja IC-potilaista on vähän. Erityisesti uuden rokotteen immunogeenisuutta heikentyneissä henkilöissä ei täysin ymmärretä. Toisaalta immunosupressiiviset hoidot voivat vaarantaa jäljellä olevan immuniteetin VZV:ta vastaan, mutta myös vastauksen RZV:hen [6]. Useita hoitoja tiedetään vaikuttavan B-soluvasteeseen, kuten Rituksimabi tai CAR-T-solut; muut hoidot vähentävät T-solujen toiminnallisuutta, kuten T-solun estäjät (sytotoksisen T-imfosyytti-antigeeni 4-immunoglobuliini, CTLA4-Ig; abatasepti), JAK-estäjät sekä kemoterapia. Tähän mennessä rokotus ei ole hyväksytty lasten potilailla. Kuitenkin VZV-spesifisen immunologisen profiilin tutkiminen heikentyneissä lasten potilaissa voisi olla arvokas työkalu ymmärtääksemme mahdolliset rokotusstrategiat näissä ryhmissä.

Korkean viruksen reaktivaatioriskin immuniprofiilin tutkiminen ja määrittäminen RZV-rokotetuilla IC-potilailla voi olla hyödyllistä tunnistaessa potilaita, jotka ovat ehdokkaita ennaltaehkäiseviin antiviraaleihin hoitoihin.

Tämä on havainnoiva monikeskuksellinen prospektiivinen kohorttitutkimus. Yleinen tavoite on arvioida RZV-rokotuksen immunogeenisuutta humoraalisen ja soluvälitteisen immuunivasteen induktion suhteen valituissa heikentyneissä (muuttunut immuunikompetenssi) väestöryhmissä, mukaan lukien reumatologiset, onkologiset, neurologiset ja hematologiset potilaat.

Ensisijainen tavoite: Määrittää humoraalisten vastaajien kokonaismäärä potilaista toisen RZV-annoksen jälkeen.

Ensisijainen päätepiste: "Humorraalisten vastaajien" määrä määritellään potilaiden prosenttiosuutena, jotka osoittavat ≥4-kertaisen gE-spesifisen IgG-vasteen (IU/ml) toisen annoksen jälkeen (T1m) verrattuna lähtöarvoon (T0). Toissijainen tavoite 2.1: Määrittää humoraalisen vasteen kokonaislisäys toisen RZV-annoksen jälkeen.

Toissijainen tavoite 2.2: Kuvata RZV-rokotteen indusoiman immunogeenisuuden eri tutkimuskohorteissa (reumatologiset, onkologiset, neurologiset ja hematologiset potilaat). Toissijainen tavoite 2.3: Arvioida humoraalisen vasteen kinetiikkaa ensimmäisenä vuonna rokotuksen jälkeen. Toissijainen tavoite 2.4: Kuvata RZV-rokotuksen herättämä gE-spesifinen T-soluvälitteinen vaste kaikissa potilaissa. Toissijainen tavoite 2.5: Arvioida RZV-rokotteen aiheuttamien haittareaktioiden (AR) ilmaantuvuutta, paikallisia ja systemaattisia, pyydettyjä ja pyytämättömiä, neljän viikon aikana toisen RZV-annoksen jälkeen.

Toissijainen tavoite 2.6: Arvioida VZV-tapausten reaktivaation ilmaantuvuutta toisen RZV-annoksen jälkeen.