Liposomalinen amfoterisiini B invasiivisessa aspergilloosissa maksatoimintahäiriön yhteydessä
Liposomaalinen Amfoterisiini B potilailla, joilla on invasiivinen aspergilloosi ja maksatoimintahäiriö: Prospektiivinen tutkimus
Liposomalinen amfoterisiini B on sienilääke, jota käytetään yleisesti invasiivisen aspergilloosin hoitoon. Tämä on vakava sienitulehdus, joka liittyy korkeaan kuolleisuuteen kriittisesti sairailla potilailla. Kuitenkin todisteita sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on maksatoimintahäiriö, on rajoitetusti.
Kiinassa potilaita, joilla on diagnosoitu invasiivinen aspergilloosi ja maksatoimintahäiriö, rekrytoidaan useista keskuksista. Sopivat potilaat saavat hoitoa liposomalisella amfoterisiini B:llä tutkimusprotokollan mukaisesti. Liposomalisen amfoterisiini B:n turvallisuutta ja tehokkuutta tässä potilasryhmässä arvioidaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa kliinistä näyttöä sienilääkehoidon päätöksenteon tueksi potilaille, joilla on invasiivinen aspergilloosi ja heikentynyt maksatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, avoimen leiman, monikeskuksinen, yksihaarainen tutkiva kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan liposomaalisen amfoterisiini B:n (L-AmB) turvallisuutta ja tehokkuutta kriittisesti sairailla potilailla, joilla on invasiivinen aspergilloosi ja samanaikainen maksatoimintahäiriö.
Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön ja Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti. Eettisten komiteoiden hyväksynnän jälkeen kaikissa osallistuvissa keskuksissa kelvolliset potilaat rekrytoidaan 12 kolmannen asteen sairaalasta Kiinassa. Aikuispotilaat, jotka on otettu tehohoitoon (ICU) ja joilla on todistettu tai todennäköinen invasiivinen aspergilloosi sekä samanaikainen maksatoimintahäiriö, sisällytetään ennalta määriteltyjen diagnostiikka- ja kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
Kaikki rekrytoidut potilaat saavat liposomaalista amfoterisiini B:tä sienitautihoidossa annoksella 3 mg/kg/päivä suonensisäisellä infuusiolla suunnitellun kahden viikon hoidon keston ajan. Alkuperäisen hoidon jakson päätyttyä potilaat siirtyvät neljän viikon seurantajaksoon. Seurantajakson aikana tutkijat voivat päättää jatkaa hoitoa liposomaalisella amfoterisiini B:llä tai vaihtaa muihin sienilääkeaineisiin potilaiden kliinisen tilan, maksatoiminnan tilan ja nykyisten kliinisten käytäntöjen ohjeiden perusteella.
Potilaita seurataan prospektiivisesti hoidon vastauksen, selviytymisen ja turvallisuustulosten arvioimiseksi. Tutkimuksen ensisijainen tulos on kokonaisvasteaste viikolla 2 liposomaalisen amfoterisiini B -hoidon aloittamisen jälkeen. Toissijaisia tuloksia ovat kokonaisvasteaste viikolla 6, selviytymisaste viikolla 6, kliininen vaste, mykologinen vaste, maksatoimintaparametrien muutokset, haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys, tehohoidon oleskelun kesto ja kokonaiselossaolo.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa reaalimaailman kliinistä näyttöä liposomaalisen amfoterisiini B:n käytöstä potilailla, joilla on invasiivinen aspergilloosi ja maksatoimintahäiriö, ja tukea optimoituja sienitautihoidon strategioita tälle korkean riskin väestölle tehohoitoympäristössä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Halukkuus osallistua tutkimukseen ja kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
- Sairaalassa olevat potilaat, jotka on otettu tehohoitoon (ICU);
- Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolella ei ole rajoituksia;
- Todistettu tai todennäköinen invasiivinen aspergilloosi (IA), joka määritellään seuraavasti:
Todistettu IA
Todistettu IA diagnosoidaan, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Invasivisen Aspergillus-suvun sienirihmaston histopatologinen tai sytopatologinen todiste kudosnäytteestä, joka on otettu steriilistä paikasta tai keuhkosta (esim. biopsia tai neulanpistonäyte), ja vahvistus viljelyllä tai polymeraasiketjureaktioilla (PCR);
- Aspergillus-suvun eristäminen viljelyllä näytteestä, joka on otettu steriilistä paikasta (esim. biopsia tai neulanpistonäyte), ja leesio on yhdenmukainen infektio-prosessin kanssa.
Todennäköinen IA
Todennäköinen IA edellyttää kaikkien seuraavien kriteerien läsnäoloa:
- Vähintään yksi isäntätekijä (esim. COVID-19, influenssa, kiinteä maligniteetti, HIV-infektio CD4 <200 solua/µL, dekompensoitu maksakirroosi tai keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]);
- Vähintään yksi yhteensopiva kliininen piirre (esim. kuumuus ≥38,3 °C kestäen ≥3 päivää, pleuriittinen rintakipu, dyspnea, hemoptyysi tai hengitysvajauksen paheneminen asianmukaisesta antibakteerisesta hoidosta huolimatta);
- Vähintään yksi yhteensopiva radiologinen löydös (esim. uudet keuhkoinfiltraatit rintakomputertomografialla tai kavitaatiomuutokset, joita ei voida selittää muilla syillä);
- Vähintään yksi mykologinen kriteeri (esim. positiivinen Aspergillus-suvun viljely bronkoalveolaarisesta lavagenesteestä [BALF], seerumin galaktomannaani >0,5 optisen tiheyden indeksi [ODI] tai BALF-galaktomannaani ≥1,0 ODI).
Samanaikainen maksatoimintahäiriö, joka täyttää vähintään yhden seuraavista ehdoista:
- Aminotransferaasitasot >3 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN) ja <10 kertaa ULN;
- Child-Pugh-luokka A tai B;
- Odotettu saavan sienilääkitystä ≥5 päivää.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys amfoterisiini B:lle tai sen muodoille;
- Aikaisempi hoito ekstrakorporaalisen membraanihapetuksen (ECMO) avulla;
- Odotettu elinajanodote <48 tuntia;
- Potilaat, joilla osallistumisen aikana vahvistetaan tarvitsevan muita sienilääkkeitä kuin tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä;
Minkä tahansa seuraavan vakavan komorbiditilan läsnäolo, joka saattaa häiritä tutkimuksen tehon tai turvallisuuden arviointia:
- Äkillinen maksavaurio tai kroonisen maksavaurion akuutti dekompensaatio;
- Tunnettu tai epäilty aktiivinen keuhkotuberkuloosi, kystinen fibroosi, keuhkohaava, empyeema tai obstruktiivinen keuhkokuume;
Vakava munuaisvaurio, joka määritellään minkä tahansa seuraavista:
- Kreatiniinipuhdistus (CrCL) <16 ml/min osallistumisen aikana;
- Hemodialyysin, peritoneaalisdialyysin tai muun munuaisten korvaushoidon tarve osallistumisen aikana;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen;
- Mikä tahansa tila, joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen tai lopputulosten arviointiin (esim. suunniteltu suuri leikkaus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmaa sairauden vakavuuden tai huonon noudattamisen vuoksi);
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi potilaan osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-AmB-ryhmä
Potilaat, joilla on invasiivinen aspergilloosi ja joiden tauti on komplisoitunut maksatoimintahäiriöllä ja jotka on otettu tehohoitoon (ICU), hoidetaan liposomaalisella amfoterisiini B:llä (L-AmB) annoksella 3 mg/kg/vrk, joka annostellaan laskimonsisäisesti 2 viikon ajan.
Potilaat siirtyvät tämän jälkeen 4 viikon seurantajaksolle. Seurantajakson aikana tutkijat voivat päättää jatkaa hoitoa liposomaalisella amfoterisiini B:llä tai vaihtaa muihin sienilääkkeisiin potilaiden kliinisen tilanteen perusteella. |
Potilaat, joilla on invasiivinen aspergilloosi ja maksatoimintahäiriö, jotka otetaan tehohoitoon (ICU), hoidetaan liposomaalisella amfoterisiini B:llä (L-AmB) annoksella 3 mg/kg/päivä, joka annetaan laskimonsisäisesti 2 viikon ajan.
Potilaat siirtyvät sitten 4 viikon seurantajaksoon.
Seurantajakson aikana tutkijat voivat päättää jatkaa hoitoa liposomaalisella amfoterisiini B:llä tai vaihtaa muihin sieniä vastaisiin lääkkeisiin potilaiden kliinisen tilanteen perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 viikon kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: hoidon alusta 2. viikkoon
|
Kokonaisvastausprosentti
|
hoidon alusta 2. viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 viikon kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: hoidon alusta 6. viikkoon
|
Kokonaisvastausprosentti
|
hoidon alusta 6. viikkoon
|
|
6 viikon eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: hoidon alusta 6. viikkoon
|
Selviytymisprosentti
|
hoidon alusta 6. viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025ZDSYLL264-P01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .