Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantinen hoito Ensartinibillä yhdistettynä kemoterapiaan ALK-positiivisessa ei-pienissoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa (TD-ENSEMBLE)

tiistai 31. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Tang-Du Hospital

Yksihaarainen, monikeskuksinen kliininen tutkimus ensartinibistä yhdistettynä kemoterapiaan neoadjuvanttihoidoksi ALK-positiivisessa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa (TD-ENSEMBLE-tutkimus)

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko Ensartinibin ja kemoterapian yhdistelmä neoadjuvanttina hoidossa potilaille, joilla on vaiheen II-IIIB (N2) ALK-positiivista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC). Lisäksi tutkitaan tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta. Tutkimuksen päätavoitteisiin kuuluu vastata seuraaviin kysymyksiin:

  • Johtaako Ensartinibin ja kemoterapian yhdistelmä patologiseen täydelliseen vasteeseen (pCR) kirurgisesti poistetussa kasvainkudoksessa neoadjuvanttihoidon jälkeen?
  • Mitä lääketieteellisiä ongelmia osallistujilla on Ensartinibin ja kemoterapian yhdistelmää käytettäessä? Tämä on yksihaarainen tutkimus, mikä tarkoittaa, että kaikki osallistujat saavat tutkittavan hoidon. Tutkimuksessa ei ole lumekontrollia tai aktiivista vertailuryhmää. Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa; toinen vaihe etenee vain, jos Ensartinibin liittyviä erityisiä, odottamattomia tai vakavia haittatapahtumia ei tapahdu ensimmäisessä vaiheessa, johon osallistuu 5 potilasta.

Osallistujat:

  • Saatavat neoadjuvanttihoidon Ensartinibillä (otetaan suun kautta kerran päivässä) sekä Pemetreksedin ja Karboplatiinin kanssa (annostellaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein) 9 viikon ajan (3 sykliä).
  • Käyvät läpi kirurgisen resektion 4 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
  • Osallistuvat säännöllisiin klinikkakäynteihin tarkastuksia, verikokeita ja kuvantamistutkimuksia (CT, MRI) varten yksityiskohtaisen aikataulun mukaisesti neoadjuvanttihoidon, kirurgisen hoidon ja pitkäaikaisseurannan aikana (jopa 10 vuotta).
  • Seurataan haittatapahtumien ja selviytymistulosten osalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

TD - ENSEMBLE -tutkimus: yksisuuntainen, monikeskuksinen kliininen tutkimus ensartiniibin yhdistetystä neoadjuvanttihoidosta kemoterapian kanssa ALK-positiivisessa NSCLC:ssä

Tutkimustausta

Tämä on tutkijoiden aloittama kliininen tutkimus. Sen tavoitteena on syvällisesti analysoida ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) nykyistä hoitotilannetta keskittyen erityisten molekyylialatyyppien potilasryhmien tyydyttämättömiin kliinisiin tarpeisiin ja sitten suorittaa tutkimus ensartiniibin yhdistetystä neoadjuvanttihoidosta kemoterapian kanssa ALK-positiivisessa NSCLC:ssä.

Keuhkosyöpä on maailmanlaajuisesti johtava syöpäkuolleisuuden aiheuttaja, ja NSCLC muodostaa noin 80 % kaikista keuhkosyöpätapauksista. Potilaille, joille diagnosoidaan aluksi paikallisesti edistynyt (vaihe II - III) NSCLC, leikkaushoidon poisto on mahdollisesti parantava hoito. Kuitenkin, vaikka leikkaus onnistuisikin, potilaiden pitkäaikaiseloonjäämisaste on tyydyttämätön. Vaiheen II - IIIA NSCLC-potilaiden 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on noin 36 % - 60 %. Parantaakseen ennustetta, platinaan perustuva kaksoislääkehoito on tullut yhdeksi standardihoitosuunnitelmista leikkauskelpoisen NSCLC:n perioperatiivisessa hoidossa (mukaan lukien neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidot). Suuret meta-analyysit ovat osoittaneet, että verrattuna pelkkään leikkaukseen, preoperatiivinen neoadjuvanttikemoterapia voi lisätä absoluuttista 5 vuoden eloonjäämisastetta noin 5 % ja vähentää kuoleman suhteellista riskiä 13 %. Kuitenkin tämän hyödyn suuruus on rajoitettu, mikä osoittaa tarpeen tutkia tehokkaampia hoitostrategioita.

Tutkimus keskittyy NSCLC-potilaisiin, joilla on positiivinen anaplastisen lymfoomasyöpäkinaasin (ALK) fuusiogeeni, joka muodostaa noin 3 % - 7 % kaikista NSCLC-tapauksista. ALK-tyrosiinikinaasin estäjien (TKIs) kehitys on muuttanut edistyneen ALK-positiivisen NSCLC:n hoitoparadigmaa. Ensimmäisen sukupolven krizotiniibistä myöhempiin toisen ja kolmannen sukupolven lääkkeisiin, ne ovat tuoneet merkittäviä eloonjäämisparannuksia edistyneille potilaille. Tutkimuslääke, ensartiniibi, on Kiinassa itsenäisesti kehitetty toisen sukupolven ALK-TKI. Se ei vain voimakkaasti estä ALK:ta vaan sillä on myös estovaikutus c-Met-kinaasiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ensartiniibillä on hyvä teho krizotiniibille resistenteissä edistyneen ALK-positiivisen NSCLC-potilaissa (riippumattoman arvioinnin objektiivinen vasteaste (ORR) oli 52 %), ja se on hyväksytty tähän indikaatioon. Kansainvälisessä monikeskuksessa ensimmäisen linjan hoidon vaiheen III eXalt3-tutkimuksessa, ensartiniibi pidentyi merkittävästi mediaaniprogressionvapaata eloonjäämistä (mPFS oli 31,3 kuukautta vs. 12,7 kuukautta) verrattuna krizotiniibiin ja on myös hyväksytty ensimmäisen linjan hoitoon.

Perustuen ALK-TKI:den erinomaisiin tehoihin edistyneissä sairauksissa, niiden soveltaminen leikkauksen edeltävään neoadjuvanttihoitovaiheeseen on järkevä tutkimussuunta. Jotkut pienimuotoiset tutkimukset tai tapausraportit ovat tutkineet ALK-TKI:den potentiaalia neoadjuvanttihoidossa. Esimerkiksi SAKULA-tutkimus (seritiniibi), NAUTIKA1- ja ALNEO-tutkimukset (alektiniibi) ja WILDERNESS-tutkimus (brigatiniibi). Nämä tutkimukset alustavasti osoittivat, että ALK-TKI neoadjuvanttihoito voi saavuttaa suhteellisen korkean suuren patologisen vasteen (MPR, noin 42 % - 66,7 %) ja patologisen täydellisen vasteen (pCR, noin 12 % - 44,4 %), ja turvallisuus on hallittavissa. Lisäksi on tapausraportteja ensartiniibistä saavuttamassa pCR:n neoadjuvanttihoidossa ja retrospektiivisiä analyysejä, jotka osoittavat korkean pCR-asteen trendin ensartiniibin yhdistetyssä hoidossa kemoterapian kanssa neoadjuvanttihoidossa.

Siksi TD - ENSEMBLE -tutkimuksen tavoitteena on systemaattisesti arvioida ensartiniibin (kohdennettu lääke, joka on todettu tehokkaaksi edistyneisiin sairauksiin) yhdistetyn standardoidun kemoterapiasuunnitelman (pemetreksiidi + karboplatiini) arvoa leikkauskelpoisten varhaisten vaiheiden (vaihe II - IIIB, N2-imusolmukemetastaasilla) ALK-positiivisten keuhkoadenokarsinoomapotilaiden neoadjuvanttihoidossa.

Tutkimustavoitteet ja arviointipäätteen

  • Ensisijainen tavoite: Arvioida ensartiniibi-yhdistetyn kemoterapiasuunnitelman patologinen täydellinen vasteaste (pCR). pCR määritellään potilaiden osuudeksi, joissa ei löydetä jäljellä olevia eläviä syöpäsoluja poistetussa primaarissa kasvaimessa ja metastaattisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon jälkeen, patologian arvioimana. Tämä on kultainen standardi neoadjuvanttihoidon tehon syvyyden arviointiin.
  • Sekundaariset tavoitteet: Arvioida sarja muita teho- ja turvallisuusindikaattoreita. Tehoindikaattorit sisältävät suuren patologisen vasteen (MPR, potilaiden osuus, joilla on jäljellä olevia eläviä syöpäsoluja ≤10 %), objektiivisen vasteen (ORR, kuvantamisen arvioima RECIST 1.1 -kriteerien mukaan), R0-poiston (ei syöpäjäämiä mikroskooppisessa marginaalissa), tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS, rekrytoinnista sairauden etenemiseen, joka estää leikkauksen, leikkauksen jälkeistä uusiutumista, metastaasia tai kuolemaa mistä tahansa syystä), kokonaiseloonjäämisen (OS, rekrytoinnista kuolemaan mistä tahansa syystä) ja 3 vuoden EFS-aste, 5 vuoden OS-aste ja 10 vuoden OS-aste. Turvallisuustavoitteena on arvioida yhdistetyn suunnitelman haittatapahtumien esiintymistä.
  • Tutkivat tavoitteet: Tutkia potentiaalisia biomarkkereita, mukaan lukien minimijäämäsairauden (MRD) dynaamisten muutosten havaitseminen ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon, analysoida muiden geenien kuin ALK-fuusion yhteismutaatiotila perusarvossa ja analysoida näiden tekijöiden korrelaatiota tehon kanssa.

Tutkimussuunnittelu

  • Tutkimustyyppi ja otoskoko: Käytetään yksisuuntaista, monikeskuksista, prospektiivista, kaksivaiheista tutkivaa kliinistä tutkimussuunnittelua. Suunniteltu kokonaisotoskoko on 20 potilasta, ja käytetään Simonin kaksivaiheista rekrytointistrategiaa. Ensimmäisessä vaiheessa rekrytoidaan 5 potilasta. Kun nämä 5 potilasta suorittavat neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen, turvallisuustiedot tarkistetaan riippumattoman dataturvallisuusvalvontakomitean tai tutkimusryhmän toimesta. Jos näissä 5 potilaassa ei tapahdu erityisiä, odottamattomia tai vakavia haittatapahtumia (SAE) liittyen ensartiniibiin neoadjuvanttihoidon aikana, tutkimus etenee toiseen vaiheeseen ja loput 15 potilasta rekrytoidaan. Jos edellä mainitut turvallisuusongelmat tapahtuvat, uusia potilaita ei rekrytoida. Otoskoon laskenta perustuu ensisijaisen päätteen odotettuun pCR-asteeseen. Viitaten aiempaan noin 4 %:n pCR-asteeseen yleisessä väestössä neoadjuvanttikemoterapialla, tämä tutkimus odottaa ensartiniibi-yhdistetyn kemoterapian nostavan pCR-asteen 30 %:iin. Merkitsevyystason (alfa = 0,025, yksisuuntainen) ja testitehon (teho = 90 %) alla, tarvitaan noin 16 tehokasta tapausta. Ottaen huomioon potilaiden keskeytykset, lopullinen otoskoko laajennetaan 20:een ylläpitääkseen riittävää tilastollista tehoa.

  • Tutkimusprosessi

    • Seulontajakso (alle 28 päivää ennen rekrytointia): Mahdolliset koehenkilöt tulee tarkasti seuloa vahvistaakseen täyttävätkö he sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerejä. Keskeiset seulontavaiheet sisältävät kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen; histologisesti tai sytologisesti diagnosoidun keuhkoadenokarsinooman biopsiakudoksen kautta (kuten bronkoskopialla tai punktoinnilla saatuna); vahvistettua kasvaimen ALK-fuusio-positiiviseksi NCCN-ohjeistuksen suosittelemilla menetelmillä (kuten PCR, FISH, IHC tai NGS); vahvistettua leikkauskelpoiseksi vaiheeseen II - IIIB (N2) AJCC 9. painoksen TNM-luokituksen mukaan; vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit kuvantamisella vahvistettuna (kuten CT); ECOG suorituskykypistemäärä 0 tai 1; kattavat hematologiset, biokemialliset ja elintoimintotestit varmistaakseen hoidon ja leikkauksen sietokyvyn; sydän-keuhkotoiminnon arviointi vahvistaakseen leikkauksen toteutettavuuden; ja raskaustesti hedelmällisille naisille. Protokolla määrittelee yksityiskohtaiset poissulkemiskriteerit, kuten erityiset patologiset tyypit (levyepiteelisoluinen karsinooma, pienisoluisen syövän komponentit), aiemman anti-kasvainhoidon historian, aktiiviset infektiot, vakavat tai hallitsemattomat systemaattiset sairaudet, interstitiaalikeuhkosairauden historian, erityiset sydänkriteerit (kuten QTc-välin pidentyminen), raskaus tai imetys.
    • Neoadjuvanttihoidon jakso (yhteensä 9 viikkoa): Rekrytoidut potilaat saavat 9 viikon neoadjuvanttihoidon. Hoitosuunnitelma on 225 mg ensartiniibiä suun kautta kerran päivässä yhdistettynä kemoterapiaan. Pemetreksiidi (500 mg/m²) ja karboplatiini (annos laskettuna verenpitoisuus-aika-käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) = 5 - 6 mukaan) annetaan laskimonsisäisesti kunkin 21 päivän hoitosyklin ensimmäisenä päivänä, yhteensä 3 sykliä. Tänä aikana potilaiden turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan tarkasti. Veren perustesti suoritetaan kerran viikossa, ja veren biokemiallinen testi suoritetaan kerran 4 viikon välein (jokaisen syklin alussa). 9 viikon hoidon lopussa potilaat suorittavat kuvantamisarvioinnin (pääasiassa kontrastivahvisteinen rintakehän CT) arvioidakseen kasvaimen objektiivisen vasteen (ORR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
    • Leikkausjakso (alle 4 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen): Lopullinen kuvantamisarviointi suoritetaan 3 - 5 päivää neoadjuvanttihoidon valmistumisen jälkeen määrittääkseen leikkauksen toteutettavuuden. Arvioinnin jälkeen potilaiden tulisi suorittaa suunniteltu leikkauspoisto alle 4 viikossa, tavoitteena täydellinen R0-poisto (ei syöpäsoluja mikroskooppisessa marginaalissa). Poistetut kasvainnäytteet lähetetään tutkimuskeskukseen (kuten Ilmavoimien lääketieteellisen yliopiston toisen sairaalan patologian osasto, johtava yksikkö tai jokaisen alakeskuksen patologian osastot) standardoituun patologiseen käsittelyyn ja arviointiin. Patologit arvioivat jäljellä olevien elävien syöpäsolujen osuutta leikkausnäytteissä määrittääkseen ensisijaisen päätteen pCR ja sekundaarisen päätteen MPR. Samalla leikkaukseen liittyvät tiedot, kuten leikkausmenetelmä ja onko R0-poisto saavutettu, tallennetaan.

    • Leikkauksen jälkeinen seurantajakso

      • Turvallisuusseuranta: Kaikille potilaille suoritetaan erityinen 30 päivän turvallisuusseuranta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuratakseen uusia haittatapahtumia.
      • Eloonjäämisseuranta: Leikkauksen jälkeen siirrytään pitkäaikaiseen eloonjäämisseurantaan seuratakseen sairauden uusiutumista ja potilaan eloonjäämistilaa. Seurantasuunnitelma on yksityiskohtainen. Ensimmäisenä vuonna leikkauksen jälkeen, polikliiniset uudelleentarkastukset suoritetaan 3 kuukauden välein; toisena ja kolmantena vuonna, 4 kuukauden välein; neljäntenä ja viidentenä vuonna, 6 kuukauden välein; ja kerran vuodessa 5 vuoden jälkeen. Uudelleentarkastusten sisältö sisältää rintakehän CT:n, vatsan CT:n ja seerumin kasvainmerkkiaineiden testit. Pään MRI-tutkimukset suunnitellaan ensimmäisen vuoden 6. ja 12. kuukausina leikkauksen jälkeen, toisen vuoden 4. kuukausi ja kolmannen vuoden 4. kuukausi. Luuston kuvantamiset suoritetaan kliinisesti tarvittaessa. Seuranta jatkuu kunnes sairauden uusiutuminen/eteneminen vahvistetaan, potilas peruu tietoisen suostumuksen, kuolema tapahtuu, potilas katoaa seurannasta tai tutkimus päättyy. Tämän seurannan kautta kerätään pitkäaikaisia tehotietoja, kuten tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).

  • Tehon arviointi

    • Ensisijainen tehopäätteen: Patologinen täydellinen vasteaste (pCR), eli potilaiden osuus, joissa ei löydetä eläviä syöpäsoluja poistetussa primaarissa kasvaimessa ja kaikissa alueellisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon jälkeen.
    • Sekundaariset tehopäätteenet: Sisältävät suuren patologisen vasteen (MPR, jäljellä olevat elävät syöpäsolut ≤10 %), objektiivisen vasteen (ORR, kuvantamisella arvioitu täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)), R0-poistoasteen, tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS), kokonaiseloonjäämisen (OS) ja eloonjäämisasteet eri ajanhetkillä (kuten 3 vuoden EFS-aste ja 5 vuoden OS-aste).
    • Turvallisuusarviointi: Kaikki havaitut haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) luokitellaan vakavuuden mukaan (asteet 1 - 5) kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien termikriteerien (NCI-CTCAE) version 5.0 mukaan. AE:den ja koelääkkeen välisen syy-yhteyden arvioi tutkija ennalta määritettyjen kriteerien mukaan (kuten aikajärjestys, tunnetut lääkereaktiotyypit, de-challenge- tai re-challenge-reaktiot) ja jaetaan viiteen tasoon: "ehdottomasti liittyvä", "todennäköisesti liittyvä", "mahdollisesti liittyvä", "mahdollisesti liittymätön" ja "liittymätön". Protokolla tarjoaa yksityiskohtaiset määritelmät, raportointimenettelyt, aikarajat (raportoi 24 tunnin sisällä) ja käsittelyperiaatteet SAE:ille. Se tarjoaa myös "Ensartiniibin haittatapahtumien hallintaohjeet", joka antaa erityisiä annossäätö- ja lääkehoidon ehdotuksia yleisille haittatapahtumille.

  • Data-analyysi

    • Analyysipopulaatiot: Määritellään kolme analyysipopulaatiota. Täysi analyysijoukko (FAS, intention-to-treat (ITT) analyysijoukko, sisältää kaikki koehenkilöt, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Se on päätetekoanalyysin pääpopulaatio. Puuttuville tehopäätetietoille syistä kuten keskeytys, käytetään "viimeisen havainnon siirtäminen eteenpäin (LOCF)" -menetelmää imputaatioon). Per-protokolla-joukko (PPS, FAS:n osajoukko, sisältää koehenkilöt, jotka noudattivat tiukasti tutkimusprotokollaa, joilla oli hyvä noudattavuus, ei suuria protokollapoikkeamia ja jotka suorittivat keskeiset arvioinnit. Sitä käytetään tukemaan FAS:n analyysituloksia ja heijastamaan interventioiden tehoa ihanteellisissa olosuhteissa, toimien herkkyysanalyysinä). Turvallisuusanalyysijoukko (SAS, sisältää kaikki koehenkilöt, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi lääkkeen jälkeinen turvallisuustietue. Kaikki turvallisuusanalyysit perustuvat tähän populaatioon).
    • Tilastolliset analyysimenetelmät: Pääasiassa käytetään kuvailevia tilastoja. Jatkuville muuttujille (kuten ikä, paino ja laboratoriotestiarvot) käytetään tapausmäärää, keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania, minimiä ja maksimia kuvaamiseen. Kategorisille muuttujille (kuten sukupuoli, ECOG-pistemäärä, kasvainvaihe ja vasteen tila) käytetään taajuutta ja prosenttiosuutta (koostumussuhde) kuvaamiseen. Ensisijaiselle päätteelle pCR-asteelle ja sekundaarisille päätteille MPR-aste, ORR ja R0-poistoasteelle lasketaan piste-estimaatti (esiintyvyys otoksessa) ja sen vastaava 95 % luottamusväli (CI). Aikapäätteille (tapahtumavapaa eloonjääminen EFS ja kokonaiseloonjääminen OS) käytetään Kaplan-Meier-menetelmää eloonjäämisanalyysiin. Raportoidaan mediaani EFS ja mediaani OS (jos tiedot ovat kypsiä) ja lasketaan eloonjäämisasteet tietyissä ajanhetkissä (kuten 3 vuoden EFS-aste ja 5 vuoden OS-aste) ja niiden 95 % CI:t. Turvallisuusanalyysissä kaikki turvallisuusanalyysijoukossa (SAS) kerätyt AE:t ja SAE:t systemaattisesti yhteenvetona ja luetteloina. AE:den esiintyvyys, syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen ("ehdottomasti liittyvä", "todennäköisesti liittyvä" ja "mahdollisesti liittyvä" yhdistetään ja lasketaan lääkkeeseen liittyviksi haittareaktioiksi), tapahtumien osuus johtavat annossäätöön, keskeytykseen tai pysyvään keskeyttämiseen ja tapahtumien lopputulos raportoidaan luokittain (elinjärjestelmän mukaan) ja asteittain (CTCAE 1 - 5 mukaan).

Tutkimuksen merkitys

TD - ENSEMBLE -tutkimusprotokolla on yksityiskohtainen ja suunnittelu on tiukka, systemaattisesti suunnitellen jokaista vaihetta projektitaustasta data-tilastoanalyysiin. Tämän yksisuuntaisen, monikeskuksisen, prospektiivisen tutkivan tutkimuksen kautta sen tavoitteena on tarjota alustavia mutta ratkaisevia korkean tason näyttöön perustuvia lääketieteellisiä todisteita ensartiniibin yhdistetyn kemoterapian tehosta (erityisesti pCR-aste) ja turvallisuudesta vaiheen II - IIIB (N2) ALK-positiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän neoadjuvanttihoidossa, luoden perustan mahdollisille myöhemmille vahvistaville tutkimuksille.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
20

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kiina, 710038
        • Rekrytointi
        • Tangdu Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Annettava tietoon perustuva suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
  2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien).
  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma biopsian avulla, joka on tehty 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
  4. Kirurgisesti resektoitava vaiheen II–IIIB (N2) keuhkojen adenokarsinooma (AJCC 8. painoksen TNM-luokitus).
  5. NCCN-ohjeistuksen suosittelemin menetelmillä vahvistettu ALK-fuusio mutaatio.
  6. Ainakin yksi tarkasti mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm perusarvoista laskutomografia (CT) -kuvauksessa (tai imusolmujen lyhyen akselin halkaisija ≥15 mm) ja joka soveltuu tarkkojen toistomittausten tekemiseen.
  7. ECOG-suorituskykyluokka 0–1.

  8. Riittävä hematologinen, biokemiallinen ja elinjärjestelmien toiminta:

    1. Hemoglobiini ≥90 g/L (voidaan ylläpitää tai ylittää verensiirron avulla);
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10⁹/L;
    3. Verihiutaleiden määrä ≥90×10⁹/L;
    4. Kokonaisbilirubiini ≤2× normaalin yläraja (ULN);
    5. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5× ULN;
    6. Kreatiniini ≤1,5× ULN; ja kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min.
  9. Riittävä sydän- ja keuhkotoiminta, joka soveltuu kirurgiseen hoitoon (arvioitu EKG:n, sydämen ultraäänitutkimuksen, keuhkotoimintatutkimusten tai verikaasuanalyysin avulla).

  10. Naissubjekteille, jotka ovat hedelmällisiä: Täytyy käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, olla raskaustesti negatiivinen ja olla imettämättä lääkityksen alkaessa. Vaihtoehtoisesti täytyy täyttää jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa osoittaakseen ei-hedelmällisyyden:

    1. Vaihdevuodet, määriteltynä yli 50-vuotiaana ja amenorrhea vähintään 12 kuukautta kaiken ulkoisen hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
    2. Alle 50-vuotiaat naiset voidaan katsoa vaihdevuosiksi, jos heillä on amenorrhea 12 kuukautta tai enemmän ulkoisen hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja heillä on luteinisoiva hormoni (LH) ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -tasot vaihdevuosien alueella.
    3. Dokumentoitu peruuttamaton kirurginen sterilointi hysterektomialla, molemminpuolisella oovariektomialla tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei mukaan lukien munasarjoiden sitominen.
  11. Miespuolisille subjekteille, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä: Täytyy suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Squamossolukarsinooma, suurisoluisen neuroendokriinisen karsinooman tai pikkusolukarsinooman osien läsnäolo.
  2. Aiempi altistuminen muille syöpähoitoille ennen osallistumista.
  3. Potilas on raskaana tai imettää.
  4. Nykyinen käyttö (tai kyvyttömyys lopettaa käyttö vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista) CYP3A4:n vahvoja indusoivia lääkkeitä tai kasvilisäravinteita. Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista käyttöä tai nauttimista mitään CYP3A4-induktiovaikutuksia omaavia lääkkeitä, kasvilisäravinteita ja/tai ruokia.
  5. Merkkejä mistään vakavasta tai hallitsemattomasta systemaattisesta sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpaine ja aktiivinen verenvuoto, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan osallistumisen tutkimukseen tai protokollan noudattamisen, tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV. Kroonisten tilojen seulontaa ei vaadita.
  6. Aiempi interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkkeistä johtuvan ILD:n, steroidihoitoa vaatineen sädekeuhkokuumeen historia tai mikä tahansa nykyinen merkki aktiivisesta ILD:stä.
  7. Yliherkkyys Ensartinibiin aktiivisiin tai inaktiivisiin apuaineisiin tai kemialliselta rakenteeltaan tai luokaltaan samankaltaisiin lääkkeisiin, sekä hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet, kyvyttömyys nielemään valmistettua lääkettä tai aiempi laaja suoliston resektio, joka estäisi Ensartinibiin riittävän imeytymisen.
  8. Kemoterapian sietämättömyys tai kemoterapian kieltäytyminen.

  9. Mikä tahansa seuraavista sydänkriteereistä:

    1. Keskimääräinen lepoajan korjattu QT-väli (QTc) > 470 ms, saatu kolmesta EKG:stä käyttäen seulonta-EKG-laitteen QTc-arvoa.
    2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, kuten vasemman haaran tukos, kolmannen asteen sydämen tukos tai toisen asteen sydämen tukos.
    3. Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-pidentymän tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, pitkän QT-oireyhtymän perhehistoria, selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana ensimmäisen asteen sukulaisissa tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-väliä.
  10. Varmennettu neurologisten tai psyykkisten häiriöiden, mukaan lukien epilepsia tai dementia, historia.
  11. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Ensartinib + Kemoterapia
Lääke: Ensartinib + Kemoterapia
Potilaille, joilla on leikattava vaiheen II–IIIB (N2) ALK-fuusio-positiivinen keuhkojen adenokarsinooma, heille annetaan hoitoa ensartinibin yhdistelmällä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa 9 viikon ajan, kun he ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja täyttävät sisällytys- ja poissulkemiskriteerit. Tämän jälkeen heille tehdään kattava arviointi, jonka jälkeen heille suoritetaan kirurginen hoito. Leikkauksen jälkeen potilaiden patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR), suuri patologinen vasteprosentti (MPR), objektiivinen vasteprosentti (ORR), R0-resektioaste, turvallisuus jne. arvioidaan. Tämän jälkeen tutkijat päättävät potilaiden saavan postoperatiivista lisähoitoa tilanteen mukaan, kunnes saavutetaan postoperatiivisen lisähoidon kesto, taudin uusiutuminen, kuolema, seurannan menetys tai tutkimuksen lopettaminen, mikä tapahtuu ensin. Tämä tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Vaiheessa 1 rekrytoidaan vaaditusti 5 koehenkilöä saamaan neoadjuvanttista hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitojakson päättymiseen 9 viikon kohdalla
Rekrytoinnista hoitojakson päättymiseen 9 viikon kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suuri patologinen vasteprosentti (MPR)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitojakson päättymiseen 9 viikon kohdalla
Rekrytoinnista hoitojakson päättymiseen 9 viikon kohdalla
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä hoidon päättymiseen 3 vuoden kohdalla
Rekisteröitymisestä hoidon päättymiseen 3 vuoden kohdalla
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Arvioitu välittömästi leikkausintervention jälkeen
Arvioitu välittömästi leikkausintervention jälkeen
3-vuoden EFS-taso
Aikaikkuna: Mitattu 3 vuoden ajalta tutkimukseen osallistumisen tai hoidon aloittamisen jälkeen
Mitattu 3 vuoden ajalta tutkimukseen osallistumisen tai hoidon aloittamisen jälkeen
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitokauden päättymiseen 5 vuoden aikana
Rekrytoinnista hoitokauden päättymiseen 5 vuoden aikana
5-vuoden yleiseloonjäämisen määrä
Aikaikkuna: Mitattu 5 vuoden ajalta tutkimukseen osallistumisen tai hoidon aloittamisen jälkeen.
Mitattu 5 vuoden ajalta tutkimukseen osallistumisen tai hoidon aloittamisen jälkeen.
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitokauden päättymiseen 5 vuoden kohdalla
Rekrytoinnista hoitokauden päättymiseen 5 vuoden kohdalla
10-vuoden kokonaistautuvuusprosentti
Aikaikkuna: Mitattu 10 vuoden ajanjakson aikana tutkimukseen osallistumisesta tai hoidon aloittamisesta.
Mitattu 10 vuoden ajanjakson aikana tutkimukseen osallistumisesta tai hoidon aloittamisesta.
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivästä tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 60 kuukauden ajan
ilmoittautumispäivästä tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 60 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Tang-Du Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Lauantai 25. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 30. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 11. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 20. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • IIT202509-20-KYB-17-XWK

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia