Kattava moniominen biomarkkerien arviointi kahdessa yksisuuntaisessa kohortissa vastauksen ja resistenssin mekanismien selvittämiseksi toistuvassa/metastaattisessa (R/M) pään ja kaulan litteäsolukarsinoomassa (HNSCC) (BeeHive)

Inkluusio-kriteerit:

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
2. Vähintään 18-vuotias tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu pää- ja kaulan levyepiteelisolu-syöpä (HNSCC) todistetulla etäpesäkkeellä tai paikallisesti uusiutuneella/edenneellä taudilla, joka ei sovellu parantavaan paikallishoitoon (leikkaus tai sädehoito). Kelvolliset primäärikasvaimen sijainnit sisältävät suunontelon, nielun (p16-positiivinen tai -negatiivinen), alanielun ja kurkunpään. Potilaat, joilla on tuntematon HNSCC-primääri, nielun tai sivuonteloiden levyepiteelisolu-syöpä, suljetaan pois.
4. Nielun syövän kohdalla vaaditaan dokumentoitu ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tila (p16-immunohistokemia (IHC) tai HPV-DNA/RNA).
5. Vähintään yksi mitattava pesäke RECIST v1.1:n mukaisesti
6. ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
7. Ennustettu elinajanodote yli 12 viikkoa.

8. Kohorttikohtaiset kriteerit:

   • Kohortti A: R/M-HNSCC toisessa tai kolmannessa hoitorivissä, joka on hoidettu immuunipistetarkistusestäjän (ICI) kanssa ja edennyt platinalääkityksellä R/M-tilanteessa.
   • Kohortti B: R/M-HNSCC ensimmäisessä hoitorivissä, systemaattisesti hoitamaton R/M-tilanteessa.
9. Halukkuus ja kyky suorittaa sekä uusi, kuvantamisohjattu tai kirurginen kasvainbiopsia seulontajakson aikana että pakollinen hoidon aikainen kasvainbiopsia.
10. Ei todisteita aiemmasta tai aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta, poikkeuksin
11. Ei todisteita aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta. Potilaat, joilla on havaitsematon hepatiitti C -virus (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -testi, ovat kelvollisia.
12. Osallistujilla ei saa olla tunnetta HIV-infektiohistoriaa. HIV-1/2-testaus vaaditaan vain potilailta, joilla on tunnetut riskitekijät.
13. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
14. Potilaat, joilla on ruokintaputkia (esim. gastrostomiat), ovat kelvollisia.
15. Potilailla on oltava riittävä elintoiminta, kuten tutkimussuunnitelmassa määritelty
16. Nainen osallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän täyttää kaikki tutkimussuunnitelmassa luetellut kriteerit
17. Miehet osallistujat ovat kelvollisia osallistumaan, jos he suostuvat tutkimussuunnitelmassa lueteltuihin kriteereihin tutkimushoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen GSK5764227-annoksen jälkeen.

Pois sulkevat kriteerit:

1. Osallistujat, joilla on ei-levyepiteelisen histologian syöpä (esim. adenokarsinooma, sylkirauhaskarsinoomat ja sarkoomat) tai HNSCC, joka on peräisin nielusta tai sivuonteloista, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on tuntematon primäärikasvain (vaikka levyepiteelinen histologia varmistettaisiin), suljetaan myös pois.
2. Jatkuvia haittavaikutuksia aiemmasta hoidosta, jotka eivät ole palautuneet ≤asteeseen 1 tai ennen aiempaa hoitoa vallinneeseen perustilaan (pois lukien esim. kaljuuntuminen, kuulovamma, vitiligo, korvaushoidolla hoidettu endokrinopatia ja asteen 2 neuropatia), tai joita tutkija tutkimuksen päävastuuhenkilön (PI) suostumuksella pitää kliinisesti merkityksettöminä tutkimushoidon siedettävyyden kannalta tässä kliinisessä tutkimuksessa.
3. Mikä tahansa osallistuminen toiseen kokeelliseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen seulontaa.
4. Aiempi hoito orlotamabilla, enoblituzumabilia, I-Dxd:llä tai muilla B7-H3-kohdennetuilla aineilla.

5. Autoimmuunisairauden historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa 2 vuotta ennen seulontaa.

   - Dostarlimabille: Potilaat, jotka vaativat kroonista systemaattista immunosupressiivista hoitoa 30 päivää ennen ensimmäistä annosta, suljetaan pois, paitsi ne, jotka saavat pieniä annoksia kortikosteroideja (≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalentti), inhalaatio-/topikaalisia steroideja tai fysiologista korvaushoitoa.

6. Vakavia arteriovenoosisia tromboembolisia tapahtumia (kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.) 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta (poikkeuksin)

7. Todisteita aivometastaasista, elleivät kaikki seuraavat kriteerit täyty:

   • Oireeton.
   • Lääketieteellisesti vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annostelua.
   • Ei steroidihoidon tarvetta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annostelua.
   • Ei kuvantamistodisteita vakavasta kasvainpesäkkeen ympärillä olevasta turvotuksesta.
   • Myös pois suljetaan hoitamaton aivometastaasin aiheuttama eteneminen seulontaa edeltävän viimeisen hoidon aikana tai jälkeen, todisteet aivokalvo-/aivorungon metastaasista tai todisteet selkäydinpuristuksesta (radiografisessa tutkimuksessa havaittu, oireinen tai ei).

8. Toisen primäärisen kiinteän kasvaimen historia, paitsi seuraavat:

   • Kiinteät kasvaimet, jotka on parannettu ja joilla ei ole toimintaa ≥2 vuotta ennen rekisteröintiä ja joilla on erittäin pieni uusiutumisriski.
   • Aiempi HNSCC-primääri, joka on parantavasti hoidettu ilman tautitodisteita rekisteröinnin yhteydessä.
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman uusiutumistodisteita.
   • Riittävästi hoidettu carcinoma in situ (esim. kohdunkaulan carcinoma in situ) ilman uusiutumistodisteita.
   • Lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä.
9. Mikä tahansa suurempi leikkaus (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
10. Aiempi allogeeninen tai autologinen luuydinsiirto tai kiinteän elimen siirto.
11. Mikä tahansa tutkimussuunnitelmassa luetelluista sydäntutkimuksen poikkeavuuksista.
12. Vakava tai huonosti kontrolloitu hypertensio, mukaan lukien historia hypertensiivisestä kriisistä, hypertensiivisestä enkefalopatiasta, verenpainelääkkeiden säätelystä huonon verenpaineen kontrollin vuoksi 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai toistuva systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg seulontajakson aikana.

13. Kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai merkittävää verenvuototaipumusta 1 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, ja:

    • Minkä tahansa verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) transfuusio tai kasvutekijöiden (mukaan lukien G-CSF, granulosyytti-makrofagikasvutekijä tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 14 päivää ennen rekisteröintiä, ja
    • Veren tai verituotteiden luovutus yli 500 ml (noin 1 pintti) 1 kuukautta ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
14. Vakavat infektiot 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tutkimussuunnitelmassa lueteltuun listaan.
15. Mikä tahansa historia tai nykyiset todisteet keuhkosairaudesta
16. Vakavan neurologisen tai psyykkisen häiriön (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epilepsia, dementia tai vakava masennus) tai minkä tahansa vakavan ja/tai epävakaan lääketieteellisen, psyykkisen tai muun tilan (mukaan lukien laboratorio-poikkeavuudet) historia, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä osallistujan turvallisuutta, kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, tutkimussuunnitelman noudattamista tai tutkimustulosten arviointia.
17. Mikä tahansa aktiivinen munuaistila (esim. dialyysitarve tai mikä tahansa muu merkittävä munuaissairaus, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen).
18. Allergia tai yliherkkyys mihin tahansa GSK5764227:n osaan (ADC, vasta-aine, toksiini GSK5757810); vakavien allergioiden (esim. anafylaktinen sokki) tai vakavien infuusioon liittyvien reaktioiden historia; tai idiosynkrasia rekombinantille humanisoidulle tai hiiriproteiineille. Kohortille B tämä sisältää myös allergian tai yliherkkyyden dostarlimabille tai sen osille.
19. Elävän rokotteensaanti 30 päivää ennen tutkimushoidon alkua.
20. Mikä tahansa tila, joka vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointia tutkijan arvion mukaan.

21. Mikä tahansa seuraavista maksatiloista:

    • Nykyinen maksa-encefalopatia, maksa-munuaissyndrooma tai Child-Pugh-luokan B tai vakavampi kiertroosi.

    • Kiertroosi tai nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijan arvion mukaan, määritelty askiitin, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven/mahan variksoosien tai jatkuvan keltaisuuden läsnäololla.

      o Huomio: Vakaa ei-kiertroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireeton sappikivet) tai syövän maksa-sappitiehyten osallistuminen on hyväksyttävää, jos osallistuja muuten täyttää sisäänottokriteerit.

    • Dokumentoitu HBsAg:n, HBcAb:n tai HBsAb:n (paitsi kun HBsAb johtuu aiemmasta rokottamisesta) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukautta ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.

    • Positiivinen HCV-vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukautta ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.

      o Huomio: Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetestitulos aiemman parantuneen taudin vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos vahvistava negatiivinen HCV-RNA-testi suoritetaan ja osallistuja muuten täyttää sisäänottokriteerit.

    • Positiivinen HCV-RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukautta ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.

      • Huomio: HCV-RNA-testi on valinnainen; osallistujat, joilla on negatiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät vaadi HCV-RNA-testiä.
22. On saanut aiempaa syöpähoitoa eikä ole suorittanut vähintään 5 puoliintumisajan tai 28 päivän (kumpi on lyhyempi) huuhteluaikaa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, tai vaatii näiden lääkkeiden jatkuvaa käyttöä tutkimuksen aikana.
23. Paikallisen palliatiivisen sädehoidon historia 2 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. Laaja-alaiseen sädehoitoon vaaditaan 4 viikon huuhteluaika ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
24. Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö 7 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, tai tarve jatkaa tutkimuksen aikana