Tutkimus gefitiniibistä, trametiniibistä, disulfiramista ja sunitiniibistä standardikemoterapian lisänä osteosarkoomaa sairastavilla potilailla

Sisällytyskriteerit:

Vain kohortti 1: Vastaan diagnosoitu, metastaattinen osteosarkooma

1. Tutkimukseen osallistumista varten osteosarkooman epäilty diagnoosi voi perustua kliiniseen arvioon. Biopsian vahvistus vaaditaan hoitoa varten, mutta koska tässä tutkimusprotokollassa on biologisia tavoitteita sarjamaisista kasvainnäytteistä, jotkut potilaat otetaan mukaan avobiopsian suorittamista ennen. Potilailla on oltava histologinen uusi diagnoosi metastaattisesta korkean riskin osteosarkoomaa aloittaakseen OstEvo-järjestelmähoidon. Tämän protokollan tarkoituksiin vastaan diagnosoitu, korkean riskin metastaattinen osteosarkooma sisältää:

   1. Ainakin yksi keuhkojen ulkopuolinen metastaasi, radiografinen vahvistus metastaasista riittää, ja/tai
   2. Diagnoosivaiheessa leikkaamattomat metastaasit tutkijan määrittämänä
2. Potilaat ovat saattaneet aloittaa perinteisen systeemisen kemoterapian, mutta heidän on osallistuttava tähän tutkimukseen ennen kemoterapian aloittamisen 29. päivää. Yhden standardin MAP-syklin (AP x 1 ja HDMTX enintään 2 kertaa) kemoterapian saaminen ennen osallistumista on hyväksyttävää.

Vain kohortti 2: Uusiutunut, metastaattinen osteosarkooma

1. Potilaiden on saavutettava tutkijan määrittämä radiografisesti vahvistettu täydellinen vaste alkuperäisestä hoidosta ja sen jälkeen uusiutunut metastaattisella korkean riskin osteosarkoomaa. Tiukkoja kokokriteerejä keuhkojen tai lisähermojen suhteen kelpoisuuteen ei vaadita. Tämän protokollan tarkoituksiin uusiutunut, metastaattinen, korkean riskin osteosarkooma sisältää:

a. Ensimmäinen uusiutuminen ensimmäisen kemoterapian alkamisen 24 kuukauden kuluessa tai b. Ensimmäinen uusiutuminen, joka käsittää useamman kuin yhden keuhkosolun, tai keuhkojen ja minkä tahansa keuhkojen ulkopuolisen alueen tai c. Ensimmäinen uusiutuminen, jossa on uusiutumisen yhteydessä tutkijan määrittämä pleurahäiriö, joka voidaan määrittää CT-kuvantamalla ja/tai d. Useasti uusiutuneet potilaat ovat kelpoisia, mikäli nykyinen uusiutuminen tapahtuu radiografisesti vahvistetun täydellisen vasteen yhteydessä uusiutumista edeltävissä kuvissa, mikä tekee heistä mahdollisesti kelpoisia OstEvo 2:een. Potilaat ovat saattaneet saada vain yhden ifosfamidia sisältävän perinteisen kemoterapiasyklin koskaan ja heidät on sisällytetty uusiutumisen vuoksi, mikä tekee heistä kelpoisia OstEvoon, mutta heidän on osallistuttava tähän tutkimukseen ennen uusiutumisen jälkeisen ensimmäisen syklin 22. päivää.

Vain kohortti 3

1. Potilaat, joilla on vastaan diagnosoitu osteosarkooma eivätkä ole kelpoisia kohortteihin 1 tai 2.
2. Diagnostisessa biopsiassa ei ole riittävästi materiaalia tutkimusta varten.
3. On oltava rekisteröitynä MSK IRB 12-245, biologinen näyteaineistotutkimusprotokollaan, ja onkologiset leikkaukset on suunniteltu suoritettaviksi MSK:ssa.
4. Ortopedisen kirurgin arvio on, että tutkimusbiopsia ei lisää paikallisen uusiutumisen riskiä.
5. Potilaiden on oltava halukkaita suostumaan, ja suostumusta antavan osapuolen on suostuttava yksittäiseen tutkimusbiopsiaan ennen kemoterapian aloittamista. Yli 18-vuotiaiden potilaiden on suostuttava tutkimusbiopsioihin tutkimukseen osallistuessa.

Vain kohortit 1 ja 2

1. Ikä: Potilaan on oltava > 6 ja < 50 vuotta tutkimukseen osallistuessa.
2. Sairaustila: Metastaattinen korkean riskin osteosarkooma yllä olevien kohorttikohtaisten kriteerien mukaisesti
3. Toimintakyky: Karnofsky ≥ 50 % potilaille > 16 vuotta ja Lansky > 50 potilaille < 16 vuotta 28 päivän sisällä ennen osallistumista.
4. Suun kautta otettavat lääkkeet: Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet kokonaisina tabletteina/kapseleina, jos kaupallisesti saatavilla olevaa suun kautta otettavaa suspensiota ei ole tai jos tablettien liukenemista ei mainita protokollassa.

5. Elinfunktiovaatimukset:

   1. Riittävä hematologinen toiminta, määriteltynä:

   i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä > 250 solua/mcL ii. Trombosyytimäärä > 50 000/mcL b. Riittävä munuaisfunktio, määriteltynä: i. Voidaan käyttää kreatiniinin puhdistusta (arvioitu tai kystatiini C:n avulla) tai radioisotooppi GFR > 70 mL/min/1,73 m² tai arvioitua GFR:ää (eGFR) lasten potilailla ii. Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella (käytä Schwartz-kaavaa GFR:n arvioimiseksi) c. Riittävä maksatoiminta, määriteltynä: i. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ikäkohtainen yläraja ii. AST ja ALT < 3 x ikäkohtainen yläraja d. Riittävä sydämen toiminta, määriteltynä: i. Ei synnynnäisen pitkittyneen QTc-syndrooman historiaa ii. Korjattu QT (käyttäen Friderician korjausta [QTcF]) väli < 480 ms.

1. QTcF = QT / RR(0,33), missä RR = 60 / syke sykkeinä minuutissa iii. Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) > 55 % echokardiogrammissa tai MUGA:ssa 6. Suostumus: Vähintään 7-vuotiaiden ja alle 18-vuotiaiden potilaiden on oltava halukkaita suostumaan, ja suostumusta antavan osapuolen on suostuttava tutkimusbiopsioihin kohortissa 1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat suostuvat tutkimusbiopsioihin tutkimukseen osallistuessa. Kaikilla potilailla ja/tai heidän vanhemmillaan tai laillisilla huoltajillaan on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus- tai suostumusasiakirja.

7. Kasvainkudos: Potilailla on oltava riittävästi biopsiakasvainkudosta, tai potilas on halukas läpikäymään ennen hoitoa tehtävän tutkimusbiopsian. Tutkimusbiopsia hoidon 1. ja 2. syklien jälkeen tehtävänä torakotomiaproseduurin yhteydessä vaaditaan. Näiden parillisten biopsioiden saatavuus on informatiivista osteosarkooman alkuperäisen hoidon vaste- ja resistenssimekanismien ymmärtämiseksi ja voi hyödyttää tulevia potilaita tällä harvinaisella syövällä.

8. Samanaikainen tutkimusosallistuminen: On oltava rekisteröitynä MSK IRB 12-245, biologinen näyteaineistotutkimusprotokollaan, ja onkologiset leikkaukset on suunniteltu suoritettaviksi MSK:ssa.

9. Raskaus tai imetys: OstEvon kemoterapeuttisten aineiden vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska OstEvo-aineet sekä muut tässä kokeessa käytetyt terapeuttiset aineet tunnetaan teratogeenisiksi, hedelmällisyysikäiset osallistujat suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisymenetelmää; pidättyvyys) tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan tutkimushoidon päätyttyä. Jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

10. Ehkäisy: Hedelmällisyysikäisten naisten on noudatettava ehkäisyä osallistumisesta lähtien 12 kuukauden ajan systeemisen kemoterapian antamisen päätyttyä. Hedelmällisyysikäisten naisten kanssa seksuaalisesti aktiivisten miesten on noudatettava ehkäisyä osallistumisesta lähtien 12 kuukauden ajan systeemisen kemoterapian antamisen päätyttyä 11. Protokollan noudattaminen: Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien hoidon läpikäyminen ja suunnitellut vierailut ja arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

Vain kohortit 1 ja 2:

1. Potilaat, jotka saavat mitään muita kokeellisia aineita osteosarkooman hoitoon, ovat kelvottomia.
2. Potilas, jolla on hallitsematon krooninen tai aktiivinen infektio tai toinen tila, jossa mikä tahansa OstEvo-hoidon osa olisi vasta-aiheista.
3. Potilaat, joilla on sydäntautihistoriaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon hypertonia 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista; jatkuvat sydämen rytmihäiriöt ≥ aste 2 tai minkä tahansa asteen eteisvärinä; epävakaa angina, oireileva sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydäninfarkti.
4. Potilaiden ei saa saada mitään muita lääkkeitä, joita annetaan erityisesti syövän hoitoon. Vaihtoehtoiset lääkkeet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kannabisperäisiin tuotteisiin, eivät olisi syy poissulkemiseen.
5. Potilaat, joilla on mitään lääketieteellisiä tai kirurgisia tiloja, jotka häiritsisivät suun kautta otettavien aineiden imeytymistä suolistossa.
6. Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa sydänsäteilyhoitoa.

Vain kohortti 2:

5. Potilaiden ei saa olla aiemmin osallistuneet OstEvoon