Syklofosfamidi ja Syklosporiini ja Busulfaani vuonna Hematologiset sairaudet ja Anemia, sirppisolu ja Beeta-talassemia - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

Viimeisen vuosikymmenen aikana sirppisoluanemiaa ja talassemiaa sairastavien potilaiden hoidossa on saavutettu useita edistysaskeleita. Yksi näistä edistysaskeleista on allogeeninen luuytimensiirto, joka on ainoa nykyinen hoito, joka tarjoaa mahdollisuuden parantua. Sirppisoluanemiassa elinsiirtoa on tehty potilaille, joilla on pitkälle edennyt elinvaurio. Talassemiassa elinsiirto on suoritettu ennen kuin raudaan liittyvistä kudosvaurioista on saatu näyttöä. Siirrännäistä ja siirrettä vastaan isäntätaudista (GVHD) liittyvistä huolenaiheista johtuen hemoglobinopatioista kärsivien potilaiden siirrot on rajoitettu tilanteisiin, joissa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja oli olemassa. Valitettavasti HLA-yhteensopivaa luovuttajaa ei usein ole saatavilla. Napanuoraverta (UCB), äskettäin tunnustettua hematopoieettisten kantasolujen lähdettä, on käytetty onnistuneesti luuytimen siirtämiseen yli 500 potilaalle. Napanuoraveren mahdollinen etu muihin luovuttajien kantasolulähteisiin verrattuna on minimaalinen korkealaatuisen GVHD:n riski (jopa ilman täydellistä HLA-yhteensopivuutta).

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tällä tutkimuksella perustetaan kansallinen sisarusluovuttajien napanuoraveren (SDCB) -ohjelma, arvioidaan sen käyttöä monikeskuksessa elinsiirtojen pilottitutkimuksessa ja kehitetään verkkopohjainen tiedonhallintajärjestelmä tukemaan näitä kahta hanketta. Monen keskuksen pilottitutkimus tehtiin napanuoraverensiirrosta lapsille, joilla oli joko sirppisolusairaus tai talassemia. Tutkijat testasivat hypoteesia, jonka mukaan uusi immunosuppressiivinen hoito-ohjelma (fludarabiini, syklofosfamidi ja busulfaani) ja elinsiirron jälkeinen hoito (mykofenolaattimofetiili ja syklosporiini) parantaisivat kiinnittymisnopeutta ja estävät taudin uusiutumisen. SDCB-transplantaation vaikutusta hematologisiin parametreihin ja GVHD:hen seurattiin. Ilmoittautuminen tutkimukseen keskeytettiin 29.12.2003. Protokollaa tarkistettiin ja korvattiin edellinen fludarabiinin, busulfaanin ja syklofosfamidin hoito-ohjelma tavanomaisemalla kanin anti-tymosyyttiglobuliinilla (Sangstat), busulfaanilla ja syklofosfamidilla. Uudistettu protokolla on avoinna ilmoittautumista varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kanada
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada
    - Hôpital Ste-Justine
Yhdysvallat
- California
  - Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
    - Children's Hospital Oakland
  - Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
    - Children's Hospital, Oakland
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
    - Nemours Children's Clinic
  - Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
    - University of Miami Batchelor Children's Research Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
    - Children's Memorial Hospital
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
    - Louisiana State University Children's Medical Center
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    - University of Michigan
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Yhdysvallat
    - Duke University Medical Center Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    - Children's Hospital Philadelphia
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29403
    - Medical University of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
  - San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
    - Texas Transplant Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sopiva UCB-kokoelma HLA-identtiseltä sisarukselta
Sirppisoluanemia (Hb SS tai S beetatalassemia), johon liittyy merkittäviä taudin ilmenemismuotoja, jotka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
1. Aiemmat tuskalliset tapahtumat, jotka on määritelty kolmeksi tai useammaksi tuskalliseksi tapahtumaksi ilmoittautumista edeltäneiden 2 vuoden aikana. Kipua voi esiintyä tyypillisissä kohdissa, jotka liittyvät vaso-okklusiivisiin tuskallisiin tapahtumiin, eikä sitä voida selittää muilla syillä kuin sirppisolusairaudella. Kivun on kestettävä vähintään 4 tuntia, ja se vaatii hoitoa joko parenteraalisilla huumausaineilla, ekvikipulääkeannoksella suun kautta otettavia huumeita (jos kipua hoidetaan paikallisessa laitoksessa, jossa parenteraalisia huumeita ei rutiininomaisesti käytetä tuskallisten tapahtumien hoitoon) tai parenteraalisella ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä. huumeita. Kotona hoidetut tuskalliset tapahtumat huomioidaan vain, jos tapahtumasta on dokumentoitu kliininen asiakirja, jonka tutkija voi tarkistaa.
2. Akuutti rintasyndrooma (ACS), jossa on kaksi tai useampia ACS-jaksoja, joissa kehittyy uusi infiltraatti rintakehän röntgenkuvassa ja/tai perfuusiohäiriö, joka on osoitettavissa keuhkojen radioisotooppikuvauksessa
3. Mikä tahansa tuskallisten tapahtumien ja ACS-jaksojen yhdistelmä, jossa on yhteensä kolme tapahtumaa kahden vuoden aikana ennen elinsiirtoa
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (halvaus tai verenvuoto) tai mikä tahansa neurologinen vika, joka kestää yli 24 tuntia
5. Epänormaali aivojen MRI ja epänormaali aivojen MRA
6. Ensimmäisen elinvuoden daktyliitin episodi, johon liittyy merkittävä anemia (Hbg alle 7 g/dl) tai leukosytoosi toisena elinvuotena siten, että vakavan haittavaikutuksen riski ennen 18 vuoden ikää on yli 54 % (esim. määritellään yhteistutkimuksessa sirppisolusairauden (CSSCD) imeväisten kohorttitutkimuksessa)
7. Positiiviset transkraniaaliset Doppler-tutkimukset (keskiarvo yli 200 cm/s)
Suuri beetatalassemia, jolla on merkittäviä taudin ilmenemismuotoja seuraavilla kriteereillä määriteltynä: beetatalassemia major -genotyyppi, joka on yhdenmukainen beetatalassemia majorin kliinisen diagnoosin kanssa (voi sisältää potilaat, joilla on E-beeta-talassemia genotyyppi) ja joka vaatii vähintään kahdeksan punasolujen (RBC) siirtoa vuodessa ja raudan kelaattihoito. Nuoremmat potilaat, joilla on verensiirron aiheuttaman raudan ylikuormituksen riski, mutta jotka eivät ole vielä aloittaneet rautakelaatiohoitoa, ovat kelpoisia.
Riittävä fyysinen toiminta mitattuna seuraavilla kriteereillä:
1. Sydän: Oireeton tai, jos oireinen, vasemman kammion ejektiofraktion levossa on oltava yli 40 % ja sen on parannettava harjoituksen myötä tai lyhenevän fraktion on oltava yli 26 %
2. Maksa: Alle 5 kertaa kliininen ASAT-lähtötaso ja alle 2,5 kertaa kliininen lähtötaso, mg/dl seerumin kokonaisbilirubiinia (kliininen lähtötaso määritetään neljän viimeisimmän testituloksen keskiarvosta)
3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini iän normaalin vaihteluvälin sisällä tai jos seerumin kreatiniini on iän normaalin alueen ulkopuolella, munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma tai GFR) on yli 50 % iän normaalin alarajasta (LLN).
4. Keuhko: Oireeton tai, jos oireet ovat, DLCO, FEV1, FEC (diffuusiokapasiteetti) yli 45 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla); jos PFT:tä ei voida saada, huoneilman happisaturaatio on yli 85 %

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
GVHD
Hematologiset parametrit

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: Victor Aquino, University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
Opintojen puheenjohtaja: Nancy Bunin, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen puheenjohtaja: Martin Champagne, Hôpital Ste-Justine
Opintojen puheenjohtaja: Joel Brochstein, Hackensack Meridian Health
Opintojen puheenjohtaja: Michael Joyce, Nemours Children's Clinic
Opintojen puheenjohtaja: Naynesh Kamani, Children's National Research Institute
Opintojen puheenjohtaja: Gary Kleiner, University of Miami Batchelor Children's Research Center
Opintojen puheenjohtaja: Joanne Kurtzberg, Duke University Medical Center Children's Hospital
Opintojen puheenjohtaja: Bertram H. Lubin, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Opintojen puheenjohtaja: Alexis Thompson, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Opintojen puheenjohtaja: Donna Wall, Texas Transplant Institute
Opintojen puheenjohtaja: Mark Walters, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Opintojen puheenjohtaja: Lolie Yu, Louisiana State University Children's Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 1999

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2006

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. tammikuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit