Navlestrengsblodtransplantation for seglcelleanæmi og thalassæmi

Inklusionskriterier:

• Egnet UCB-kollektion fra en HLA-identisk søskende

• Seglcelleanæmi (Hb SS eller S beta-thalassæmi) med signifikante sygdomsmanifestationer som defineret af mindst et af følgende kriterier:

  1. En historie med smertefulde hændelser defineret som tre eller flere smertefulde hændelser i de 2 år forud for tilmelding. Smerter kan forekomme på typiske steder forbundet med vaso-okklusive smertefulde hændelser og kan ikke forklares af andre årsager end seglcellesygdom. Smerten skal vare mindst 4 timer og kræve behandling med enten parenterale narkotiske midler, en equianalgetisk dosis oral narkotika (hvis smerte behandles i et lokalt anlæg, hvor parenterale stoffer ikke rutinemæssigt bruges til at behandle smertefulde hændelser) eller parenteral nonsteroidal antiinflammatorisk stoffer. Smertefulde hændelser styret i hjemmet vil kun blive overvejet, hvis der er dokumentation for hændelsen i en klinisk journal, som kan gennemgås af en investigator.
  2. Akut thoraxsyndrom (ACS) med to eller flere episoder af ACS med udvikling af et nyt infiltrat på røntgenbillede af thorax og/eller med en perfusionsdefekt, der kan påvises på en lungeradioisotopscanning
  3. Enhver kombination af smertefulde hændelser og episoder af ACS, der i alt tre hændelser i de 2 år før transplantationen
  4. Enhver klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde eller blødning) eller enhver neurologisk defekt, der varer mere end 24 timer
  5. Unormal cerebral MRI og unormal cerebral MRA
  6. En episode af dactylitis i det første leveår med signifikant anæmi (Hbg mindre end 7 g/dL) eller leukocytose i det andet leveår, således at risikoen for et alvorligt uønsket resultat før 18 års alderen overstiger 54 % (som defineret af den kooperative undersøgelse af seglcellesygdom (CSSCD) spædbørns kohorteundersøgelse)
  7. Anamnese med positive transkranielle Doppler-undersøgelser (gennemsnit over 200 cm/sek.)
• Beta-thalassæmi major med signifikante sygdomsmanifestationer som defineret af følgende kriterier: Beta-thalassæmi-genotype i overensstemmelse med klinisk diagnose af beta-thalassæmi major (kan omfatte patienter med E-beta-thalassæmi-genotype) og kræver otte eller flere røde blodlegemer (RBC) transfusioner om året og jernkeleringsterapi. Yngre patienter, der er i risiko for transfusionsmæssig jernoverbelastning, men som endnu ikke har påbegyndt jernkelatbehandling, vil være berettigede.

• Tilstrækkelig fysisk funktion målt ved følgende kriterier:

  1. Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være større end 40 % og skal forbedres med træning, eller afkortningsfraktion større end 26 %
  2. Lever: Mindre end 5 gange den kliniske baseline for AST og mindre end 2,5 gange den kliniske baseline mg/dL total serumbilirubin (klinisk baseline bestemmes ud fra gennemsnittet af de fire seneste testresultater)
  3. Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet for alder, er nyrefunktionen (kreatininclearance eller GFR) større end 50 % af den nedre grænse for normal (LLN) for alder
  4. Pulmonal: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, DLCO, FEV1, FEC (diffusionskapacitet) større end 45 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin); hvis det ikke er muligt at opnå PFT, iltmætning større end 85 % på rumluft