- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00029380
Trasplante de sangre de cordón umbilical para la anemia de células falciformes y la talasemia
Banco de sangre de cordón umbilical y trasplante de hermanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
FONDO:
Durante la última década, se han logrado varios avances en el tratamiento de pacientes con anemia de células falciformes y talasemia. Entre estos avances se encuentra el trasplante alogénico de médula ósea, que es el único tratamiento actual que ofrece un potencial de curación. En la anemia de células falciformes, el trasplante se ha realizado en pacientes que han tenido daño orgánico avanzado. En la talasemia, el trasplante se ha realizado antes de tener cualquier evidencia de daño tisular relacionado con el hierro. Debido a las preocupaciones sobre el injerto y la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), los trasplantes para pacientes con hemoglobinopatías se han limitado a situaciones en las que existía un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). Desafortunadamente, a menudo no se dispone de un donante emparentado compatible con HLA. La sangre del cordón umbilical (UCB), una fuente reconocida recientemente de células madre hematopoyéticas, se ha utilizado para trasplantar con éxito médula ósea a más de 500 pacientes. La ventaja potencial de la sangre del cordón umbilical sobre otras fuentes de donantes de células madre es el riesgo mínimo de GVHD de alto grado (incluso sin compatibilidad HLA completa).
NARRATIVA DE DISEÑO:
Este estudio establecerá un programa nacional de donación de sangre del cordón umbilical entre hermanos (SDCB, por sus siglas en inglés), evaluará su uso en un estudio piloto multicéntrico de trasplante y desarrollará un sistema de administración de datos basado en la Web para respaldar estos dos proyectos. Se realizó un estudio piloto multicéntrico sobre el trasplante de sangre del cordón umbilical en niños con enfermedad de células falciformes o talasemia. Los investigadores probaron la hipótesis de que un nuevo régimen de acondicionamiento inmunosupresor (fludarabina, ciclofosfamida y busulfán) y una terapia posterior al trasplante (micofenolato de mofetilo y ciclosporina) mejorarían las tasas de injerto y evitarían la recurrencia de la enfermedad. Se controló el efecto del trasplante de SDCB sobre los parámetros hematológicos y la GVHD. La inscripción en el estudio se suspendió el 29 de diciembre de 2003. Se revisó el protocolo y se reemplazó el régimen de acondicionamiento anterior de fludarabina, busulfán y ciclofosfamida por un régimen más convencional de globulina antitimocítica de conejo (Sangstat), busulfán y ciclofosfamida. El protocolo revisado está abierto para la inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hôpital Ste-Justine
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital, Oakland
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Batchelor Children's Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Louisiana State University Children's Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Colección UCB adecuada de un hermano HLA idéntico
Anemia de células falciformes (Hb SS o S beta talasemia) con manifestaciones significativas de la enfermedad definidas por al menos uno de los siguientes criterios:
- Un historial de eventos dolorosos definidos como tres o más eventos dolorosos en los 2 años anteriores a la inscripción. El dolor puede ocurrir en sitios típicos asociados con eventos dolorosos vasooclusivos y no puede explicarse por otras causas que no sean la enfermedad de células falciformes. El dolor debe durar al menos 4 horas y requiere tratamiento con narcóticos parenterales, una dosis equianalgésica de narcóticos orales (si el dolor se trata en un centro local donde los narcóticos parenterales no se usan de forma rutinaria para tratar eventos dolorosos) o antiinflamatorios no esteroideos parenterales. drogas Los eventos dolorosos manejados en el hogar se considerarán solo si hay documentación del evento en una historia clínica que pueda ser revisada por un investigador.
- Síndrome torácico agudo (SCA) con dos o más episodios de SCA con el desarrollo de un nuevo infiltrado en la radiografía de tórax y/o con un defecto de perfusión demostrable en una gammagrafía pulmonar con radioisótopos
- Cualquier combinación de eventos dolorosos y episodios de SCA que totalicen tres eventos en los 2 años previos al trasplante
- Cualquier evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular o hemorragia) o cualquier defecto neurológico que dure más de 24 horas
- MRI cerebral anormal y MRA cerebral anormal
- Un episodio de dactilitis en el primer año de vida con anemia importante (Hbg inferior a 7 g/dl) o leucocitosis en el segundo año de vida de modo que el riesgo de un resultado adverso grave antes de los 18 años de edad supere el 54 % (como definido por el estudio de cohorte infantil del estudio cooperativo de la enfermedad de células falciformes (CSSCD))
- Antecedentes de estudios Doppler transcraneales positivos (promedio superior a 200 cm/seg)
- Beta talasemia mayor con manifestaciones significativas de la enfermedad según lo definido por los siguientes criterios: Genotipo de beta talasemia consistente con diagnóstico clínico de beta talasemia mayor (podría incluir pacientes con genotipo E-beta talasemia) y que requieren ocho o más transfusiones de glóbulos rojos (RBC) al año y terapia de quelación de hierro. Serán elegibles los pacientes más jóvenes que estén en riesgo de sobrecarga transfusional de hierro pero que aún no hayan iniciado la terapia de quelación de hierro.
Función física adecuada medida por los siguientes criterios:
- Cardíaco: asintomático o, si es sintomático, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser superior al 40 % y debe mejorar con el ejercicio, o fracción de acortamiento superior al 26 %
- Hepático: Menos de 5 veces el valor inicial clínico de AST y menos de 2,5 veces el valor inicial clínico mg/dl de bilirrubina sérica total (el valor inicial clínico se determina a partir de la media de los cuatro resultados de pruebas más recientes)
- Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces la función renal (aclaramiento de creatinina o GFR) es superior al 50 % del límite inferior normal (LLN) para la edad
- Pulmonar: asintomático o, si es sintomático, DLCO, FEV1, FEC (capacidad de difusión) superior al 45 % de lo previsto (corregido por hemoglobina); si no se puede obtener PFT, saturación de oxígeno superior al 85% en aire ambiente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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EICH
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Parámetros hematológicos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Victor Aquino, University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
- Silla de estudio: Nancy Bunin, Children's Hospital of Philadelphia
- Silla de estudio: Martin Champagne, Hôpital Ste-Justine
- Silla de estudio: Joel Brochstein, Hackensack Meridian Health
- Silla de estudio: Michael Joyce, Nemours Children's Clinic
- Silla de estudio: Naynesh Kamani, Children's National Research Institute
- Silla de estudio: Gary Kleiner, University of Miami Batchelor Children's Research Center
- Silla de estudio: Joanne Kurtzberg, Duke University Medical Center Children's Hospital
- Silla de estudio: Bertram H. Lubin, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
- Silla de estudio: Alexis Thompson, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
- Silla de estudio: Donna Wall, Texas Transplant Institute
- Silla de estudio: Mark Walters, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
- Silla de estudio: Lolie Yu, Louisiana State University Children's Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Reed W, Walters M, Lubin BH. Collection of sibling donor cord blood for children with thalassemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2000 Nov-Dec;22(6):602-4. doi: 10.1097/00043426-200011000-00031.
- Lubin BH, Eraklis M, Apicelli G. Umbilical cord blood banking. Adv Pediatr. 1999;46:383-408. No abstract available.
- Woodard P, Lubin B, Walters CM. New approaches to hematopoietic cell transplantation for hematological diseases in children. Pediatr Clin North Am. 2002 Oct;49(5):989-1007. doi: 10.1016/s0031-3955(02)00026-3.
- Reed W, Smith R, Dekovic F, Lee JY, Saba JD, Trachtenberg E, Epstein J, Haaz S, Walters MC, Lubin BH. Comprehensive banking of sibling donor cord blood for children with malignant and nonmalignant disease. Blood. 2003 Jan 1;101(1):351-7. doi: 10.1182/blood-2002-02-0394. Epub 2002 Aug 8.
- Locatelli F, Rocha V, Reed W, Bernaudin F, Ertem M, Grafakos S, Brichard B, Li X, Nagler A, Giorgiani G, Haut PR, Brochstein JA, Nugent DJ, Blatt J, Woodard P, Kurtzberg J, Rubin CM, Miniero R, Lutz P, Raja T, Roberts I, Will AM, Yaniv I, Vermylen C, Tannoia N, Garnier F, Ionescu I, Walters MC, Lubin BH, Gluckman E; Eurocord Transplant Group. Related umbilical cord blood transplantation in patients with thalassemia and sickle cell disease. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2137-43. doi: 10.1182/blood-2002-07-2090. Epub 2002 Nov 7.
- Reed W, Walters M, Trachtenberg E, Smith R, Lubin BH. Sibling donor cord blood banking for children with sickle cell disease. Pediatr Pathol Mol Med. 2001 Mar-Apr;20(2):167-74.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades hematológicas
- Anemia
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- beta-talasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
- Busulfán
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 141
- U01HL061877 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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