Ciclofosfamida e Ciclosporina e Busulfan em Doenças Hematológicas e Anemia Falciforme e Beta-talassemia - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDO:

Durante a última década, vários avanços foram feitos no tratamento de pacientes com anemia falciforme e talassemia. Entre esses avanços está o transplante alogênico de medula óssea, único tratamento atual com potencial de cura. Na anemia falciforme, o transplante foi realizado em pacientes que tiveram danos avançados nos órgãos. Na talassemia, o transplante foi realizado antes de haver qualquer evidência de dano tecidual relacionado ao ferro. Devido a preocupações com o enxerto e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), os transplantes para pacientes com hemoglobinopatias têm sido limitados a situações em que existe um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA). Infelizmente, um doador aparentado compatível com HLA muitas vezes não está disponível. O sangue do cordão umbilical (UCB), uma fonte recentemente reconhecida de células-tronco hematopoiéticas, foi usado para transplantar com sucesso a medula óssea em mais de 500 pacientes. A vantagem potencial do sangue do cordão umbilical sobre outras fontes de doadores de células-tronco é o risco mínimo de GVHD de alto grau (mesmo sem compatibilidade completa com o HLA).

NARRATIVA DO DESENHO:

Este estudo estabelecerá um programa nacional de doação de sangue de cordão umbilical (SDCB), avaliará seu uso em um estudo piloto multicêntrico de transplante e desenvolverá um sistema de gerenciamento de dados baseado na Web para apoiar esses dois projetos. Um estudo piloto multicêntrico foi conduzido sobre transplante de sangue do cordão umbilical em crianças com doença falciforme ou talassemia. Os investigadores testaram a hipótese de que um novo regime de condicionamento imunossupressor (fludarabina, ciclofosfamida e busulfan) e terapia pós-transplante (micofenolato de mofetil e ciclosporina) melhorariam as taxas de enxerto e preveniriam a recorrência da doença. O efeito do transplante SDCB em parâmetros hematológicos e GVHD foi monitorado. A inscrição no estudo foi suspensa em 29 de dezembro de 2003. O protocolo foi revisado, substituindo o regime de condicionamento anterior de fludarabina, bussulfano e ciclofosfamida por um regime mais convencional de globulina antitimócito de coelho (Sangstat), bussulfano e ciclofosfamida. O protocolo revisado está aberto para inscrição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Canadá
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canadá
    - Hôpital Ste-Justine
Estados Unidos
- California
  - Oakland, California, Estados Unidos, 94609
    - Children's Hospital Oakland
  - Oakland, California, Estados Unidos, 94609
    - Children's Hospital, Oakland
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
    - Nemours Children's Clinic
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
    - University of Miami Batchelor Children's Research Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Children's Memorial Hospital
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
    - Louisiana State University Children's Medical Center
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    - University of Michigan
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos
    - Duke University Medical Center Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Children's Hospital Philadelphia
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
    - Medical University of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    - Texas Transplant Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 14 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Coleta de UCB adequada de um irmão HLA idêntico
Anemia falciforme (Hb SS ou S beta talassemia) com manifestações significativas da doença, definidas por pelo menos um dos seguintes critérios:
1. Uma história de eventos dolorosos definidos como três ou mais eventos dolorosos nos 2 anos anteriores à inscrição. A dor pode ocorrer em locais típicos associados a eventos dolorosos vaso-oclusivos e não pode ser explicada por outras causas além da doença falciforme. A dor deve durar pelo menos 4 horas e requer tratamento com narcóticos parenterais, uma dose equianalgésica de narcóticos orais (se a dor for tratada em uma instalação local onde narcóticos parenterais não são usados rotineiramente para tratar eventos dolorosos) ou anti-inflamatórios não esteróides parenterais drogas. Eventos dolorosos administrados em casa serão considerados apenas se houver documentação do evento em um registro clínico que possa ser revisado por um investigador.
2. Síndrome torácica aguda (SCA) com dois ou mais episódios de SCA com desenvolvimento de um novo infiltrado na radiografia de tórax e/ou com defeito de perfusão demonstrável em cintilografia de radioisótopos pulmonares
3. Qualquer combinação de eventos dolorosos e episódios de SCA que totalizem três eventos nos 2 anos anteriores ao transplante
4. Qualquer evento neurológico clinicamente significativo (AVC ou hemorragia) ou qualquer defeito neurológico com duração superior a 24 horas
5. RM cerebral anormal e RM cerebral anormal
6. Um episódio de dactilite no primeiro ano de vida com anemia significativa (Hbg menor que 7 g/dL) ou leucocitose no segundo ano de vida, de modo que o risco de um resultado adverso grave antes dos 18 anos de idade exceda 54% (como definido pelo estudo cooperativo de estudo de coorte infantil da doença falciforme (CSSCD)
7. História de estudos Doppler transcranianos positivos (média superior a 200 cm/seg)
Talassemia beta maior com manifestações significativas da doença, conforme definido pelos seguintes critérios: Genótipo de talassemia beta consistente com diagnóstico clínico de talassemia beta maior (pode incluir pacientes com genótipo de talassemia E-beta) e requerendo oito ou mais transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) por ano e terapia de quelação de ferro. Pacientes mais jovens com risco de sobrecarga de ferro transfusional, mas que ainda não iniciaram a terapia de quelação de ferro, serão elegíveis.
Função física adequada medida pelos seguintes critérios:
1. Cardíaco: Assintomático ou, se sintomático, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser superior a 40% e deve melhorar com o exercício, ou a fração de encurtamento superior a 26%
2. Hepático: menos de 5 vezes a linha de base clínica da AST e menos de 2,5 vezes a linha de base clínica mg/dL da bilirrubina sérica total (a linha de base clínica é determinada a partir da média dos quatro resultados de teste mais recentes)
3. Renal: Creatinina sérica dentro do intervalo normal para a idade ou se a creatinina sérica estiver fora do intervalo normal para a idade, função renal (depuração da creatinina ou TFG) superior a 50% do limite inferior do normal (LLN) para a idade
4. Pulmonar: Assintomático ou, se sintomático, DLCO, VEF1, FEC (capacidade de difusão) maior que 45% do previsto (corrigido para hemoglobina); se incapaz de obter PFT, saturação de oxigênio maior que 85% em ar ambiente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
GVHD
Parâmetros hematológicos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

Cadeira de estudo: Victor Aquino, University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
Cadeira de estudo: Nancy Bunin, Children's Hospital of Philadelphia
Cadeira de estudo: Martin Champagne, Hôpital Ste-Justine
Cadeira de estudo: Joel Brochstein, Hackensack Meridian Health
Cadeira de estudo: Michael Joyce, Nemours Children's Clinic
Cadeira de estudo: Naynesh Kamani, Children's National Research Institute
Cadeira de estudo: Gary Kleiner, University of Miami Batchelor Children's Research Center
Cadeira de estudo: Joanne Kurtzberg, Duke University Medical Center Children's Hospital
Cadeira de estudo: Bertram H. Lubin, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Cadeira de estudo: Alexis Thompson, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Cadeira de estudo: Donna Wall, Texas Transplant Institute
Cadeira de estudo: Mark Walters, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Cadeira de estudo: Lolie Yu, Louisiana State University Children's Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 1999

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ