Navlestrengsblodtransplantasjon for sigdcelleanemi og thalassemi

Inklusjonskriterier:

• Egnet UCB-samling fra et HLA-identisk søsken

• Sigdcelleanemi (Hb SS eller S beta-thalassemi) med signifikante sykdomsmanifestasjoner som definert av minst ett av følgende kriterier:

  1. En historie med smertefulle hendelser definert som tre eller flere smertefulle hendelser i løpet av de 2 årene før innmelding. Smerte kan forekomme på typiske steder assosiert med vaso-okklusive smertefulle hendelser og kan ikke forklares av andre årsaker enn sigdcellesykdom. Smertene må vare i minst 4 timer og kreve behandling med enten parenterale narkotiske midler, en equianalgetisk dose oral narkotika (hvis smerte behandles i et lokalt anlegg der parenterale narkotiske midler ikke rutinemessig brukes til å behandle smertefulle hendelser), eller parenteral ikke-steroid antiinflammatorisk narkotika. Smertefulle hendelser som håndteres hjemme vil kun vurderes hvis det er dokumentasjon på hendelsen i en klinisk journal som kan vurderes av en etterforsker.
  2. Akutt brystsyndrom (ACS) med to eller flere episoder av ACS med utvikling av et nytt infiltrat på røntgen av thorax og/eller med en perfusjonsdefekt som kan påvises på en lungeradioisotopskanning
  3. Enhver kombinasjon av smertefulle hendelser og episoder av ACS som til sammen tre hendelser i løpet av de 2 årene før transplantasjon
  4. Enhver klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag eller blødning) eller enhver nevrologisk defekt som varer mer enn 24 timer
  5. Unormal cerebral MR og unormal cerebral MR
  6. En episode av daktylitt i det første leveåret med betydelig anemi (Hbg mindre enn 7 g/dL), eller leukocytose i det andre leveåret slik at risikoen for et alvorlig uønsket utfall før 18 års alder overstiger 54 % (som definert av den kooperative studien av sigdcellesykdom (CSSCD) spedbarnskohortstudie)
  7. Anamnese med positive transkranielle Doppler-studier (gjennomsnitt over 200 cm/sek.)
• Beta-thalassemia major med signifikante sykdomsmanifestasjoner som definert av følgende kriterier: Beta-thalassemia-genotype forenlig med klinisk diagnose av beta-thalassemia major (kan inkludere pasienter med E-beta-thalassemia-genotype) og som krever åtte eller flere røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i året og jernkeleringsterapi. Yngre pasienter som er i fare for transfusjonell jernoverbelastning, men som ennå ikke har startet jernkeleringsbehandling vil være kvalifisert.

• Tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved følgende kriterier:

  1. Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være større enn 40 % og må forbedres med trening, eller forkortende fraksjon større enn 26 %
  2. Lever: Mindre enn 5 ganger den kliniske baseline for ASAT og mindre enn 2,5 ganger den kliniske baseline mg/dL total serumbilirubin (klinisk baseline bestemmes ut fra gjennomsnittet av de fire siste testresultatene)
  3. Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, så nyrefunksjon (kreatininclearance eller GFR) større enn 50 % av den nedre normalgrensen (LLN) for alder
  4. Pulmonal: Asymptomatisk, eller, hvis symptomatisk, DLCO, FEV1, FEC (diffusjonskapasitet) større enn 45 % av forventet (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan oppnå PFT, oksygenmetning større enn 85 % på romluft