Kemoterapia yhdistettynä sädehoitoon äskettäin diagnosoidussa keskushermoston AT/RT:ssä

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Selvitä intensiivisen systeemisen ja intratekaalisen kemoterapian ja sädehoidon teho mediaalisen eloonjäämisen kannalta lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu keskushermoston epätyypillinen teratoidinen/rabdoidinen kasvain verrattuna aikaisempien tutkimusten historiallisiin tuloksiin.

Toissijainen

• Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiili ja siedettävyys näillä potilailla.
• Määritä näiden potilaiden kasvainten kemiallinen herkkyys magneettikuvauksella (MRI) sen jälkeen, kun on yritetty tehdä maksimikirurginen resektio 2 hoitojakson jälkeen.
• Määritä INI-1-geenimutaation ennustearvo ennusteen määrittämisessä vertaamalla kasvainnäytteitä potilaista, joilla on tällä hoito-ohjelmalla hoidettu mutaatio ilman tätä mutaatiota.

TILASTOINEN SUUNNITTELU: Tämä oli yhden käden malli, joka arvioi keskimääräistä kokonaiseloonjäämistä. Valittu 7 kuukauden historiallinen kontrolliarvio perustui kahteen suureen usean laitoksen tutkimukseen samanlaisessa ympäristössä ja 20,5 kuukauden vaihtoehtoiseen DFCI-pilottitutkimukseen. Tämä parannus havaittiin 90 %:lla olettaen, että yksipuolinen 0,10 alfa ja 17 kelvollista potilasta. Näytteen kokoa (n = 20 potilasta) suurennettiin odotetusti 10-15 % kelpaamattomiksi.

HOITO: Induktiokemoterapia oli aloitettava 50 päivän kuluessa lopullisimmasta leikkauksesta.

• Keskushermoston (CNS)/intratekaalinen hoito: Kaikki potilaat, joilla on M0-sairaus, saavat kolminkertaista intratekaalista (IT) kemoterapiaa, joka sisältää metotreksaattia (MTX), sytarabiinia ja hydrokortisonia viikkojen 1, 2, 4, 7, 13, 19, 27 päivänä 1. , 33, 39, 45 ja 51, jota seurasi oraalinen tai suonensisäinen (IV) leukovoriinikalsium annettuna 24 tuntia kunkin MTX-annoksen jälkeen. Potilaat, joilla on alun perin positiivinen aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologia (M+), saavat kolminkertaista IT-kemoterapiaa viikoittain, kunnes 2 peräkkäistä CSF-näytettä on negatiivinen pahanlaatuisten solujen suhteen.
• Säteilytystä edeltävä induktiohoito (viikot 1-6): Potilaat saavat vinkristiini IV viikkojen 1-6 päivänä 1; sisplatiini IV 8 tunnin ajan päivänä 1 ja doksorubisiini IV jatkuvasti 48 tunnin ajan alkaen päivästä 2 viikoilla 1 ja 4; syklofosfamidi IV jatkuvasti 72 tunnin ajan alkaen viikon 1 päivästä 2; etoposidi IV yli 1 tunnin ajan viikon 4 päivinä 1-3; ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) alkaen viikon 1 päivästä 6 ja viikon 4 päivästä 4 ja jatkaen kunnes veriarvot palautuvat.
• Induktiokemoradioterapia (viikot 7-12): Potilaat saavat vinkristiini IV viikkojen 7-12 päivänä 1; sisplatiini IV yli 8 tuntia päivänä 1, syklofosfamidi IV yli 1 tunti päivänä 2, etoposidi IV yli 1 tunti päivinä 1-3 viikkoina 7 ja 10; ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ihonalaisesti (SC) päivittäin alkaen päivästä 4 viikkoina 7 ja 10 ja jatkuen, kunnes veriarvot palautuvat. Potilaat, joilla on M0-sairaus ja alle 3-vuotiaat M+-sairautta sairastavat potilaat, saavat sädehoitoa primaariseen kasvaimeen päivittäin viikoilla 7-12. 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on M+-sairaus, suoritetaan craniospinal säteilytys (CSI) päivittäin viikoilla 7-12, kunnes aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologia on negatiivinen.
• Säteilyn jälkeinen induktiohoito (viikot 13-18): Potilaat saavat vinkristiini IV viikkojen 13 ja 16 päivänä 1; doksorubisiini ja syklofosfamidi kuten säteilytystä edeltävässä induktiohoidossa, joka alkaa viikon 13 päivänä 1; syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan viikon 16 päivinä 1-3; daktinomysiini IV viikon 16 päivinä 1-5; ja G-CSF SC päivittäin alkaen päivästä 6 viikoilla 13 ja 16 ja jatkuen, kunnes veriarvot palautuvat.
• Ylläpitokemoterapia (viikot 19-42): Potilaat saavat vinkristiini IV viikkojen 27, 33 ja 39 päivänä 1 ja viikkojen 30, 36 ja 42 päivinä 1 ja 5; doksorubisiini ja syklofosfamidi kuten säteilytystä edeltävässä induktiossa viikkojen 27 ja 33 päivästä 1 alkaen; doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja deksratsoksaani (DX) IV yli 15 minuuttia viikon 39 päivinä 1 ja 2; syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan viikkojen 30, 36, 39 ja 42 päivinä 1-3; daktinomysiini IV viikkojen 30, 36 ja 42 päivinä 1-5 ja viikkojen 19 ja 23 päivänä 1; oraalinen temotsolomidi viikkojen 19 ja 23 päivinä 1-5; ja G-CSF SC päivittäin alkaen viikkojen 19, 23, 30, 36 ja 42 päivästä 6, viikkojen 27 ja 33 päivästä 5 ja viikon 39 päivänä 4 ja jatkuen, kunnes veriarvot palautuvat.
• Doksorubisiinin jatkohoito (potilaille, jotka eivät saa CSI:tä ja välikarsinaa) (viikot 45-51): Potilaat saavat vinkristiini IV viikkojen 45, 48 ja 51 päivänä 1 ja viikon 48 päivänä 5; doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja DX IV yli 15 minuutin ajan viikkojen 45 ja 51 päivinä 1 ja 2; syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan viikkojen 45, 48 ja 51 päivinä 1-3; daktinomysiini IV viikon 48 päivinä 1-5; ja G-CSF SC päivittäin alkaen viikkojen 45 ja 51 päivästä 4 ja viikon 48 päivästä 6 ja jatkuen, kunnes veriarvot palautuvat.
• Ei-doksorubisiinin jatkohoito (potilaat, jotka saavat CSI- tai välikarsinahoitoa) (viikot 45-51): Potilaat saavat syklofosfamidia ja G-CSF:ää kuten doksorubisiinin jatkohoidossa; vinkristiini IV viikkojen 45, 48 ja 51 päivinä 1 ja 5; ja daktinomysiini IV viikkojen 45, 48 ja 51 päivinä 1-5.

Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.