新たに診断された中枢神経系に対する化学療法と放射線療法の併用 AT/RT

目的:

主要な

• 新たに診断された中枢神経系非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍の小児における、中央生存率の観点から、以前の試験からの過去の結果と比較して、集中的な全身および髄腔内化学療法および放射線療法の有効性を判断します。

セカンダリ

• これらの患者におけるこのレジメンの毒性プロファイルと忍容性を判断します。
• このレジメンの 2 コースの後に最大の外科的切除を試みた後、磁気共鳴画像法 (MRI) によってこれらの患者の腫瘍の化学療法感受性を決定します。
• このレジメンで治療された INI-1 遺伝子変異のある患者とない患者の腫瘍サンプルを比較することにより、予後を決定する際の INI-1 遺伝子変異の予測値を決定します。

統計的デザイン: これは、全生存期間の中央値を評価する単群デザインでした。 選択された 7 か月という履歴管理推定値は、同様の設定で行われた 2 つの大規模な多施設研究に基づいており、DFCI パイロット研究に基づいた 20.5 か月という代替案に基づいています。 片側 0.10 のアルファと 17 人の適格な患者を想定すると、この改善を検出する検出力は 90% でした。 サンプル サイズ (n = 20 患者) は、10 ～ 15% の不適格率が予想されるように膨らませました。

治療: 寛解導入化学療法は、最も根治的な手術から 50 日以内に開始する必要がありました。

• 中枢神経系 (CNS)/髄腔内療法: M0 疾患のすべての患者は、1、2、4、7、13、19、27 週の 1 日目に、メトトレキサート (MTX)、シタラビン、およびヒドロコルチゾンを含むトリプル髄腔内 (IT) 化学療法を受けます。 、33、39、45、および 51 に続いて、各 MTX 投与の 24 時間後に経口または静脈内 (IV) ロイコボリン カルシウムを投与しました。 最初に脳脊髄液 (CSF) 細胞診 (M+) が陽性であった患者は、2 つの連続した CSF サンプルが悪性細胞について陰性になるまで、週 1 回、トリプル IT 化学療法を受けます。
• 照射前導入療法（1～6 週）：患者は 1～6 週の 1 日目にビンクリスチン IV を投与されます。シスプラチン IV を 1 日目に 8 時間以上、ドキソルビシン IV を 1 週目と 4 週目の 2 日目から 48 時間以上継続的に投与。シクロホスファミド IV を 1 週目の 2 日目から 72 時間にわたって継続的に投与する。 4 週目の 1 ～ 3 日目にエトポシド IV を 1 時間以上。フィルグラスチム (G-CSF) は、1 週目の 6 日目と 4 週目の 4 日目に開始し、血球数が回復するまで継続します。
• 導入化学放射線療法 (7 ～ 12 週): 患者は 7 ～ 12 週の 1 日目にビンクリスチン IV を投与されます。シスプラチン IV を 1 日目に 8 時間以上、シクロホスファミド IV を 2 日目に 1 時間以上、エトポシド IV を 1 ～ 3 日目に 1 時間以上、7 週目および 10 週目;および顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 皮下 (SC) を、7 週目および 10 週目の 4 日目から毎日開始し、血球数が回復するまで続けます。 M0 疾患の患者および 3 歳未満の M+ 疾患の患者は、7 ～ 12 週に毎日原発腫瘍への放射線療法を受けます。 M + 疾患の 3 歳以上の患者は、脳脊髄液 (CSF) 細胞診が陰性になるまで、毎日 7 ～ 12 週に頭蓋脊髄照射 (CSI) を受けます。
• 放射線導入療法後（13～18 週）：患者は 13 週と 16 週の 1 日目にビンクリスチン IV を投与されます。 13 週の 1 日目に開始する照射前導入療法と同様に、ドキソルビシンとシクロホスファミド。 16 週の 1 ～ 3 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上。 16週の1〜5日目にダクチノマイシンIV。 G-CSF SC は、13 週目と 16 週目の 6 日目から毎日開始し、血球数が回復するまで続けます。
• 維持化学療法（19～42 週）：患者は 27、33、39 週の 1 日目、および 30、36、42 週の 1 日目と 5 日目にビンクリスチン IV を投与されます。 27 週目と 33 週目の 1 日目に始まる照射前誘導と同様に、ドキソルビシンとシクロホスファミド。 39 週の 1 日目と 2 日目に 15 分以上のドキソルビシン IV および 15 分以上のデクスラゾキサン (DX) IV; 30、36、39、および 42 週の 1 ～ 3 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上。 30、36、および 42 週の 1 ～ 5 日目、および 19 および 23 週の 1 日目にダクチノマイシン IV。 19 週目および 23 週目の 1 ～ 5 日目に経口テモゾロミド。 G-CSF SC は、19、23、30、36、および 42 週の 6 日目、27 および 33 週の 5 日目、39 週の 4 日目に開始し、血球数が回復するまで毎日続けます。
• ドキソルビシン継続療法（CSI および縦隔放射線療法を受けていない患者向け）（45 ～ 51 週）：患者は 45、48、および 51 週の 1 日目と 48 週の 5 日目にビンクリスチン IV を投与されます。 45 週目と 51 週目の 1 日目と 2 日目に 15 分以上のドキソルビシン IV と 15 分以上の DX IV。 45、48、および 51 週の 1 ～ 3 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上。 48週の1〜5日目にダクチノマイシンIV。 G-CSF SC は、45 週目と 51 週目の 4 日目、および 48 週目の 6 日目に始まり、血球数が回復するまで毎日続けます。
• 非ドキソルビシン継続療法 (CSI または縦隔放射線療法を受けている患者向け) (45 ～ 51 週): 患者は、ドキソルビシン継続療法と同様に、シクロホスファミドと G-CSF を投与されます。 45、48、および 51 週の 1 日目および 5 日目にビンクリスチン IV。 45、48、および 51 週の 1 ～ 5 日目にダクチノマイシン IV を投与します。

疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。