Chemotherapie in Kombination mit Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem ZNS AT/RT

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Wirksamkeit einer intensiven systemischen und intrathekalen Chemotherapie und Strahlentherapie in Bezug auf das mediale Überleben bei Kindern mit neu diagnostizierten atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumoren des Zentralnervensystems im Vergleich zu historischen Ergebnissen aus früheren Studien.

Sekundär

• Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil und die Verträglichkeit dieses Regimes bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Chemosensitivität der Tumore dieser Patienten durch Magnetresonanztomographie (MRT) nach einem Versuch einer maximalen chirurgischen Resektion nach 2 Zyklen dieses Regimes.
• Bestimmen Sie den prädiktiven Wert der INI-1-Genmutation bei der Bestimmung der Prognose, indem Sie Tumorproben von Patienten mit und ohne diese Mutation vergleichen, die mit diesem Regime behandelt wurden.

STATISTISCHES DESIGN: Dies war ein einarmiges Design zur Bewertung des medianen Gesamtüberlebens. Die gewählte historische Kontrollschätzung von 7 Monaten basierte auf 2 großen multiinstitutionellen Studien in einem ähnlichen Umfeld und die Alternative von 20,5 Monaten auf der Grundlage einer DFCI-Pilotstudie. Unter der Annahme von 1-seitigem Alpha von 0,10 und 17 in Frage kommenden Patienten gab es eine Aussagekraft von 90 %, um diese Verbesserung zu erkennen. Die Stichprobengröße (n = 20 Patienten) wurde für eine erwartete Rate von 10-15 % nicht förderfähiger Personen überhöht.

BEHANDLUNG: Eine Induktionschemotherapie musste innerhalb von 50 Tagen nach der definitivsten Operation begonnen werden.

• Zentralnervensystem (ZNS)/intrathekale Therapie: Alle Patienten mit M0-Krankheit erhalten eine dreifache intrathekale (IT) Chemotherapie bestehend aus Methotrexat (MTX), Cytarabin und Hydrocortison am Tag 1 der Wochen 1, 2, 4, 7, 13, 19, 27 , 33, 39, 45 und 51, gefolgt von oralem oder intravenösem (IV) Leucovorin-Calcium, das 24 Stunden nach jeder MTX-Dosis gegeben wird. Patienten mit anfänglich positiver Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Zytologie (M+) erhalten wöchentlich eine dreifache IT-Chemotherapie, bis 2 aufeinanderfolgende Liquorproben negativ für maligne Zellen sind.
• Induktionstherapie vor der Bestrahlung (Wochen 1–6): Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1 der Wochen 1–6; Cisplatin IV über 8 Stunden am Tag 1 und Doxorubicin IV kontinuierlich über 48 Stunden, beginnend am Tag 2 der Wochen 1 und 4; Cyclophosphamid i.v. kontinuierlich über 72 Stunden, beginnend am Tag 2 der 1. Woche; Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3 der 4. Woche; und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC), beginnend am 6. Tag der 1. Woche und am 4. Tag der 4. Woche bis zur Erholung des Blutbildes.
• Induktionschemoradiotherapie (Wochen 7–12): Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1 der Wochen 7–12; Cisplatin IV über 8 Stunden an Tag 1, Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an Tag 2, Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3 der Wochen 7 und 10; und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) subkutan (SC) täglich, beginnend am Tag 4 der Wochen 7 und 10 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Patienten mit M0-Krankheit und Patienten unter 3 Jahren mit M+-Krankheit werden in den Wochen 7–12 täglich einer Strahlentherapie des Primärtumors unterzogen. Patienten ab 3 Jahren mit M+-Krankheit werden in den Wochen 7 bis 12 täglich einer kraniospinalen Bestrahlung (CSI) unterzogen, bis eine negative Zytologie der Rückenmarksflüssigkeit (CSF) erreicht ist.
• Post-Strahlen-Induktionstherapie (Wochen 13–18): Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1 der Wochen 13 und 16; Doxorubicin und Cyclophosphamid wie bei der Induktionstherapie vor der Bestrahlung, beginnend am Tag 1 der 13. Woche; Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–3 der 16. Woche; Dactinomycin IV an den Tagen 1–5 der 16. Woche; und G-CSF SC täglich, beginnend am Tag 6 der Wochen 13 und 16 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
• Erhaltungschemotherapie (Wochen 19–42): Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1 der Wochen 27, 33 und 39 und an den Tagen 1 und 5 der Wochen 30, 36 und 42; Doxorubicin und Cyclophosphamid wie bei der Induktion vor der Bestrahlung, beginnend am Tag 1 der Wochen 27 und 33; Doxorubicin i.v. über 15 Minuten und Dexrazoxan (DX) i.v. über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 der 39. Woche; Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3 der Wochen 30, 36, 39 und 42; Dactinomycin IV an den Tagen 1–5 der Wochen 30, 36 und 42 und am Tag 1 der Wochen 19 und 23; orales Temozolomid an den Tagen 1–5 der Wochen 19 und 23; und G-CSF SC täglich, beginnend am Tag 6 der Wochen 19, 23, 30, 36 und 42, Tag 5 der Wochen 27 und 33 und Tag 4 der Woche 39 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
• Doxorubicin-Fortsetzungstherapie (für Patienten, die keine CSI und keine mediastinale Strahlentherapie erhalten) (Wochen 45–51): Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1 der Wochen 45, 48 und 51 und am Tag 5 der Woche 48; Doxorubicin IV über 15 Minuten und DX IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 der Wochen 45 und 51; Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3 der Wochen 45, 48 und 51; Dactinomycin IV an den Tagen 1–5 der 48. Woche; und G-CSF SC täglich, beginnend am Tag 4 der Wochen 45 und 51 und am Tag 6 der Woche 48 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
• Nicht-Doxorubicin-Fortsetzungstherapie (für Patienten, die CSI oder mediastinale Strahlentherapie erhalten) (Wochen 45–51): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid und G-CSF wie bei der Doxorubicin-Fortsetzungstherapie; Vincristin IV an den Tagen 1 und 5 der Wochen 45, 48 und 51; und Dactinomycin IV an den Tagen 1–5 der Wochen 45, 48 und 51.

Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.