Химиотерапия в сочетании с лучевой терапией при недавно диагностированной АТ/ЛТ ЦНС

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить эффективность интенсивной системной и интратекальной химиотерапии и лучевой терапии с точки зрения средней выживаемости у детей с недавно диагностированными атипичными тератоидными/рабдоидными опухолями центральной нервной системы по сравнению с историческими результатами предыдущих исследований.

Среднее

• Определите профиль токсичности и переносимость этого режима у этих пациентов.
• Определите химиочувствительность опухолей этих пациентов с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) после попытки максимальной хирургической резекции после 2 курсов этого режима.
• Определите прогностическую ценность мутации гена INI-1 для определения прогноза путем сравнения образцов опухоли у пациентов с и без этой мутации, получавших лечение по этой схеме.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН: Это был дизайн с одной группой, оценивающий медиану общей выживаемости. Выбранная историческая контрольная оценка в 7 месяцев была основана на 2 крупных межведомственных исследованиях в аналогичных условиях, а альтернатива в 20,5 месяцев — на основе пилотного исследования DFCI. Вероятность обнаружения этого улучшения составила 90% при условии одностороннего 0,10 альфа и 17 подходящих пациентов. Размер выборки (n = 20 пациентов) был завышен для ожидаемой доли неприемлемых пациентов на 10-15%.

ЛЕЧЕНИЕ: Индукционную химиотерапию необходимо было начать в течение 50 дней после самой радикальной операции.

• Центральная нервная система (ЦНС)/интратекальная терапия: все пациенты с болезнью М0 получают тройную интратекальную (ИТ) химиотерапию, включающую метотрексат (МТХ), цитарабин и гидрокортизон в 1-й день недель 1, 2, 4, 7, 13, 19, 27. , 33, 39, 45 и 51 с последующим пероральным или внутривенным (в/в) введением лейковорина кальция через 24 часа после каждой дозы метотрексата. Пациенты с исходно положительной цитологией спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (М+) получают тройную ИТ-химиотерапию еженедельно до тех пор, пока 2 последовательных образца ЦСЖ не будут отрицательными на наличие злокачественных клеток.
• Предлучевая индукционная терапия (недели 1-6): пациенты получают винкристин в/в в 1-й день недели 1-6; цисплатин внутривенно в течение 8 часов в 1-й день и доксорубицин внутривенно непрерывно в течение 48 часов, начиная со 2-го дня 1-й и 4-й недель; циклофосфан внутривенно непрерывно в течение 72 часов, начиная со 2-го дня 1-й недели; этопозид внутривенно в течение 1 часа в 1-3 дни 4-й недели; и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с 6-го дня 1-й недели и 4-го дня 4-й недели и продолжая до восстановления показателей крови.
• Индукционная химиолучевая терапия (недели 7-12): пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й день недели 7-12; цисплатин в/в в течение 8 часов в 1-й день, циклофосфамид в/в в течение 1 часа во 2-й день, этопозид в/в в течение 1 часа в 1-3 дни 7 и 10 недель; и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) подкожно (п/к) ежедневно, начиная с 4-го дня 7-й и 10-й недель и продолжая до восстановления показателей крови. Пациентам с болезнью М0 и пациентам младше 3 лет с болезнью М+ проводят лучевую терапию на первичную опухоль ежедневно на 7-12 неделе. Пациенты в возрасте 3 лет и старше с болезнью М+ подвергаются краниоспинальному облучению (КИО) ежедневно на 7-12 неделе до достижения отрицательного результата цитологического исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
• Постлучевая индукционная терапия (13-18 недели): пациенты получают винкристин в/в в 1-й день 13-й и 16-й недель; доксорубицин и циклофосфамид, как при предлучевой индукционной терапии, начиная с 1-го дня 13-й недели; циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в 1-3 дни 16-й недели; дактиномицин в/в в дни 1-5 16-й недели; и Г-КСФ подкожно ежедневно, начиная с 6-го дня 13-й и 16-й недель и продолжая до восстановления показателей крови.
• Поддерживающая химиотерапия (недели 19-42): пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й день 27-й, 33-й и 39-й недели и в 1-й и 5-й дни 30-й, 36-й и 42-й недели; доксорубицин и циклофосфамид, как при индукции перед облучением, начиная с 1-го дня недели 27 и 33; доксорубицин в/в в течение 15 минут и дексразоксан (DX) в/в в течение 15 минут в дни 1 и 2 недели 39; циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3 недель 30, 36, 39 и 42; дактиномицин внутривенно в дни 1-5 недель 30, 36 и 42 и в день 1 недель 19 и 23; пероральный темозоломид в дни 1-5 19-й и 23-й недель; и Г-КСФ подкожно ежедневно, начиная с 6-го дня 19, 23, 30, 36 и 42 недель, с 5-го дня 27-й и 33-й недель и с 4-го дня 39-й недели и продолжая до восстановления показателей крови.
• Продолжающая терапия доксорубицином (для пациентов, не получающих CSI и лучевую терапию средостения) (недели 45–51): пациенты получают винкристин в/в в 1-й день 45-й, 48-й и 51-й недели и в 5-й день 48-й недели; доксорубицин в/в в течение 15 минут и DX в/в в течение 15 минут в дни 1 и 2 недели 45 и 51; циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3 недель 45, 48 и 51; дактиномицин в/в в дни 1-5 48-й недели; и Г-КСФ подкожно ежедневно, начиная с 4-го дня 45-й и 51-й недели и с 6-го дня 48-й недели и продолжая до восстановления показателей крови.
• Продолжительная терапия без доксорубицина (для пациентов, получающих CSI или лучевую терапию средостения) (недели 45-51): пациенты получают циклофосфамид и G-CSF, как и при продолжении терапии доксорубицином; винкристин внутривенно в дни 1 и 5 недель 45, 48 и 51; и дактиномицин IV в дни 1-5 недель 45, 48 и 51.

Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.