Leikkauksen jälkeinen adjuvantti samanaikainen kemoradioterapia suuren riskin suuontelon okasolusyöpäpotilaille

Mahdollisesti resekoitavissa olevat vaiheen III tai IV pään ja kaulan okasolusyövät (HNSCC) hoidetaan leikkauksella ja adjuvanttisädehoidolla. Viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 30 %. Uusiutuminen tapahtuu tyypillisesti 3 vuoden sisällä, 60-80 % paikallisissa paikoissa ja 20-30 % systeemisesti. Potilaat, joilla on todettu kasvaimia kirurgisten näytteiden reunoilla, ovat erityisen huonot.

Kemoterapiaa on lisätty tilanteen parantamisen toivossa. Induktio- ja adjuvanttikemoterapia on johtanut systeemisten metastaasien ilmaantumisen vähenemiseen useimmissa tutkimuksissa, mutta se ei ole parantanut paikallista kontrollia ja eloonjäämistä.

Tapauksissa, joissa pään ja kaulan syöpiä ei voida leikata, samanaikainen kemoradioterapia näyttää parantavan paikallista hallintaa, taudista vapaata eloonjäämistä ja mahdollisesti kokonaiseloonjäämistä verrattuna pelkkään sädehoitoon. Bachaud et ai. raportoi satunnaistetusta tutkimuksesta leikkauksen jälkeisestä sisplatiinista ja sädehoidosta verrattuna pelkkään sädehoitoon potilailla, joilla oli vaiheen III tai IV pään ja kaulan syöpä. Sisplatiinia annettiin 50 mg viikoittain sädehoidon aikana. Alueellinen kontrolli (70 % vs. 55 %) sekä kokonaiseloonjääminen (mediaani 36 m vs. 20 m) paranivat merkittävästi potilailla, jotka saivat samanaikaisesti kemosädehoitoa. Al-Sarraf et ai. raportoi myös faasin II samanaikaisesta kemoradioterapiatutkimuksesta, jossa käytettiin sisplatiinia 100 mg/m2 joka kolmas viikko. Vertailun perusteella aiemmassa RTOG-tutkimuksessa hoidettuihin samankaltaisiin potilaisiin he päättelevät, että leikkauksen jälkeinen sädehoito samanaikaisella sisplatiinilla voi parantaa paikallista kontrollia10. Adjuvanttisen rinnakkaiskemoterapian (CCRT) paremmuus verrattuna yksinomaan RT tai peräkkäiseen adjuvantti-RT:hen ja kemoterapiaan on edelleen vahvistettu RTOG 85-03:n ja RTOG 88-24:n tietojen analyysissä. Verrattaessa korkean riskin RTOG 85-03 -potilaita prognostisesti samankaltaisiin RTOG 88-24 -potilaisiin, tiedot viittaavat siihen, että peräkkäinen leikkaus, RT ja kemoterapia tuottivat paremman alueellisen hallinnan kuin leikkaus plus RT, mutta leikkaus, jota seurasi CCRT, tuotti vielä korkeamman paikallisen alueen. ohjata. Riippumatta eroista toimitetun RT:n määrissä, Coxin suhteellinen vaaramalli viittaa siihen, että CCRT:n lisääminen johti 50 %:n laskuun paikallisen alueen uusiutumisen määrässä verrattuna leikkaukseen plus leikkauksen jälkeiseen RT-hoitoon ilman kemoterapiaa. Kuolleisuus väheni 18 prosenttia.

Vaikka CCRT voi olla parempi kuin RT yksin tai peräkkäinen hoito, 3 vuoden eloonjäämisaika molemmissa adjuvantti-CCRT-tutkimuksissa oli vain noin 50 %. Onko aggressiivisempi hoito perusteltua? Suvaitsevaisuus CCRT:tä kohtaan on suuri huolenaihe. Ranskalaisessa tutkimuksessa vakavaa akuuttia toksisuutta esiintyi 18 prosentilla vain RT-potilaista ja 41 prosentilla potilaista, jotka saivat CCRT:tä. RTOG 88-24 -tutkimuksessa vakavia ja hengenvaarallisia toksisuuksia esiintyi 20 %:lla ja 12 %:lla potilaista. yleisimmät lääkkeisiin liittyvät toksisuudet olivat leukopenia, anemia, pahoinvointi ja oksentelu. Teoriassa CCRT:n optimoimiseksi kemoterapeuttisen lääkkeen tai lääkevaikutuksen jatkuva läsnäolo on välttämätöntä radioherkistyksen vaikutuksen maksimoimiseksi. Säteilyherkistystarkoituksessa päivittäinen kemoterapia voi olla parempi kuin viikoittainen ja viikoittainen voi olla parempi kuin kolmen viikon välein. Ranskalaisessa tutkimuksessa käytettiin viikoittain sisplatiinia annoksella 30 mg/m2. RTOG 88-24 käytti erilaista hoitoannosta ja aikataulua 100 mg/m2 sisplatiinia sädehoitopäivinä 1, 23 ja 43. Valitsemme viikoittain mukavuuden vuoksi ja toivomme, että tämä voi lisätä potilaiden rekrytointia. Pilottitutkimuksessa havaitsimme tällä hoito-ohjelmalla huomattavaa toksisuutta. Kun otetaan huomioon raportoitu merkittävä myrkyllisyys ja alustava kokemuksemme, lääkkeiden lisääminen, suurempi annostus tai pidennetty aikataulu ei ehkä ole perusteltua.