Quimiorradioterapia concurrente adyuvante posoperatoria para pacientes con carcinoma de células escamosas de cavidad oral de alto riesgo

Los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IV potencialmente resecables se tratan mediante operación y radioterapia adyuvante. La tasa de supervivencia a 5 años se aproxima al 30%. La recurrencia generalmente ocurre dentro de los 3 años, 60-80% en sitios locorregionales y 20-30% sistémicamente. Los pacientes que tienen tumores en los márgenes de las muestras quirúrgicas son particularmente malos.

Se ha agregado quimioterapia con la esperanza de mejorar esta situación. La quimioterapia de inducción y adyuvante resultó en una disminución en la aparición de metástasis sistémicas en la mayoría de los ensayos, pero no mejoró el control locorregional ni la supervivencia.

Para los casos de cánceres de cabeza y cuello irresecables, la quimiorradioterapia concurrente parece haber mejorado el control locorregional, la supervivencia libre de enfermedad y posiblemente la supervivencia general, en comparación con la radioterapia sola. Bachaud et al. informó un ensayo aleatorizado de cisplatino y radioterapia postoperatoria frente a radioterapia sola para pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III o IV. El cisplatino se administró 50 mg semanales durante la radioterapia. Hubo una mejora significativa en el control locorregional (70 % frente a 55 %), así como en la supervivencia general (mediana de 36 m frente a 20 m) en pacientes que recibieron quimiorradioterapia concurrente. Al-Sarraf et al. también informaron un ensayo de quimiorradioterapia concurrente de fase II, usando cisplatino 100 mg/m2 cada tres semanas. En base a la comparación con pacientes similares tratados en un ensayo RTOG anterior, concluyen que la radioterapia posoperatoria con cisplatino concurrente puede mejorar las tasas de control locorregional10. La superioridad de la quimiorradioterapia concurrente adyuvante (CCRT) sobre la RT sola o la RT adyuvante secuencial y la quimioterapia se confirmó aún más en un análisis de los datos de RTOG 85-03 y RTOG 88-24. Al comparar pacientes de alto riesgo de RTOG 85-03 con pacientes de pronóstico similar de RTOG 88-24, los datos sugieren que la cirugía secuencial, la RT y la quimioterapia produjeron un mejor control locorregional que la cirugía más RT, pero que la cirugía seguida de CCRT produjo un control locorregional aún mayor. control. Independientemente de las diferencias en la cantidad de RT administrada, el modelo de riesgos proporcionales de Cox sugiere que la adición de CCRT resultó en una disminución del 50 % en las tasas de recaída locorregional en comparación con la cirugía más RT posoperatoria sin quimioterapia. La reducción de la mortalidad fue del 18%.

Aunque la CCRT puede ser mejor que la RT sola o el tratamiento secuencial, la supervivencia a los 3 años en ambos estudios de CCRT adyuvante fue de solo alrededor del 50 %. ¿Está justificado un tratamiento más agresivo? La tolerancia a CCRT es una preocupación importante. En el estudio francés, se produjo toxicidad aguda grave en el 18 % de los pacientes con RT sola y en el 41 % de los pacientes que recibieron CCRT. En el ensayo RTOG 88-24, se produjeron toxicidades graves y potencialmente mortales en el 20 % y el 12 % de los pacientes, respectivamente; las toxicidades más comunes relacionadas con los medicamentos fueron leucopenia, anemia, náuseas y vómitos. Teóricamente, para optimizar la CCRT, es necesaria la presencia continua del fármaco quimioterapéutico o el efecto del fármaco para maximizar el efecto de la radiosensibilización. Para fines de radiosensibilización, la quimioterapia diaria puede ser mejor que la semanal y la quimioterapia semanal puede ser mejor que la trisemanal. Estudio francés utilizó cisplatino semanalmente con una dosis de 30 mg/m2. RTOG 88-24 utilizó diferentes dosis de tratamiento y programa 100 mg/m2 de cisplatino en los días de radioterapia 1, 23 y 43. Elegimos semanalmente por conveniencia y esperamos que esto pueda aumentar el reclutamiento de pacientes. En el estudio piloto, observamos una toxicidad notable con este programa de tratamiento. Teniendo en cuenta la notable toxicidad informada y nuestra experiencia preliminar, es posible que no se justifiquen más medicamentos, dosis más altas o un programa más prolongado.