Postoperatieve adjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie voor patiënten met een hoog risico op plaveiselcelcarcinoom van de mondholte

Potentieel reseceerbaar stadium III of IV plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied (HNSCC) worden behandeld door operatie en adjuvante radiotherapie. Het overlevingspercentage na 5 jaar is ongeveer 30%. Herhaling treedt doorgaans op binnen 3 jaar, 60-80% in locoregionale sites en 20-30% systemisch. Patiënten bij wie tumoren aan de randen van chirurgische monsters worden gevonden, verkeren bijzonder slecht.

Chemotherapie is toegevoegd in de hoop deze situatie te verbeteren. Inductie en adjuvante chemotherapie hebben in de meeste onderzoeken geleid tot een afname van het optreden van systemische metastasen, maar hebben de locoregionale controle en overleving niet verbeterd.

Voor gevallen met inoperabele hoofd-halskanker lijkt gelijktijdige chemoradiotherapie een verbeterde locoregionale controle, ziektevrije overleving en mogelijk algehele overleving te hebben, in vergelijking met radiotherapie alleen. Bachaud et al. rapporteerde een gerandomiseerde trial van postoperatieve cisplatine en radiotherapie versus radiotherapie alleen voor patiënten met stadium III of IV hoofd-halskanker. Cisplatine werd tijdens radiotherapie wekelijks 50 mg toegediend. Er was een significante verbetering in de locoregionale controle (70% vs. 55%) en de totale overleving (mediaan 36m vs. 20m) bij patiënten die gelijktijdig chemoradiotherapie kregen. Al Sarraf et al. rapporteerde ook een gelijktijdige fase II chemoradiotherapie studie, waarbij elke drie weken cisplatine 100 mg/m2 werd gebruikt. Op basis van vergelijking met vergelijkbare patiënten die in een eerdere RTOG-studie zijn behandeld, concluderen ze dat postoperatieve radiotherapie met gelijktijdige cisplatine de locoregionale controlepercentages kan verbeteren10. De superioriteit van adjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) ten opzichte van alleen RT of sequentiële adjuvante RT en chemotherapie is verder bevestigd in een analyse van gegevens van RTOG 85-03 en RTOG 88-24. Als hoog-risicopatiënten van RTOG 85-03 worden vergeleken met prognostisch vergelijkbare patiënten van RTOG 88-24, suggereren de gegevens dat sequentiële chirurgie, RT en chemotherapie een betere locoregionale controle opleverden dan chirurgie plus RT, maar dat een operatie gevolgd door CCRT een nog hogere locoregionale controle opleverde. controle. Onafhankelijk van de verschillen in de hoeveelheid toegediende RT, suggereert het Cox-model voor proportionele risico's dat de toevoeging van CCRT resulteerde in een afname van 50% in locoregionale terugvalpercentages in vergelijking met chirurgie plus postoperatieve RT zonder chemotherapie. De reductie in sterfte bedroeg 18%.

Hoewel CCRT mogelijk beter is dan alleen RT of sequentiële behandeling, was de 3-jaarsoverleving in beide adjuvante CCRT-onderzoeken slechts ongeveer 50%. Is een agressievere behandeling gerechtvaardigd? Tolerantie voor CCRT is een groot probleem. In de Franse studie trad ernstige acute toxiciteit op bij 18% van de patiënten die alleen RT kregen en 41% van de patiënten kreeg CCRT. In de RTOG 88-24-studie traden ernstige en levensbedreigende toxiciteiten op bij respectievelijk 20% en 12% van de patiënten; de meest voorkomende drugsgerelateerde toxiciteiten waren leukopenie, bloedarmoede, misselijkheid en braken. Theoretisch is voor het optimaliseren van CCRT een continue aanwezigheid van een chemotherapeutisch geneesmiddel of geneesmiddeleffect noodzakelijk om het effect van radiosensibilisatie te maximaliseren. Voor radiosensibilisatiedoeleinden kan dagelijkse chemotherapie beter zijn dan wekelijks en wekelijks kan beter zijn dan driewekelijks. Franse studie gebruikte wekelijks cisplatine met een dosering van 30 mg/m2. RTOG 88-24 gebruikte een andere behandelingsdosis en schema 100 mg/m2 cisplatine op radiotherapiedag 1, 23 en 43. We kiezen wekelijks voor het gemak en hopen hiermee de werving van patiënten te vergroten. In de pilotstudie hebben we een opmerkelijke toxiciteit waargenomen bij dit behandelingsschema. Gezien de opmerkelijke gerapporteerde toxiciteit en onze voorlopige ervaring, zijn meer medicijnen, hogere dosering of uitgebreid schema mogelijk niet gerechtvaardigd.