Post-operativ adjuverende samtidig kemoradioterapi til patienter med højrisiko mundhulepladecellekarcinom

Potentielt resekterbare trin III eller IV planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) behandles ved operation og adjuverende strålebehandling. 5-års overlevelsesraten er omkring 30%. Tilbagefald forekommer typisk inden for 3 år, 60-80% på lokoregionale steder og 20-30% systemisk. Patienter, der viser sig at have tumorer i kanten af ​​kirurgiske prøver, er langt særligt dårligt.

Kemoterapi er blevet tilføjet i håbet om at forbedre denne situation. Induktion og adjuverende kemoterapi har resulteret i et fald i forekomsten af ​​systemiske metastaser i de fleste forsøg, men har ikke forbedret lokal kontrol og overlevelse.

For tilfælde med inoperable hoved- og halscancer, ser samtidig kemoradioterapi ud til at have forbedret lokoregional kontrol, sygdomsfri overlevelse og muligvis samlet overlevelse sammenlignet med strålebehandling alene. Bachaud et al. rapporterede et randomiseret forsøg med postoperativ cisplatin og strålebehandling vs. strålebehandling alene for patienter med stadium III eller IV hoved- og halscancer. Cisplatin blev administreret 50 mg ugentligt under strålebehandling. Der var en signifikant forbedring i lokoregional kontrol (70 % vs. 55 %) såvel som den samlede overlevelse (median 36 m vs. 20 m) hos patienter, der fik samtidig kemoradioterapi. Al-Sarraf et al. rapporterede også et fase II-samtidigt kemoradioterapiforsøg med cisplatin 100 mg/m2 hver tredje uge. Baseret på sammenligning med lignende patienter behandlet i et tidligere RTOG-forsøg konkluderer de, at postoperativ strålebehandling med samtidig cisplatin kan forbedre locoregionale kontrolrater10. Overlegenheden af ​​adjuverende samtidig kemoradioterapi (CCRT) til RT alene eller sekventiel adjuverende RT og kemoterapi er blevet yderligere bekræftet i en analyse af data fra RTOG 85-03 og RTOG 88-24. Ved at sammenligne højrisikopatienter af RTOG 85-03 med prognostisk lignende patienter fra RTOG 88-24 tyder data på, at sekventiel kirurgi, RT og kemoterapi gav bedre lokoregional kontrol end kirurgi plus RT, men at operation efterfulgt af CCRT gav endnu højere lokoregional kontrol. styring. Uafhængigt af forskellene i mængden af ​​afgivet RT antyder Cox proportional hazards-modellen, at tilføjelsen af ​​CCRT resulterede i et 50 % fald i lokoregionale tilbagefaldsrater sammenlignet med kirurgi plus postoperativ RT uden kemoterapi. Reduktionen i dødeligheden var 18%.

Selvom CCRT kan være bedre end RT alene eller sekventiel behandling, var 3-års overlevelsen i begge adjuverende CCRT-studier kun omkring 50 %. Er mere aggressiv behandling berettiget? Tolerance over for CCRT er en stor bekymring. I den franske undersøgelse forekom alvorlig akut toksicitet hos 18 % af RT-patienterne, og 41 % af patienterne fik CCRT. I RTOG 88-24-studiet forekom alvorlige og livstruende toksiciteter hos henholdsvis 20 % og 12 % af patienterne; de mest almindelige lægemiddelrelaterede toksiciteter var leukopeni, anæmi, kvalme og opkastning. For at optimere CCRT er det teoretisk set nødvendigt med kontinuerlig tilstedeværelse af kemoterapeutisk lægemiddel eller lægemiddeleffekt for at maksimere effekten af ​​radiosensibilisering. Til radiosensibiliseringsformål kan daglig kemoterapi være bedre end ugentligt, og ugentlig kan være bedre end tre-ugentlig. Fransk undersøgelse brugte ugentlig cisplatin med en dosis på 30 mg/m2. RTOG 88-24 brugte forskellige behandlingsdosis og skema 100 mg/m2 cisplatin på strålebehandling dag 1, 23 og 43. Vi vælger ugentligt for nemheds skyld og håber, at dette kan øge rekrutteringen af ​​patienter. I pilotstudiet observerede vi en bemærkelsesværdig toksicitet med denne behandlingsplan. I betragtning af den bemærkelsesværdige rapporterede toksicitet og vores foreløbige erfaring er mere medicin, højere dosering eller udvidet skema muligvis ikke berettiget.