Posztoperatív adjuváns egyidejű kemoradioterápia nagy kockázatú szájüregi laphámsejtes karcinómás betegek számára

A potenciálisan reszekálható III. vagy IV. stádiumú fej-nyaki laphámsejtes karcinómákat (HNSCC) műtéttel és adjuváns sugárterápiával kezelik. Az 5 éves túlélési arány körülbelül 30%. A kiújulás jellemzően 3 éven belül jelentkezik, 60-80%-ban lokoregionális, 20-30%-ban pedig szisztémásan. Azok a betegek, akiknél daganatot találtak a sebészeti minták szélén, különösen rosszul.

A helyzet javításának reményében kemoterápiát adtunk hozzá. Az indukciós és adjuváns kemoterápia a legtöbb vizsgálatban a szisztémás metasztázisok megjelenésének csökkenését eredményezte, de nem javította a lokoregionális kontrollt és a túlélést.

A nem reszekálható fej-nyakrákos esetek esetében úgy tűnik, hogy az egyidejű kemoradioterápia jobb lokoregionális kontrollt, betegségmentes túlélést és esetleg általános túlélést eredményez, összehasonlítva a sugárterápiával. Bachaud et al. egy randomizált vizsgálatról számoltak be, amelyben posztoperatív ciszplatin és sugárterápia, illetve önmagában végzett sugárterápia összehasonlítása történt III. vagy IV. stádiumú fej-nyaki daganatos betegeknél. A sugárkezelés alatt hetente 50 mg ciszplatint adtak be. Szignifikáns javulás volt tapasztalható a lokoregionális kontrollban (70% vs. 55%), valamint a teljes túlélésben (medián 36 m vs. 20 m) az egyidejűleg kemoradioterápiában részesült betegeknél. Al-Sarraf et al. fázisú egyidejű kemoradioterápiás vizsgálatról is beszámolt, amelyben háromhetente 100 mg/m2 ciszplatint alkalmaztak. Egy korábbi RTOG-vizsgálatban kezelt hasonló betegekkel való összehasonlítás alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a posztoperatív sugárkezelés egyidejű ciszplatinnal javíthatja a lokoregionális kontroll arányát10. Az RTOG 85-03 és RTOG 88-24 adatainak elemzése tovább erősítette az adjuváns egyidejű kemoradioterápia (CCRT) felülmúlását az önmagában alkalmazott RT-vel vagy a szekvenciális adjuváns RT-vel és kemoterápiával szemben. Az RTOG 85-03 magas kockázatú betegek és az RTOG 88-24 prognosztikailag hasonló betegek összehasonlítása azt sugallja, hogy a szekvenciális műtét, RT és kemoterápia jobb lokoregionális kontrollt eredményezett, mint a műtét plusz RT, de a CCRT utáni műtét még magasabb lokoregionális kontrollt eredményezett. ellenőrzés. Függetlenül a beadott RT mennyiségének különbségeitől, a Cox-arányos veszélyek modellje azt sugallja, hogy a CCRT hozzáadása a lokoregionális relapszusok arányának 50%-os csökkenését eredményezte a műtéthez és a kemoterápia nélküli posztoperatív RT-hez képest. A halálozás csökkenése 18% volt.

Bár a CCRT jobb lehet, mint az önmagában végzett RT vagy a szekvenciális kezelés, a 3 éves túlélés mindkét adjuváns CCRT vizsgálatban csak 50% körül volt. Indokolt-e agresszívabb kezelés? A CCRT-vel szembeni tolerancia komoly aggodalomra ad okot. A francia vizsgálatban súlyos akut toxicitás a csak RT-ben szenvedő betegek 18%-ánál és a CCRT-t kapott betegek 41%-ánál fordult elő. Az RTOG 88-24 vizsgálatban súlyos és életveszélyes toxicitás a betegek 20%-ánál, illetve 12%-ánál fordult elő; a leggyakoribb gyógyszerrel összefüggő toxicitás a leukopenia, anémia, hányinger és hányás volt. Elméletileg a CCRT optimalizálásához a kemoterápiás gyógyszer vagy gyógyszerhatás folyamatos jelenléte szükséges a sugárérzékenység hatásának maximalizálása érdekében. Sugárérzékenyítés céljából a napi kemoterápia jobb lehet, mint a heti és a heti, mint a háromheti terápia. A francia tanulmányban heti ciszplatint használtak 30 mg/m2 dózissal. Az RTOG 88-24 eltérő kezelési dózist és 100 mg/m2 ciszplatint alkalmazott az 1., 23. és 43. napon. A kényelem kedvéért hetente választunk, és reméljük, hogy ez növelheti a betegek toborzását. A kísérleti vizsgálat során figyelemre méltó toxicitást figyeltünk meg ezzel a kezelési ütemtervvel. Figyelembe véve a jelentett figyelemre méltó toxicitást és előzetes tapasztalatainkat, több gyógyszer, magasabb dózis vagy meghosszabbított adagolás nem indokolt.