Quimioterapia Concomitante Adjuvante Pós-Operatória Para Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cavidade Oral de Alto Risco

Os carcinomas escamosos potencialmente ressecáveis ​​de estágio III ou IV da cabeça e pescoço (HNSCC) são tratados por operação e radioterapia adjuvante. A taxa de sobrevida em 5 anos é de aproximadamente 30%. A recorrência ocorre tipicamente dentro de 3 anos, 60-80% em locais loco-regionais e 20-30% sistemicamente. Pacientes que apresentam tumores nas margens de espécimes cirúrgicos são particularmente ruins.

A quimioterapia foi adicionada na esperança de melhorar esta situação. A indução e a quimioterapia adjuvante resultaram em uma diminuição no aparecimento de metástases sistêmicas na maioria dos estudos, mas não melhoraram o controle locorregional e a sobrevida.

Para casos de câncer irressecável de cabeça e pescoço, a quimiorradioterapia concomitante parece ter melhorado o controle locorregional, a sobrevida livre de doença e, possivelmente, a sobrevida global, em comparação com a radioterapia isolada. Bachaud et ai. relataram um estudo randomizado de cisplatina pós-operatória e radioterapia versus radioterapia isolada para pacientes com câncer de cabeça e pescoço em estágio III ou IV. A cisplatina foi administrada 50 mg semanalmente durante a radioterapia. Houve uma melhora significativa no controle locorregional (70% vs. 55%), bem como na sobrevida global (mediana de 36m vs. 20m) em pacientes que receberam quimiorradioterapia concomitante. Al-Sarraf et al. também relataram um estudo de fase II de quimiorradioterapia concomitante, usando cisplatina 100 mg/m2 a cada três semanas. Com base na comparação com pacientes semelhantes tratados em um estudo RTOG anterior, eles concluem que a radioterapia pós-operatória com cisplatina concomitante pode melhorar as taxas de controle locorregional10. A superioridade da quimiorradioterapia concomitante adjuvante (CCRT) em relação à RT isolada ou RT adjuvante sequencial e quimioterapia foi ainda confirmada em uma análise de dados de RTOG 85-03 e RTOG 88-24. Comparando pacientes de alto risco de RTOG 85-03 com pacientes de prognóstico semelhante de RTOG 88-24, os dados sugerem que cirurgia sequencial, RT e quimioterapia produziram melhor controle locorregional do que cirurgia mais RT, mas a cirurgia seguida de CCRT produziu ainda maior controle locorregional. ao controle. Independentemente das diferenças na quantidade de RT administrada, o modelo de riscos proporcionais de Cox sugere que a adição de CCRT resultou em uma redução de 50% nas taxas de recidiva locorregional em comparação com cirurgia mais RT pós-operatória sem quimioterapia. A redução da mortalidade foi de 18%.

Embora a CCRT possa ser melhor do que a RT isolada ou o tratamento sequencial, a sobrevida de 3 anos em ambos os estudos de CCRT adjuvante foi de apenas cerca de 50%. O tratamento mais agressivo é justificado? A tolerância ao CCRT é uma grande preocupação. No estudo francês, a toxicidade aguda grave ocorreu em 18% dos pacientes apenas com RT e 41% dos pacientes receberam CCRT. No estudo RTOG 88-24, toxicidades graves e potencialmente fatais ocorreram em 20% e 12% dos pacientes, respectivamente; as toxicidades relacionadas à droga mais comuns foram leucopenia, anemia, náuseas e vômitos. Teoricamente, para otimizar o CCRT, é necessária a presença contínua do quimioterápico ou o efeito do medicamento para maximizar o efeito da radiossensibilização. Para fins de radiossensibilização, a quimioterapia diária pode ser melhor do que a semanal e a semanal pode ser melhor do que trimestral. Estudo francês utilizou cisplatina semanalmente na dose de 30 mg/m2. O RTOG 88-24 usou diferentes doses de tratamento e esquema de 100 mg/m2 de cisplatina nos dias 1, 23 e 43 de radioterapia. Escolhemos semanalmente por conveniência e esperamos que isso possa aumentar o recrutamento de pacientes. No estudo piloto, observamos uma notável toxicidade com este esquema de tratamento. Considerando a notável toxicidade relatada e nossa experiência preliminar, mais drogas, dosagem mais alta ou esquema estendido podem não ser justificados.