Postoperative adjuvante gleichzeitige Radiochemotherapie für Hochrisikopatienten mit Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle

Potenziell resektable Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) im Stadium III oder IV werden durch Operation und adjuvante Strahlentherapie behandelt. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 30 %. Ein Rezidiv tritt typischerweise innerhalb von 3 Jahren auf, 60–80 % an lokoregionären Lokalisationen und 20–30 % systemisch. Besonders schlecht geht es Patienten, bei denen Tumoren an den Rändern von Operationspräparaten festgestellt werden.

In der Hoffnung, diese Situation zu verbessern, wurde eine Chemotherapie hinzugefügt. Induktions- und adjuvante Chemotherapie führten in den meisten Studien zu einem Rückgang des Auftretens systemischer Metastasen, verbesserten jedoch nicht die lokoregionäre Kontrolle und das Überleben.

Bei Fällen mit nicht resezierbarem Kopf- und Halskrebs scheint die gleichzeitige Radiochemotherapie im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie die lokoregionäre Kontrolle, das krankheitsfreie Überleben und möglicherweise das Gesamtüberleben verbessert zu haben. Bachaud et al. berichteten über eine randomisierte Studie zur postoperativen Cisplatin- und Strahlentherapie im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs im Stadium III oder IV. Während der Strahlentherapie wurden wöchentlich 50 mg Cisplatin verabreicht. Es gab eine signifikante Verbesserung der lokoregionären Kontrolle (70 % vs. 55 %) sowie des Gesamtüberlebens (median 36 Monate vs. 20 Monate) bei Patienten, die gleichzeitig eine Radiochemotherapie erhielten. Al-Sarraf et al. berichteten auch über eine Phase-II-Studie zur gleichzeitigen Radiochemotherapie, bei der Cisplatin 100 mg/m2 alle drei Wochen angewendet wurde. Basierend auf einem Vergleich mit ähnlichen Patienten, die in einer früheren RTOG-Studie behandelt wurden, kommen sie zu dem Schluss, dass eine postoperative Strahlentherapie mit gleichzeitigem Cisplatin die lokoregionären Kontrollraten verbessern kann10. Die Überlegenheit der adjuvanten gleichzeitigen Radiochemotherapie (CCRT) gegenüber der RT allein oder der sequenziellen adjuvanten RT und Chemotherapie wurde in einer Analyse der Daten von RTOG 85-03 und RTOG 88-24 weiter bestätigt. Beim Vergleich von Hochrisikopatienten aus RTOG 85–03 mit prognostisch ähnlichen Patienten aus RTOG 88–24 deuten die Daten darauf hin, dass eine aufeinanderfolgende Operation, RT und Chemotherapie zu einer besseren lokoregionalen Kontrolle führten als eine Operation plus RT, dass eine Operation mit anschließender CCRT jedoch zu einer noch besseren lokoregionären Kontrolle führte Kontrolle. Unabhängig von den Unterschieden in der Menge der verabreichten RT legt das Cox-Proportional-Hazards-Modell nahe, dass die Zugabe von CCRT zu einem Rückgang der lokoregionären Rückfallraten um 50 % im Vergleich zu einer Operation plus postoperativer RT ohne Chemotherapie führte. Die Reduzierung der Sterblichkeit betrug 18 %.

Obwohl CCRT möglicherweise besser ist als RT allein oder eine sequentielle Behandlung, betrug die 3-Jahres-Überlebensrate in beiden adjuvanten CCRT-Studien nur etwa 50 %. Ist eine aggressivere Behandlung gerechtfertigt? Die Toleranz gegenüber CCRT ist ein großes Problem. In der französischen Studie trat bei 18 % der Patienten, die nur eine RT erhielten, eine schwere akute Toxizität auf, und bei 41 % der Patienten, die eine CCRT erhielten. In der RTOG 88-24-Studie traten bei 20 % bzw. 12 % der Patienten schwere und lebensbedrohliche Toxizitäten auf; Die häufigsten arzneimittelbedingten Toxizitäten waren Leukopenie, Anämie, Übelkeit und Erbrechen. Theoretisch ist zur Optimierung der CCRT die kontinuierliche Anwesenheit eines Chemotherapeutikums oder einer Arzneimittelwirkung erforderlich, um die Wirkung der Strahlensensibilisierung zu maximieren. Zur Strahlensensibilisierung kann eine tägliche Chemotherapie besser sein als eine wöchentliche, und eine wöchentliche Chemotherapie kann besser sein als alle drei Wochen. In einer französischen Studie wurde wöchentlich Cisplatin mit einer Dosis von 30 mg/m2 verwendet. RTOG 88-24 verwendete eine andere Behandlungsdosis und einen anderen Behandlungsplan: 100 mg/m2 Cisplatin an den Strahlentherapietagen 1, 23 und 43. Wir wählen aus Bequemlichkeitsgründen wöchentlich aus und hoffen, dass dies die Rekrutierung von Patienten steigern kann. In der Pilotstudie beobachteten wir bei diesem Behandlungsplan eine bemerkenswerte Toxizität. Angesichts der berichteten bemerkenswerten Toxizität und unserer vorläufigen Erfahrungen sind mehr Medikamente, eine höhere Dosierung oder ein verlängerter Behandlungsplan möglicherweise nicht gerechtfertigt.