Vaiheen I annoksen löytämistutkimus APO010:stä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (AP1001)
Vaiheen I annoksen löytäminen ja farmakokineettinen tutkimus suonensisäisestä APO010:stä, ihmisen Fas-ligandin rekombinanttimuodosta, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksikeskinen, avoin, kontrolloimaton, annoshakuvaiheen I tutkimus, jossa määritettiin kerran viikossa annettavan APO010:n turvallisuus ja siedettävyys laskimonsisäisellä bolusinjektiolla potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja joille ei ole olemassa tai ei ole todistetusti tehokasta hoitoa. pidempään tehokas. Annoskorotukset noudattavat klassista Fibonacci-aikataulua, mikä tarkoittaa vähintään kolmea potilasta annostasoa kohden ennen lisäkorotusta. Annostasojen määritys ja potilasrekisteröinti on keskitetty SENDO-Switzerland & Milan -toimistoihin.
APO010, Apoxiksen patentoitu humanisoitu rekombinantti mega-Fas-ligandi, on uusi "luokan ensimmäinen" tutkittava syöpälääke. APO010 on proteiini, joka sitoutumalla spesifisesti samanlaiseen Fas-reseptoriinsa solun pinnalla indusoi apoptoosia (ohjelmoitua solukuolemaa). Tätä kutsutaan solujen ulkoiseksi apoptoottiseksi reitiksi. APO010:llä on osoitettu olevan syövänvastaista aktiivisuutta in vitro ja eläinmalleissa, joissa on ihmisen ksenograft useista eri syövistä, mukaan lukien pahanlaatuiset kasvaimet, kuten multippeli myelooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä. Sen aktiivisuus on solusyklistä riippumaton, se ei ristireagoi tunnetun monilääkeresistenssimekanismin (MDR) kanssa ja näyttää olevan synergistinen useiden yleisesti käytettyjen syöpälääkkeiden kanssa. Näin ollen APO010 voi olla houkutteleva ehdokas syövänvastaiseen yhdistelmähoitoon ja se voi olla tehokas lääke MDR:n voittamiseksi.
Tässä tutkimuksessa aloitusannos on 2,5 mikrogrammaa/m2. Normaalisti 1/6 apinoiden no-observed-adverse-effect-tason (NOAEL) annostasosta valitaan ensimmäiseksi annostasoksi, mutta on päätetty aloittaa 25 prosentista tästä annostasosta. Lajeilla (hiiret, rotat ja Cynomolgus-apinat) transaminaasien nousu ja verihiutaleiden väheneminen tapahtuivat 30 mikrogrammalla/m2. Näiden toksisuuksien Nadir ilmaantui 6 tunnin sisällä ja täydellinen toipuminen päivänä 5 bolusinjektion jälkeen.
Ensimmäisen ei-reversiibelin (1 viikon sisällä) Common Toxicity Criteria (CTC) v3.0:n asteen 2 maksan toimintatoksisuuden ilmaantuessa (aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi, ts. Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT), potilaskertymä asetetaan odotustilaan toipumiseen saakka, ja potilaan kertymisen myöhemmät ajoitukset olemassa oleviin ja myöhempiin kohortteihin määritetään uudelleen sponsorin, päätutkijan ja SENDO:n toimesta.
Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan kaikille potilaille ensimmäisen hoitojakson aikana ja suostumuksen antaneille potilaille toisen hoitojakson aikana.
Immunogeenisuuden arviointi (sitovat ja/tai neutraloivat vasta-aineet APO010:tä vastaan suoritetaan kaikille potilaille kaikissa hoitosykleissä ennen jokaista annosta ja 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland, Hospital of Bellinzona
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Multidisciplinary Oncology Center, Cantonal University Hospital of Vaud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-resekoitavien kiinteiden kasvainten histologinen/sytologinen diagnoosi, joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai se ei ole enää tehokas.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤1.
- Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE v.3.0).
- Enintään 3 aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon (ei sisällä neo-/adjuvanttikemoterapiaa; uudelleen käyttöön otettu kemoterapia katsotaan vain yhdeksi linjaksi, esim. platinan uudelleenkäyttö munasarjasyövässä). Poikkeuksista on keskusteltava koordinoivan tutkijan kanssa, ja niistä on sovittava.
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, esim.
- Hemoglobiini ≥9 mg/dl; Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥100x109/l; normaalit hyytymistekijät (INR, PTT, PT).
- Seerumin bilirubiini ≤ normaalin yläraja (UNL); ALT, AST ≤ UNL mutta ≤ 2,5 x UNL maksametastaasien tapauksessa; alkalinen fosfataasi (maksan isoentsyymifraktio) ≤ UNL tai ≤1,5 x UNL maksametastaasien tapauksessa; albumiini normaaleissa rajoissa.
- Kreatiniini ≤1,5 mg/dl (≤133µmol/l) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Kyky ymmärtää oikeudenkäynnin luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta, sädehoidosta tai aikaisemmasta tutkimushoidosta. Alle 2 viikkoa edellisestä hormoni- tai immunoterapiasta tai signaalinsiirtohoidosta.
- Yli 30 % maksan parenkyymistä on arvioitu tietokonetomografialla (CT).
- Yliherkkyys ihmisen albumiinia sisältäville valmisteille ja suonensisäisesti annetuille proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
- Aktiivinen infektio.
- Kirroosi ja epänormaali maksan toimintakoe tai krooninen virushepatiitti.
- Vakava sydämen vajaatoiminta (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriö), neurologinen tai psykiatrinen häiriö.
- Hallitsemattoman jatkuvan sairauden esiintyminen tai mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkimuksen tuloksia.
- Oireiset aivometastaasit, primaariset aivokasvaimet tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Raskaus tai imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yhden käden annoksen nostaminen
|
APO010 alkaen annoksesta 2,5 µg/m² IV päivinä 1, 15, 22 ja 29, jota seuraa kahden viikon lääketauko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen ensimmäisen jakson APO010:een liittyvän DLT:n perusteella potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaus haittatapahtumien esiintymistiheydestä ja vakavuudesta NCI-CTC AE v.3.0:n perusteella.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Kuvaus paikallisesta toksisuudesta antopaikassa antoreitin mukaan NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v.3.0) perusteella; tarvittava interventio ja valokuvaus.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Määritelmä niiden potilaiden osuudesta, joilla on neutraloivia vasta-aineita APO010:tä vastaan.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Kuvaus kaikista objektiivisista kasvainvasteista, jotka perustuvat muunneltuihin vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cristiana Sessa, Prof, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona Hospital, 6500 Bellinzona, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP1001
- S065APO01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .