고형 종양 환자에서 APO010의 1상 용량 결정 연구 (AP1001)

효능이 입증된 치료법이 존재하지 않거나 존재하지 않는 고형암 환자를 대상으로 주 1회 정맥내 볼루스 주사로 투여하는 APO010의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 2센터, 공개 라벨, 비통제, 용량 탐색 1상 연구. 더 오래 효과적입니다. 용량 증량은 추가 증량 이전에 용량 수준당 최소 3명의 환자를 의미하는 고전적인 피보나치 일정을 따릅니다. 용량 수준 할당 및 환자 등록은 SENDO-Switzerland & Milan 사무실에서 중앙 집중화됩니다.

Apoxis의 독점적인 인간화 재조합 메가-Fas-리간드인 APO010은 새로운 "동급 최초" 조사용 항암제입니다. APO010은 세포 표면의 동족 Fas 수용체에 특이적으로 결합하여 세포사멸(프로그램된 세포 사멸)을 유도하는 단백질입니다. 이것은 세포의 외인성 세포 사멸 경로라고합니다. APO010은 다발성 골수종, 비소세포폐암(NSCLC), 난소암과 같은 악성 종양을 포함한 다양한 암의 인간 이종 이식편을 보유한 동물 모델과 시험관 내에서 항암 활성을 발휘하는 것으로 나타났습니다. 그 활성은 세포 주기에 독립적이며, 알려진 다제내성 메커니즘(MDR)과 교차 반응하지 않으며 일반적으로 사용되는 다양한 항암제와 시너지 효과가 있는 것으로 보입니다. 따라서 APO010은 복합 항암 요법의 매력적인 후보가 될 수 있으며 MDR 극복에 효과적인 약물이 될 수 있습니다.

이 연구에서 시작 용량은 2.5마이크로그램/m2입니다. 일반적으로 원숭이에서 NOAEL(No-observed-adverse-effect level) 용량 수준의 1/6이 첫 번째 용량 수준으로 선택되지만 해당 용량 수준의 25%에서 시작하기로 결정되었습니다. 종(마우스, 랫트 및 Cynomolgus 원숭이)에 걸쳐 트랜스아미나제의 증가 및 혈소판 감소는 30마이크로그램/m2에서 발생했습니다. 이러한 독성의 최저점은 6시간 이내에 발생했으며 볼루스 주입 후 5일째에 완전히 회복되었습니다.

비가역적(1주 이내) CTC(Common Toxicity Criteria) v3.0 2등급 간 기능 독성(아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 알칼리성 포스파타제)이 처음 발생한 경우, 즉 Dose Limiting Toxicity (DLT), 환자 증가는 회복될 때까지 보류되고 기존 및 후속 코호트에 대한 환자 증가의 후속 시기는 후원자, 주요 조사자 및 SENDO에 의해 재정의됩니다.

약동학 평가는 첫 번째 치료 기간 동안 모든 환자에서 수행되고 두 번째 치료 주기 동안 동의한 환자에서 수행됩니다.

면역원성(APO010에 대한 결합 및/또는 중화 항체)에 대한 평가는 각 투여 전 및 최종 투여 후 2주에 모든 치료 주기의 모든 환자에서 수행될 것입니다.