Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-dosisonderzoek van APO010 bij patiënten met solide tumoren (AP1001)

16 september 2015 bijgewerkt door: Onxeo

Fase I-dosisbepaling en farmacokinetische studie van intraveneuze APO010, een recombinante vorm van humaan Fas-ligand, bij patiënten met solide tumoren

Tweecentra, open-label, ongecontroleerd, dosisbepalend fase I-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van APO010 eenmaal per week toegediend via een intraveneuze bolusinjectie. Het zal de eerste keer zijn dat dit middel aan mensen wordt toegediend. Bij lagere doseringen is de duur van de eerste cyclus 7 weken. In daaropvolgende cycli wordt APO010 toegediend als 4 wekelijkse doses gevolgd door een medicijnrust van twee weken, de cyclusduur is 6 weken. Op basis van preklinische studies kan APO010 levertoxiciteit en een daling van het aantal bloedplaatjes veroorzaken, die binnen 5 dagen herstellen. Het belangrijkste doel van de studie is het identificeren van de aanbevolen dosis van APO010 voor toekomstige klinische studies van APO010.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tweecentra, open-label, niet-gecontroleerde, dosisbepalende fase I-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van APO010, eenmaal per week toegediend via een intraveneuze bolusinjectie, bij patiënten met solide tumoren, voor wie therapie met bewezen werkzaamheid niet bestaat of niet beschikbaar is langer effectief. De dosisescalaties volgen een klassiek Fibonacci-schema, dat wil zeggen ten minste drie patiënten per dosisniveau, voorafgaand aan verdere escalatie. De toewijzing op dosisniveau en patiëntenregistratie wordt gecentraliseerd door de kantoren van SENDO-Zwitserland en Milaan.

APO010, het eigen gehumaniseerde recombinante mega-Fas-ligand van Apoxis, is een nieuw "eerst in zijn klasse" antikankermiddel voor onderzoek. APO010 is een eiwit dat door specifieke binding aan zijn verwante Fas-receptor op het celoppervlak apoptose (geprogrammeerde celdood) induceert. Dit wordt de extrinsieke apoptotische route van cellen genoemd. Van APO010 is aangetoond dat het antikankeractiviteit uitoefent in vitro en in diermodellen die een menselijk xenotransplantaat van een verscheidenheid aan kankers dragen, waaronder maligniteiten zoals multipel myeloom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker. De activiteit ervan is onafhankelijk van de celcyclus, het kruisreageert niet met het bekende multidrugresistentiemechanisme (MDR) en lijkt synergistisch te zijn met een verscheidenheid aan veelgebruikte geneesmiddelen tegen kanker. Vandaar dat APO010 een aantrekkelijke kandidaat kan zijn voor combinatietherapie tegen kanker en een effectief medicijn kan zijn bij het overwinnen van MDR.

In deze studie is de startdosis 2,5 microgram/m2. Normaal gesproken zou 1/6 van het No-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL) dosisniveau bij apen worden gekozen als het eerste dosisniveau, maar er is besloten om te beginnen met 25% van dat dosisniveau. Bij alle diersoorten (muizen, ratten en Cynomolgus-apen) vond de stijging van de transaminasen en de daling van de bloedplaatjes plaats bij 30 microgram/m2. Het dieptepunt van deze toxiciteit trad op binnen 6 uur en volledig herstel op dag 5 na de bolusinjectie.

Bij het eerste optreden van niet-reversibele (binnen 1 week) Common Toxicity Criteria (CTC) v3.0 Graad 2 leverfunctietoxiciteit (aspartaattransaminase (AST)/Alaninetransaminase (ALAT) of alkalische fosfatase), d.w.z. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT), zal de opbouw van de patiënt worden opgeschort tot herstel en de daaropvolgende timing van de opbouw van de patiënt naar de bestaande en volgende cohorten zal opnieuw worden gedefinieerd door de sponsor, de hoofdonderzoekers en SENDO.

Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij alle patiënten tijdens de eerste en bij patiënten die hiermee instemmen tijdens de tweede behandelingscyclus.

Beoordeling op immunogeniciteit (bindende en/of neutraliserende antilichamen tegen APO010 zal worden uitgevoerd bij alle patiënten in alle behandelingscycli vóór elke dosis en 2 weken na de laatste dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland, Hospital of Bellinzona
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Multidisciplinary Oncology Center, Cantonal University Hospital of Vaud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische/cytologische diagnose van niet-reseceerbare solide tumoren waarvoor therapie met bewezen effectiviteit niet bestaat of niet langer effectief is.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.
  • Aanhoudende toxiciteit geassocieerd met eerdere antikankertherapie ≤Graad 1 (NCI-CTCAE v.3.0).
  • Niet meer dan 3 eerdere chemotherapielijnen voor gevorderde ziekte (exclusief neo/adjuvante chemotherapie; opnieuw geïntroduceerde chemotherapie wordt beschouwd als slechts 1 lijn, b.v. herintroductie van platina bij eierstokkanker). Uitzonderingen moeten worden besproken met en goedgekeurd door de coördinerend onderzoeker.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie, bijv.:
  • Hemoglobine ≥9 mg/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/l; bloedplaatjes ≥100x109/l; normale stollingsfactoren (INR, PTT, PT).
  • Serumbilirubine ≤upper normal limit (UNL); ALAT, ASAT ≤ UNL maar ≤ 2,5 x UNL bij levermetastasen; alkalische fosfatase (leveriso-enzymfractie) ≤ UNL of ≤1,5 ​​x UNL of bij levermetastasen; albumine binnen normale grenzen.
  • Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl (≤133 µmol/l) of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan 4 weken sinds de laatste chemotherapie, radiotherapie of eerdere experimentele therapie. Minder dan 2 weken sinds de laatste hormoon- of immunotherapie of signaaltransductietherapie.
  • Meer dan 30% leverparenchymbetrokkenheid beoordeeld door computertomografie (CT) -scan.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor preparaten die humaan albumine bevatten en voor intraveneus toegediende eiwitten/peptiden/antilichamen.
  • Actieve infectie.
  • Aanwezigheid van cirrose met abnormale leverfunctietest of chronische virale hepatitis.
  • Aanwezigheid van ernstige cardiale (congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of aritmie), neurologische of psychiatrische stoornis.
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren.
  • Symptomatische hersenmetastasen, primaire hersentumoren of leptomeningeale ziekte.
  • Zwangerschap of borstvoeding, of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Eenarmige dosisescalatie
Geneesmiddel: APO010
APO010 vanaf 2,5 µg/m² IV op D1, D15, D22 en D29, gevolgd door een medicijnrust van twee weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen, gebaseerd op APO010-gerelateerde DLT in de eerste cyclus bij patiënten met solide tumoren.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Een beschrijving van de frequentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE) op basis van de NCI-CTC AE v.3.0.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Een beschrijving van de lokale toxiciteit op de plaats van toediening per toedieningsweg op basis van de NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v.3.0); de vereiste tussenkomst en door fotografisch verslag.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Een definitie van het percentage patiënten met neutraliserende antilichamen tegen APO010.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Een beschrijving van elke objectieve tumorrespons op basis van aangepaste Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onxeo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cristiana Sessa, Prof, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona Hospital, 6500 Bellinzona, Switzerland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

17 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • AP1001
  • S065APO01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren