Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-dosefinnende studie av APO010 hos pasienter med solide svulster (AP1001)

16. september 2015 oppdatert av: Onxeo

Fase I-dosefinning og farmakokinetisk studie av intravenøs APO010, en rekombinant form for human Fas-ligand, hos pasienter med solide svulster

To-senter, åpen, ukontrollert, dosefinnende fase I-studie, for å bestemme sikkerheten og toleransen til APO010 administrert ved intravenøs bolusinjeksjon én gang per uke. Det vil være første gang dette midlet vil bli administrert til mennesker. Ved lavere dosenivåer er den første syklusvarigheten 7 uker. I påfølgende sykluser administreres APO010 som 4 ukentlige doser etterfulgt av en to ukers medikamenthvile, syklusvarighet er 6 uker. Basert på prekliniske studier av APO010 kan forårsake levertoksisitet og et fall i blodplater, som kommer seg innen 5 dager. Hovedmålet med studien er å identifisere den anbefalte dosen av APO010 for fremtidige kliniske studier av APO010.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

To-senter, åpen, ukontrollert, dosefinnende fase I-studie, for å bestemme sikkerheten og toleransen til APO010 administrert ved intravenøs bolusinjeksjon én gang per uke hos pasienter med solide svulster, for hvem terapi med påvist effekt ikke eksisterer eller ikke er. lenger effektiv. Doseeskaleringene vil følge en klassisk Fibonacci-plan, som betyr minst tre pasienter per dosenivå, før ytterligere opptrapping. Dosenivåtildelingen og pasientregistreringen er sentralisert av SENDO-Sveits og Milanos kontorer.

APO010, Apoxis' proprietære humaniserte rekombinante mega-Fas-ligand, er et nytt "First in class" undersøkelsesmiddel mot kreft. APO010 er et protein som ved spesifikk binding til sin beslektede Fas-reseptor på celleoverflaten induserer apoptose (programmert celledød). Dette kalles den ekstrinsiske apoptotiske banen til celler. APO010 har vist seg å utøve antikreftaktivitet in vitro og i dyremodeller som bærer en human xenograft av en rekke kreftformer, inkludert maligniteter som multippelt myelom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokkreft. Dens aktivitet er cellesyklusuavhengig, den kryssreagerer ikke med kjente multilegemiddelresistensmekanismer (MDR) og ser ut til å være synergistisk med en rekke vanlig brukte kreftmedisiner. Derfor kan APO010 være en attraktiv kandidat for kombinasjonsbehandling mot kreft og kan være et effektivt medikament for å overvinne MDR.

I denne studien er startdosen 2,5 mikrogram/m2. Normalt vil 1/6 av No-observed-adverse-effect level (NOAEL) dosenivået hos aper bli valgt som det første dosenivået, men det er besluttet å starte på 25 % av dette dosenivået. På tvers av arter (mus, rotter og Cynomolgus-aper) skjedde økningen i transaminaser og fallet i blodplater ved 30 mikrogram/m2. Nadir for disse toksisitetene inntraff innen 6 timer og full restitusjon på dag 5 etter bolusinjeksjonen.

Ved første forekomst av ikke-reversibel (innen 1 uke) Common Toxicity Criteria (CTC) v3.0 Grad 2 leverfunksjonstoksisitet (Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase), dvs. Dosebegrensende toksisitet (DLT), vil pasientakkumuleringen bli satt på vent til gjenoppretting, og den påfølgende tidspunktet for pasientoppbygging til eksisterende og påfølgende kohorter vil bli redefinert av sponsoren, hovedetterforskerne og SENDO.

Farmakokinetiske vurderinger vil bli utført hos alle pasienter under den første, og hos samtykkende pasienter under den andre behandlingssyklusen.

Vurdering for immunogenisitet (bindende og/eller nøytraliserende antistoffer mot APO010 vil bli utført hos alle pasienter i alle behandlingssykluser før hver dose og 2 uker etter siste dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland, Hospital of Bellinzona
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Multidisciplinary Oncology Center, Cantonal University Hospital of Vaud

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk diagnose av ikke-resekterbare solide svulster der terapi med påvist effekt ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
  • Pågående toksisitet assosiert med tidligere kreftbehandling ≤grad 1 (NCI-CTCAE v.3.0).
  • Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapilinjer for avansert sykdom (ikke inkludert neo/adjuvant kjemoterapi; gjeninnført kjemoterapi regnes som bare 1 linje, f.eks. gjeninnføring av platina ved eggstokkreft). Unntak må diskuteres med og avtales av den koordinerende etterforskeren.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon, f.eks.
  • Hemoglobin ≥9 mg/dl; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/l; blodplater ≥100x109/l; normale koagulasjonsfaktorer (INR, PTT, PT).
  • Serumbilirubin ≤øvre normalgrense (UNL); ALT, ASAT ≤ UNL men ≤ 2,5 x UNL ved levermetastaser; alkalisk fosfatase (leverisoenzymfraksjon) ≤ UNL eller ≤1,5 ​​x UNL av i tilfelle levermetastaser; albumin innenfor normale grenser.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (≤133 µmol/l) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Evne til å forstå arten av rettssaken og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre enn 4 uker siden siste kjemoterapi, strålebehandling eller tidligere forsøksbehandling. Mindre enn 2 uker siden siste hormon- eller immunterapi eller signaltransduksjonsbehandling.
  • Mer enn 30 % leverparenkyminvolvering vurdert ved computertomografi (CT) skanning.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor preparater som inneholder humant albumin, og overfor intravenøst ​​administrerte proteiner/peptider/antistoffer.
  • Aktiv infeksjon.
  • Tilstedeværelse av skrumplever med unormal leverfunksjonstest eller kronisk viral hepatitt.
  • Tilstedeværelse av alvorlig hjertesvikt (kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt innen ett år før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller arytmi), nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
  • Tilstedeværelse av ukontrollert sammenfallende sykdom eller en hvilken som helst tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre resultatene av studien.
  • Symptomatiske hjernemetastaser, primære hjernesvulster eller leptomeningeal sykdom.
  • Graviditet eller amming, eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjonsmetode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Enarmsdoseeskalering
Legemiddel: APO010
APO010 starter ved 2,5 µg/m² IV på D1, D15, D22 og D29 etterfulgt av en to ukers medikamenthvile.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), basert på første syklus APO010-relatert DLT hos pasienter med solide svulster.
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
En beskrivelse av frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) basert på NCI-CTC AE v.3.0.
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
En beskrivelse av den lokale toksisiteten på administrasjonsstedet ved administrasjonsvei basert på NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v.3.0); inngrepet som kreves og ved fotografisk dokumentasjon.
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
En definisjon av andelen pasienter med nøytraliserende antistoffer mot APO010.
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
En beskrivelse av enhver objektiv tumorrespons basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onxeo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cristiana Sessa, Prof, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona Hospital, 6500 Bellinzona, Switzerland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

21. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

17. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • AP1001
  • S065APO01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere