Natriumfenyylibutyraatin kliininen tutkimus lapsilla, joilla on selkärangan lihasatrofia tyyppi I (NPTUNE 02)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä saamista.

• Heikkous ja hypotonia, jotka vastaavat tyypin I spinaalisen lihasatrofian (SMA) kliinistä diagnoosia
• Laboratoriodokumentaatio SMN1-eksonin 7 homotsygoottisesta puuttumisesta
• Yli kahden kuukauden ikäinen, mutta alle 48 kuukauden ikäinen ilmoittautumishetkellä. Jos tutkittava on ilmoittautumishetkellä yli 24 kuukauden ikäinen, hänen tulee tarvita hengitystukea vähintään 6 tuntia/vrk.
• Vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
• Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 7 kilogrammaa
• Laboratoriotulokset, jotka on otettu 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, osoittavat: Hemoglobiini normaalialueella kliinisessä paikassa; Valkosolujen määrä ≥ 3000/mm³; Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³; Lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ilman liittyviä kliinisiä oireita; AST ja ALT ≤ 2,5x ULN; Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ilman siihen liittyviä kliinisiä oireita; natrium ≥ 130 ja ≤ 150 mmol/L; kalium ≥ 3,0 ja ≤ 5,5 mmol/L; kloridi ≤ 110 mmol/l; Kalsium ≥ 8,0 mg/dl; Bikarbonaatti ≥ 16 mmol/L; glukoosi ≥ 55 ja ≤ 160 mg/dl; BUN < 39 mg/dl; Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Hengityskoneita käyttävät henkilöt voivat ilmoittautua protokollaan edellyttäen, että he ovat olleet vakailla ventilaattoriasetuksilla vähintään kahden edellisen viikon ajan.
• Tutkittavan odotetaan elävän vähintään 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta, veren dyskrasiasta, maksan vajaatoiminnasta, oireellisesta haimatulehduksesta, sydämen rytmihäiriöstä, synnynnäisestä sydänvioista, tunnetusta metabolisesta asidoosista, kohonneesta verenpaineesta, merkittävästä keskushermoston vajaatoiminnasta tai muusta hermostoa rappeutuvasta tai hermo-lihassairaudesta kuin SMA:sta.
• Mikä tahansa haittatapahtuma, joka on ≥ luokka 3 seulonnan aikana protokollan toksisuusluokitustaulukon perusteella
• Mikä tahansa akuutti rinnakkaissairaus, joka häiritsee tutkittavan hyvinvointia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta, mukaan lukien bakteeri-infektio, virusinfektioprosessi, ruokamyrkytys, lämpötila > 99,0 ºF, akuutin hoidon tai tarkkailun tarve mistä tahansa muusta syystä, arvioiden mukaan tutkijan toimesta.
• ≥ asteen 2 oksentelu;
• ≥ 2. asteen maksan vajaatoiminta (kliininen);
• Kaikki EKG:ssä havaitut poikkeamat paitsi oireeton sinusarytmia
• Aiempi allergia/herkkyys natriumfenyylibutyraatille
• Natriumfenyylibutyraatin käyttö 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (Koehenkilöt eivät ole kelvollisia vakavan sairauden jälkeen ennen kuin hoito on päättynyt ja koehenkilö on vakaa tai kunnes kohde on hoidossa ja vakaa vähintään 14 päivää.)
• Huono hengitystila, jonka odotetaan edellyttävän BiPAP:n aloittamista lääkkeen ensimmäisten 29 päivän aikana.
• SMA:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien rilutsoli, valproiinihappo, hydroksiurea, albuterolin, natriumfenyylibutyraatin, butyraattijohdannaisten, kreatiinin, karnitiinin, kasvuhormonin, anabolisten steroidien, probenesidin, oraalinen tai parenteraalinen kortikosteroidien käyttö sisääntulon yhteydessä, haloperidoli aineet, joiden odotetaan lisäävän tai vähentävän lihasvoimaa tai aineita, joiden tiedetään tai oletetaan estävän histonideasetylaasi (HDAC) 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.

Huomautuksia: Koehenkilöt, jotka käyttävät sumutinta tai tarvitsevat inhalaattorin albuterolin saamiseen, saavat osallistua tutkimukseen; albuterolin oraalinen käyttö on kuitenkin kielletty. Steroidien paikallinen käyttö sallitaan. Steroidien oraalinen käyttö ei ole sallittua sisääntulon yhteydessä, mutta niitä voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan tutkimuksen aikana. Tapahtuman luokitus perustuu pöytäkirjan myrkyllisyysluokitustaulukkoon.