Klinische Studie mit Natriumphenylbutyrat bei Kindern mit spinaler Muskelatrophie Typ I (NPTUNE 02)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments erfüllen.

• Schwäche und Hypotonie im Einklang mit einer klinischen Diagnose von spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ I
• Labordokumentation des homozygoten Fehlens von SMN1 Exon 7
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung älter als zwei Monate, aber jünger als 48 Monate. Wenn der Proband zum Zeitpunkt der Registrierung älter als 24 Monate ist, muss der Proband mindestens 6 Stunden pro Tag eine Beatmungsunterstützung benötigen.
• Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten
• Gewicht größer oder gleich 7 kg
• Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments gezogen wurden, zeigen: Hämoglobin im normalen Bereich am klinischen Zentrum; Leukozytenzahl ≥ 3000/mm³; Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³; Lipase und Amylase ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne assoziierte klinische Symptome; AST und ALT ≤ 2,5 x ULN; Bilirubin ≤ 1,5x ULN ohne assoziierte klinische Symptome; Natrium ≥ 130 und ≤ 150 mmol/L; Kalium ≥3,0 und ≤ 5,5 mmol/l; Chlorid ≤ 110 mmol/l; Kalzium ≥ 8,0 mg/dl; Bikarbonat ≥ 16 mmol/l; Glukose ≥ 55 und ≤ 160 mg/dl; Harnstoff ≤ 39 mg/dl; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Probanden, die beatmet werden, können sich in das Protokoll einschreiben, vorausgesetzt, sie waren mindestens in den letzten zwei Wochen auf stabilen Beatmungseinstellungen.
• Es wird erwartet, dass das Subjekt nach Studieneintritt mindestens 6 Monate überlebt

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Hinweise auf Nierenfunktionsstörung, Blutdyskrasie, Leberinsuffizienz, symptomatische Pankreatitis, Herzrhythmusstörungen, angeborener Herzfehler, bekannte metabolische Azidose in der Vorgeschichte, Bluthochdruck, signifikante Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems oder andere neurodegenerative oder neuromuskuläre Erkrankungen als SMA.
• Jedes unerwünschte Ereignis ≥ Grad 3 zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf der Toxizitätseinstufungstabelle des Protokolls
• Jeder akute komorbide Zustand, der das Wohlbefinden des Probanden innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung beeinträchtigt, einschließlich bakterieller Infektion, viraler Infektionsprozess, Lebensmittelvergiftung, Temperatur > 99,0 ° F, Notwendigkeit einer akuten Behandlung oder Beobachtung aus einem anderen Grund, je nach Beurteilung vom Ermittler.
• ≥ Grad 2 Erbrechen;
• Leberfunktionsstörung/-versagen ≥ Grad 2 (klinisch);
• Jede im EKG festgestellte Anomalie, außer asymptomatische Sinusarrhythmie
• Vorgeschichte einer Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Natriumphenylbutyrat
• Verwendung von Natriumphenylbutyrat innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
• Schwerwiegende Krankheit, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfordert (Probanden sind nach einer schweren Krankheit nicht teilnahmeberechtigt, bis die Therapie abgeschlossen und der Proband stabil ist, oder bis der Proband mindestens 14 Tage in Therapie und stabil ist.)
• Schlechter respiratorischer Zustand, der voraussichtlich die Einleitung von BiPAP während der ersten 29 Tage der Arzneimittelverabreichung erforderlich machen wird.
• Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von SMA, einschließlich Riluzol, Valproinsäure, Hydroxyharnstoff, orale Einnahme von Albuterol, Natriumphenylbutyrat, Butyratderivate, Kreatin, Carnitin, Wachstumshormon, anabole Steroide, Probenecid, orale oder parenterale Anwendung von Kortikosteroiden bei der Aufnahme, Haloperidol , Mittel, von denen erwartet wird, dass sie die Muskelkraft erhöhen oder verringern, oder Mittel mit bekannter oder vermuteter Hemmung der Histon-Deacetylase (HDAC) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

Hinweise: Probanden, die einen Vernebler verwenden oder einen Inhalator benötigen, um Albuterol zu erhalten, werden in die Studie aufgenommen; Die orale Einnahme von Albuterol ist jedoch verboten. Die topische Anwendung von Steroiden ist erlaubt. Die orale Einnahme von Steroiden ist bei der Einreise nicht erlaubt, diese können jedoch während der Studie je nach klinischer Indikation verwendet werden. Die Ereigniseinstufung basiert auf der Toxizitäts-Einstufungstabelle im Protokoll.