제1형 척수근위축 소아에서 Sodium Phenylbutyrate의 임상시험 (NPTUNE 02)

포함 기준:

피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 척수성 근위축증(SMA) 유형 I의 임상 진단과 일치하는 쇠약 및 저긴장
• SMN1 엑손 7의 동형 접합 부재에 대한 실험실 문서
• 등록 당시 생후 2개월 이상 48개월 미만. 피험자가 등록 시점에 24개월 이상인 경우, 피험자는 하루에 최소 6시간 동안 환기 지원이 필요해야 합니다.
• 학부모/보호자의 서면 동의서
• 7kg 이상의 무게
• 다음을 입증하는 연구 약물 시작 전 14일 이내에 도출된 실험실 결과: 임상 현장에서 정상 범위 내의 헤모글로빈; 백혈구 수 ≥ 3000/mm³; 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³; 관련 임상 증상이 없는 상태에서 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); AST 및 ALT ≤2.5x ULN; 관련된 임상 증상이 없는 경우 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN; 나트륨 ≥ 130 및 ≤ 150mmol/L, 칼륨 ≥3.0 및 ≤ 5.5mmol/L; 염화물 ≤ 110mmol/L; 칼슘 ≥ 8.0 mg/dL; 중탄산염 ≥ 16mmol/L; 포도당 ≥ 55 및 ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39mg/dL; 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 인공호흡기를 사용하는 피험자는 적어도 지난 2주 동안 안정적인 인공호흡기를 사용했다면 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 연구 시작 후 최소 6개월 동안 생존할 것으로 예상됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

• 신장 기능 장애, 혈액 장애, 간 기능 부전, 증상이 있는 췌장염, 심장 부정맥, 선천성 심장 결함, 알려진 대사성 산증 병력, 고혈압, 심각한 중추신경계 장애 또는 SMA 이외의 신경변성 또는 신경근 질환의 증거.
• 임상시험계획서 독성 등급표에 근거한 스크리닝 시점에 모든 부작용 ≥ 3 등급
• 세균 감염, 바이러스 감염 과정, 식중독, 체온 > 99.0ºF, 판단에 따라 다른 이유로 인해 급성 치료 또는 관찰이 필요한 등록 후 7일 이내에 피험자의 건강을 방해하는 모든 급성 동반이환 상태 조사관에 의해.
• ≥ 2등급 구토;
• ≥ 등급 2 간 기능 장애/부전(임상);
• 무증상 동성 부정맥을 제외한 심전도상 이상 소견
• 페닐부티르산 나트륨에 대한 알레르기/민감성의 병력
• 연구 시작 30일 이내에 페닐부티르산나트륨 사용
• 연구 시작 전 14일 이내에 전신 치료 및/또는 입원을 필요로 하는 심각한 질병(치료가 완료되고 대상이 안정될 때까지 또는 대상이 치료를 받고 적어도 14일 동안 안정될 때까지 대상은 심각한 질병 이후 자격이 없습니다.)
• 약물 투여 초기 29일 동안 BiPAP의 개시가 필요할 것으로 예상되는 나쁜 호흡 상태.
• riluzole, valproic acid, hydroxyurea, 알부테롤의 경구 사용, 페닐부티르산 나트륨, 부티레이트 유도체, 크레아틴, 카르니틴, 성장 호르몬, 아나볼릭 스테로이드, 프로베네시드, 진입 시 코르티코스테로이드의 경구 또는 비경구 사용, 할로페리돌을 포함한 SMA 치료를 위한 약물 사용 , 근력을 증가시키거나 감소시킬 것으로 예상되는 작용제 또는 연구 시작 전 30일 이내에 알려져 있거나 추정되는 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제 작용제.

참고: 분무기를 사용하거나 알부테롤을 받기 위해 흡입기가 필요한 피험자는 연구에 허용됩니다. 그러나 알부테롤의 경구 사용은 금지됩니다. 스테로이드의 국소 사용이 허용됩니다. 입장 시 스테로이드의 경구 사용은 허용되지 않지만 연구 중에 임상적으로 지시된 대로 사용할 수 있습니다. 이벤트 등급은 프로토콜의 독성 등급 표를 기반으로 합니다.