Ensaio Clínico de Fenilbutirato de Sódio em Crianças com Atrofia Muscular Espinhal Tipo I (NPTUNE 02)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.

• Fraqueza e hipotonia consistente com um diagnóstico clínico de atrofia muscular espinhal (SMA) tipo I
• Documentação laboratorial da ausência homozigótica do exão 7 de SMN1
• Maiores de dois meses de idade, mas menores de 48 meses de idade, no momento da inscrição. Se o sujeito tiver mais de 24 meses de idade no momento da inscrição, o sujeito deve necessitar de suporte ventilatório por pelo menos 6 horas/dia.
• Consentimento informado por escrito dos pais/responsável
• Peso maior ou igual a 7 quilos
• Resultados laboratoriais obtidos 14 dias antes do início do medicamento em estudo demonstrando: Hemoglobina dentro da faixa normal no local clínico; Contagem de glóbulos brancos ≥ 3000/mm³; Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³; Lipase e Amilase ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) na ausência de sintomas clínicos associados; AST e ALT ≤2,5x LSN; Bilirrubina ≤ 1,5x LSN na ausência de sintomas clínicos associados; Sódio ≥ 130 e ≤ 150 mmol/L; Potássio ≥3,0 e ≤ 5,5 mmol/L; Cloreto ≤ 110 mmol/L; Cálcio ≥ 8,0 mg/dL; Bicarbonato ≥ 16 mmol/L; Glicemia ≥ 55 e ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dL; Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Indivíduos que estão em ventiladores podem se inscrever no protocolo, desde que tenham estado em configurações de ventiladores estáveis ​​por pelo menos duas semanas anteriores.
• Espera-se que o sujeito sobreviva por pelo menos 6 meses após a entrada no estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

• Evidência de disfunção renal, discrasia sanguínea, insuficiência hepática, pancreatite sintomática, arritmia cardíaca, cardiopatia congênita, história conhecida de acidose metabólica, hipertensão, comprometimento significativo do sistema nervoso central ou doença neurodegenerativa ou neuromuscular diferente da AME.
• Qualquer evento adverso ≥ Grau 3 no momento da triagem com base na tabela de classificação de toxicidade do protocolo
• Qualquer condição comórbida aguda que interfira no bem-estar do sujeito dentro de 7 dias após a inscrição, incluindo infecção bacteriana, processo infeccioso viral, intoxicação alimentar, temperatura > 99,0ºF, necessidade de tratamento agudo ou observação devido a qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.
• ≥ Vómitos de Grau 2;
• ≥ Disfunção/insuficiência hepática de Grau 2 (clínica);
• Qualquer anormalidade observada no ECG, exceto arritmia sinusal assintomática
• História de alergia/sensibilidade ao fenilbutirato de sódio
• Uso de fenilbutirato de sódio dentro de 30 dias após a entrada no estudo
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 14 dias antes da entrada no estudo (os participantes não são elegíveis após doença grave até que a terapia seja concluída e o indivíduo esteja estável, ou até que o indivíduo esteja em terapia e estável por pelo menos 14 dias).
• Estado respiratório ruim, que provavelmente exigirá o início do BiPAP durante os 29 dias iniciais da administração do medicamento.
• Uso de medicamentos destinados ao tratamento da AME, incluindo riluzol, ácido valpróico, hidroxiureia, uso oral de albuterol, fenilbutirato de sódio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormônio do crescimento, esteróides anabolizantes, probenecida, uso oral ou parenteral de corticosteróides na entrada, haloperidol , agentes previstos para aumentar ou diminuir a força muscular ou agentes com inibição conhecida ou presumida da histona desacetilase (HDAC) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

Notas: Os indivíduos que usam um nebulizador ou requerem um inalador para receber salbutamol serão permitidos no estudo; no entanto, o uso oral de albuterol é proibido. O uso tópico de esteroides será permitido. O uso oral de esteróides não é permitido na entrada, mas eles podem ser usados ​​conforme clinicamente indicado durante o estudo. A classificação do evento será baseada na tabela de classificação de toxicidade do protocolo.