脊髄性筋萎縮症 I 型の小児におけるフェニル酪酸ナトリウムの臨床試験 (NPTUNE 02)
I型脊髄性筋萎縮症の小児被験者におけるフェニル酪酸ナトリウムの第I / IIa相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
脊髄性筋萎縮症 (SMA) は、生存運動ニューロン (SMN) タンパク質の損失に起因する、脊髄の運動ニューロンの進行性変性によって引き起こされる遺伝性の神経筋障害です。 この障害は、随意筋の衰弱と衰弱を特徴とし、遺伝性の乳児死亡の主な原因です。 尿素サイクル障害の治療に使用される薬剤であるフェニル酪酸ナトリウムは、体内のSMNタンパク質の量を増加させ、その結果、SMAの重症度を低下させる可能性があります. ただし、これはまだ証明されていません。
この多施設試験では、医師はフェニル酪酸ナトリウムの複数の用量レベルを評価して、最大耐用量(MTD)、またはSMAタイプIの子供に安全に投与できる最高用量を決定します. テストされる最初の投与量は 500 mg/kg/日です。 忍容性に応じて、後続のグループは 675、900、または 1200 mg/kg/日の用量を受け取ることがあります。 フェニル酪酸ナトリウムが血中のこれら2つのバイオマーカーの量を増加させることができるかどうかを決定するために、SMN mRNAおよびタンパク質の血中レベルも測定されます. 最大24人の子供が研究に登録され、フェニル酪酸ナトリウムを12週間服用します。 MTD は、0 日目から 29 日目の訪問までの安全性データに基づいて決定されます。 参加者は、12週間の治験薬投与期間を通じて、安全性とSMN mRNAおよびタンパク質レベルについて引き続き監視されます。
潜在的な参加者は、完全な病歴と治療歴を記録し、身体検査、臨床検査、心電図(EKG)を受けることによってスクリーニングされます。 資格のある参加者の保護者は、フェニル酪酸ナトリウムの供給と、薬物の投与方法に関する説明書を受け取ります。 参加者は、研究の8、22、29日目、および8週目と12週目に診療所に戻り、病歴と治療歴を更新し、身体検査を受け、臨床検査のために血液と尿を採取します。 フォローアップクリニックの訪問は、フェニル酪酸ナトリウムの最後の投与から約14日後に行われます。 この訪問中に、参加者は完全な病歴と治療歴を更新し、身体検査を受けます。 研究期間は約14週間です。
NINDS Pilot Therapeutics Network (NPTUNE) の一部であるこの研究からの情報は、フェニル酪酸ナトリウムが SMA の治療に有効であるかどうか、および薬剤が SMA の症状に影響を与えるかどうかを判断するための将来の研究に使用される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305-5235
- Stanford University Medical Center, 300 Pasteur Drive, Room A343
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital, Boston, 300 Longwood Avenue, Fegan 11
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University, 180 Fort Washington Avenue, 5th Floor
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4399
- The Children's Hospital of Philadelphia, Clinical Trials Office, A-230, 34th St. and Civic Center Boulevard
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75207
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Division of Pediatric Neurology, Children's Medical Center of Dallas, Ambulatory Care Pavilion, 2350 Stemmons Freeway, Suite #5074
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、治験薬の初回投与前14日以内に以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- 脊髄性筋萎縮症(SMA)I型の臨床診断と一致する筋力低下と筋緊張低下
- SMN1 エクソン 7 のホモ接合体不在の実験記録
- 入学時、生後2ヶ月以上48ヶ月未満。 被験者が登録時に生後24か月以上の場合、被験者は少なくとも1日6時間の換気サポートを必要とする必要があります。
- 両親/保護者の書面によるインフォームドコンセント
- 体重が7kg以上
- 治験薬の開始前14日以内に得られた検査結果は、以下を示しています:臨床現場で正常範囲内のヘモグロビン。白血球数≧3000/mm³;血小板数≧75,000/mm³; -リパーゼとアミラーゼは、関連する臨床症状がない場合、正常値の上限(ULN)の1.5倍以下。 ASTおよびALT≤2.5x ULN; -関連する臨床症状がない場合、ビリルビン≤1.5x ULN; -ナトリウム≧130および≦150mmol/L; -カリウム≥3.0および≤5.5mmol / L;塩化物 ≤ 110 mmol/L; -カルシウム≥8.0mg / dL;炭酸水素塩 ≥ 16 mmol/L; -グルコース≧55および≦160 mg / dL; BUN≦39mg/dL; -クレアチニン≤1.5 x ULN
- 人工呼吸器を使用している被験者は、少なくとも過去 2 週間は人工呼吸器の設定が安定していれば、プロトコルに登録できます。
- -被験者は、研究への参加後、少なくとも6か月間生存することが期待されています
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。
- -腎機能障害、血液障害、肝不全、症候性膵炎、心不整脈、先天性心不全、代謝性アシドーシス、高血圧、重大な中枢神経系障害の既知の病歴、またはSMA以外の神経変性疾患または神経筋疾患の証拠。
- -プロトコルの毒性等級表に基づくスクリーニング時にグレード3以上の有害事象
- -登録から7日以内に被験者の健康を妨げる急性併存疾患には、細菌感染、ウイルス感染プロセス、食中毒、体温> 99.0ºF、その他の理由による急性治療または観察の必要性が判断された場合捜査官による。
- ≥ グレード 2 の嘔吐;
- ≥ グレード 2 の肝機能障害/肝不全 (臨床的);
- -無症候性洞性不整脈を除いて、心電図で指摘された異常
- フェニル酪酸ナトリウムに対するアレルギー/過敏症の病歴
- -研究開始から30日以内のフェニル酪酸ナトリウムの使用
- -研究に参加する前の14日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気(被験者は、治療が完了して被験者が安定するまで、または被験者が治療を受けて少なくとも14日間安定するまで、深刻な病気の後に適格ではありません。)
- -薬物投与の最初の29日間にBiPAPの開始が必要であると予想される呼吸状態の悪化。
- リルゾール、バルプロ酸、ヒドロキシ尿素、アルブテロールの経口使用、フェニル酪酸ナトリウム、酪酸誘導体、クレアチン、カルニチン、成長ホルモン、同化ステロイド、プロベネシド、入口でのコルチコステロイドの経口または非経口使用、ハロペリドールを含むSMAの治療を目的とした薬物の使用、筋力を増加または減少させると予想される薬剤、または研究登録前の 30 日以内にヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害が既知または推定される薬剤。
注:ネブライザーを使用するか、アルブテロールを受け取るために吸入器を必要とする被験者は、研究に参加できます。ただし、アルブテロールの経口使用は禁止されています。 ステロイドの局所使用は許可されます。 ステロイドの経口使用は入学時に許可されていませんが、研究中に臨床的に指示された場合は使用できます。 イベントの等級付けは、プロトコルの毒性等級表に基づいて行われます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:被験者登録
3 人の被験者のコホートは、漸増する用量レベルに順次登録されることになっていました。
最初の 3 人の被験者は、治験薬期間中 500 mg/kg/日で登録されました。
次のコホートの投与量は、修正継続的再評価法 (MCRM) アプローチと研究監視委員会 (SMC) の承認によって決定されました。
MCRM 計算は、追加の被験者を同じ用量またはより高い用量で登録する必要があることを示している可能性があります。
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500 mg/kg/日、忍容性に応じて、その後の投与量は 675、900、または 1200 mg/kg/日に増加して最大耐量 (MTD) を特定し、さらに 6 人の参加者が MTD に登録されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存運動ニューロン (SMN) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA)
時間枠:ベースライン - 12週間
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経時変化と用量反応を評価するためのベースラインからの血中 SMN mRNA レベルの変化。
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ベースライン - 12週間
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠:29日
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最大耐用量を決定するための DLT の数。
DLT は、Grade(GR)3 以上の有害事象、GR 1 以上の心不整脈と定義されます。 GR 2以上の嘔吐; GR 2 以上の肝機能障害/肝不全 (臨床的);膵炎の臨床症状を伴うアミラーゼまたはリパーゼの GR 2 上昇。
次の GR 2 イベントは、主治医または医療安全モニターによって臨床的に重要であると評価された場合、DLT として分類されます。ヘモグロビン、白血球、血小板の減少。 AST、ALT、ビリルビンの上昇; Na、K、Cl、CA、HCO3、ブドウ糖、BUN、クレアチニンの異常。
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29日
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生存運動ニューロン (SMN) タンパク質
時間枠:ベースライン - 12週間
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経時変化と用量反応を評価するための、ベースラインからの血中 SMN タンパク質レベルの変化。
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ベースライン - 12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ(最大血漿濃度)
時間枠:12週間
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最大血漿濃度 (Cmax)
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12週間
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医薬品の安全性
時間枠:14週間
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有害事象(AE)モニタリング
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14週間
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薬物動態パラメータ(最大血漿濃度までの時間)
時間枠:12週間
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最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
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12週間
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薬物動態パラメータ(血漿濃度対時間曲線下面積(AUC))
時間枠:12週間
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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12週間
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全体的な治験薬コンプライアンス
時間枠:12週間
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各研究訪問間隔内に処方された用量の 80% 以上を投与された被験者は、遵守していると見なされました。
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12週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:René Gonin, PhD、Mathematical Statistician, Westat
- スタディディレクター:Peter R Gilbert, ScM、The National Institute of Neurological Disorders and Stroke
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N01NS42361_NPTUNE02
- HHSN265200423611C (その他の助成金/資金番号:NIH Contract)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
脊髄性筋萎縮症I型の臨床試験
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Centre Hospitalier Universitaire, Amiens募集