Badanie kliniczne fenylomaślanu sodu u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni typu I (NPTUNE 02)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Osłabienie i hipotonia zgodne z rozpoznaniem klinicznym rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) typu I
• Dokumentacja laboratoryjna homozygotycznego braku eksonu 7 SMN1
• Starsze niż dwa miesiące, ale młodsze niż 48 miesięcy w momencie rejestracji. Jeśli pacjent ma więcej niż 24 miesiące w momencie rejestracji, musi wymagać wspomagania wentylacji przez co najmniej 6 godzin dziennie.
• Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów
• Waga większa lub równa 7 kilogramów
• Wyniki laboratoryjne pobrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku wykazują: Hemoglobina w normalnym zakresie w ośrodku klinicznym; Liczba białych krwinek ≥ 3000/mm³; Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³; Lipaza i amylaza ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) przy braku towarzyszących objawów klinicznych; AspAT i AlAT ≤2,5x GGN; Bilirubina ≤ 1,5x GGN przy braku towarzyszących objawów klinicznych; sód ≥ 130 i ≤ 150 mmol/l; Potas ≥3,0 i ≤ 5,5 mmol/l; chlorek ≤ 110 mmol/l; wapń ≥ 8,0 mg/dl; Wodorowęglan ≥ 16 mmol/l; glukoza ≥ 55 i ≤ 160 mg/dl; BUN ≤ 39 mg/dl; Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Pacjenci, którzy są podłączeni do respiratorów, mogą zostać włączeni do protokołu, pod warunkiem, że przez co najmniej dwa poprzednie tygodnie stosowali stabilne ustawienia respiratora.
• Oczekuje się, że uczestnik przeżyje co najmniej 6 miesięcy po rozpoczęciu badania

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

• Dowody dysfunkcji nerek, nieprawidłowego składu krwi, niewydolności wątroby, objawowego zapalenia trzustki, zaburzeń rytmu serca, wrodzonej wady serca, kwasicy metabolicznej w wywiadzie, nadciśnienia, znacznego upośledzenia ośrodkowego układu nerwowego lub choroby neurodegeneracyjnej lub nerwowo-mięśniowej innej niż SMA.
• Każde zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 3. w czasie badania przesiewowego w oparciu o tabelę stopnia toksyczności protokołu
• Jakikolwiek ostry stan współistniejący zakłócający samopoczucie pacjenta w ciągu 7 dni od włączenia, w tym infekcja bakteryjna, wirusowy proces zakaźny, zatrucie pokarmowe, temperatura > 99,0°F, potrzeba doraźnego leczenia lub obserwacji z jakiegokolwiek innego powodu, zgodnie z oceną przez śledczego.
• ≥ wymioty stopnia 2;
• ≥ dysfunkcja/niewydolność wątroby stopnia 2 (kliniczna);
• Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone w EKG z wyjątkiem bezobjawowej arytmii zatokowej
• Historia alergii/wrażliwości na fenylomaślan sodu
• Stosowanie fenylomaślanu sodu w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania (Uczestnicy nie kwalifikują się po poważnej chorobie, dopóki terapia nie zostanie zakończona, a stan pacjenta ustabilizuje się lub dopóki pacjent nie będzie w trakcie terapii i stan ustabilizuje się przez co najmniej 14 dni).
• Zły stan układu oddechowego, który może wymagać rozpoczęcia stosowania BiPAP w ciągu pierwszych 29 dni podawania leku.
• Stosowanie leków przeznaczonych do leczenia SMA, w tym riluzolu, kwasu walproinowego, hydroksymocznika, doustne stosowanie albuterolu, fenylomaślanu sodu, pochodnych maślanu, kreatyny, karnityny, hormonu wzrostu, sterydów anabolicznych, probenecidu, doustne lub pozajelitowe stosowanie kortykosteroidów na wejściu, haloperydol , środki, które prawdopodobnie zwiększają lub zmniejszają siłę mięśni lub środki o znanym lub przypuszczalnym hamowaniu deacetylazy histonowej (HDAC) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

Uwagi: Osoby, które używają nebulizatora lub potrzebują inhalatora do podania albuterolu, będą dopuszczone do badania; jednak doustne stosowanie albuterolu jest zabronione. Dozwolone będzie miejscowe stosowanie sterydów. Doustne stosowanie sterydów nie jest dozwolone przy wejściu, ale można je stosować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas badania. Klasyfikacja zdarzenia będzie oparta na tabeli klasyfikacji toksyczności w protokole.