Sperimentazione clinica del fenilbutirrato di sodio nei bambini con atrofia muscolare spinale di tipo I (NPTUNE 02)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.

• Debolezza e ipotonia coerenti con una diagnosi clinica di atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo I
• Documentazione di laboratorio dell'assenza omozigote dell'esone 7 di SMN1
• Più vecchio di due mesi di età, ma inferiore a 48 mesi di età, al momento dell'iscrizione. Se il soggetto ha più di 24 mesi di età al momento dell'arruolamento, il soggetto deve richiedere supporto ventilatorio per almeno 6 ore/giorno.
• Consenso informato scritto dei genitori/tutore
• Peso maggiore o uguale a 7 chilogrammi
• Risultati di laboratorio estratti entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio che dimostrino: Emoglobina entro il range normale nel sito clinico; Conta leucocitaria ≥ 3000/mm³; Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³; Lipasi e amilasi ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di sintomi clinici associati; AST e ALT ≤2,5x ULN; Bilirubina ≤ 1,5x ULN in assenza di sintomi clinici associati; Sodio ≥ 130 e ≤ 150 mmol/L; Potassio ≥3,0 e ≤ 5,5 mmol/L; Cloruro ≤ 110 mmol/L; Calcio ≥ 8,0 mg/dL; Bicarbonato ≥ 16 mmol/L; Glucosio ≥ 55 e ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dL; Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• I soggetti che sono su ventilatori possono iscriversi al protocollo a condizione che siano stati su impostazioni di ventilazione stabili per almeno le due settimane precedenti.
• Si prevede che il soggetto sopravviva per almeno 6 mesi dopo l'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Evidenza di disfunzione renale, discrasia ematica, insufficienza epatica, pancreatite sintomatica, aritmia cardiaca, difetto cardiaco congenito, anamnesi nota di acidosi metabolica, ipertensione, compromissione significativa del sistema nervoso centrale o malattia neurodegenerativa o neuromuscolare diversa dalla SMA.
• Qualsiasi evento avverso ≥ Grado 3 al momento dello screening in base alla tabella di classificazione della tossicità del protocollo
• Qualsiasi condizione di comorbilità acuta che interferisca con il benessere del soggetto entro 7 giorni dall'arruolamento, inclusa infezione batterica, processo infettivo virale, intossicazione alimentare, temperatura > 39,0ºF, necessità di trattamento acuto o osservazione per qualsiasi altro motivo, come giudicato dall'investigatore.
• ≥ vomito di grado 2;
• ≥ Disfunzione/insufficienza epatica di grado 2 (clinica);
• Qualsiasi anomalia rilevata sull'ECG ad eccezione dell'aritmia sinusale asintomatica
• Storia di allergia/sensibilità al fenilbutirrato di sodio
• Uso di fenilbutirrato di sodio entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (i soggetti non sono idonei a seguito di malattia grave fino a quando la terapia non è completa e il soggetto è stabile, o fino a quando il soggetto è in terapia e stabile per almeno 14 giorni).
• Cattivo stato respiratorio che dovrebbe richiedere l'inizio di BiPAP durante i primi 29 giorni di somministrazione del farmaco.
• Uso di farmaci destinati al trattamento della SMA tra cui riluzolo, acido valproico, idrossiurea, uso orale di albuterolo, fenilbutirrato di sodio, derivati ​​del butirrato, creatina, carnitina, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti, probenecid, uso orale o parenterale di corticosteroidi all'ingresso, aloperidolo , agenti che si prevede possano aumentare o diminuire la forza muscolare o agenti con nota o presunta inibizione dell'istone deacetilasi (HDAC) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Note: Saranno ammessi allo studio i soggetti che usano un nebulizzatore o richiedono un inalatore per ricevere salbutamolo; tuttavia l'uso orale di salbutamolo è proibito. Sarà consentito l'uso topico di steroidi. L'uso orale di steroidi non è consentito all'ingresso, ma questi possono essere utilizzati come clinicamente indicato durante lo studio. La classificazione degli eventi si baserà sulla tabella di classificazione della tossicità nel protocollo.