Klinická studie fenylbutyrátu sodného u dětí se spinální svalovou atrofií typu I (NPTUNE 02)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení do 14 dnů před obdržením první dávky studovaného léku.

• Slabost a hypotonie v souladu s klinickou diagnózou spinální svalové atrofie (SMA) typu I
• Laboratorní dokumentace homozygotní absence exonu SMN1 7
• Starší než dva měsíce, ale mladší než 48 měsíců v době zápisu. Pokud je subjekt v době zápisu starší 24 měsíců, musí vyžadovat ventilační podporu po dobu alespoň 6 hodin/den.
• Písemný informovaný souhlas rodičů/opatrovníka
• Hmotnost větší nebo rovna 7 kilogramům
• Laboratorní výsledky získané během 14 dnů před zahájením studie léku prokazující: Hemoglobin v normálním rozmezí na klinickém místě; Počet bílých krvinek ≥ 3000/mm³; Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³; Lipáza a amyláza ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) v nepřítomnosti souvisejících klinických příznaků; AST a ALT ≤2,5x ULN; Bilirubin ≤ 1,5x ULN při absenci přidružených klinických příznaků; sodík ≥ 130 a ≤ 150 mmol/l; draslík ≥3,0 a ≤ 5,5 mmol/l; chlorid ≤ 110 mmol/l; vápník > 8,0 mg/dl; Bikarbonát ≥ 16 mmol/l; Glukóza ≥ 55 a ≤ 160 mg/dl; BUN ≤ 39 mg/dl; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Subjekty, které jsou na ventilátorech, se mohou zapsat do protokolu za předpokladu, že byly na stabilním nastavení ventilátoru po dobu alespoň dvou předchozích týdnů.
• Předpokládá se, že subjekt přežije alespoň 6 měsíců po vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti ve studii:

• Důkaz renální dysfunkce, krevní dyskrazie, jaterní insuficience, symptomatická pankreatitida, srdeční arytmie, vrozená srdeční vada, známá anamnéza metabolické acidózy, hypertenze, významné poškození centrálního nervového systému nebo neurodegenerativní nebo neuromuskulární onemocnění jiné než SMA.
• Jakákoli nežádoucí příhoda ≥ 3. stupně v době screeningu na základě tabulky klasifikace toxicity protokolu
• Jakýkoli akutní komorbidní stav narušující pohodu subjektu do 7 dnů od zařazení, včetně bakteriální infekce, virového infekčního procesu, otravy jídlem, teploty > 99,0ºF, potřeby akutního ošetření nebo pozorování z jakéhokoli jiného důvodu, podle posouzení vyšetřovatelem.
• ≥ zvracení 2. stupně;
• ≥ jaterní dysfunkce/selhání 2. stupně (klinické);
• Jakákoli abnormalita zaznamenaná na EKG kromě asymptomatické sinusové arytmie
• Anamnéza alergie/citlivosti na fenylbutyrát sodný
• Použití fenylbutyrátu sodného do 30 dnů od vstupu do studie
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 14 dnů před vstupem do studie (Subjekty nejsou způsobilé po vážném onemocnění, dokud není terapie dokončena a subjekt není stabilní, nebo dokud není subjekt na terapii a stabilní po dobu alespoň 14 dnů.)
• Špatný respirační stav, u kterého se očekává, že bude vyžadovat zahájení BiPAP během prvních 29 dnů podávání léku.
• Použití léků určených k léčbě SMA včetně riluzolu, kyseliny valproové, hydroxymočoviny, perorální použití albuterolu, fenylbutyrátu sodného, ​​derivátů butyrátu, kreatinu, karnitinu, růstového hormonu, anabolických steroidů, probenecidu, perorálního nebo parenterálního použití kortikosteroidů při vstupu, haloperidolu látky, u kterých se předpokládá zvýšení nebo snížení svalové síly nebo látky se známou nebo předpokládanou inhibicí histondeacetylázy (HDAC) během 30 dnů před vstupem do studie.

Poznámky: Subjekty, které používají nebulizér nebo vyžadují inhalátor k podávání albuterolu, budou povoleny ve studii; perorální užívání albuterolu je však zakázáno. Místní použití steroidů bude povoleno. Orální použití steroidů není při vstupu povoleno, ale mohou být použity, jak je klinicky indikováno během studie. Hodnocení událostí bude založeno na klasifikační tabulce toxicity v protokolu.