Klinisk forsøg med natriumphenylbutyrat hos børn med spinal muskelatrofi type I (NPTUNE 02)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgslægemidlet.

• Svaghed og hypotoni i overensstemmelse med en klinisk diagnose af spinal muskelatrofi (SMA) type I
• Laboratoriedokumentation af homozygot fravær af SMN1 exon 7
• Ældre end to måneder, men yngre end 48 måneder, på tidspunktet for indskrivningen. Hvis forsøgspersonen er ældre end 24 måneder på indskrivningstidspunktet, skal forsøgspersonen kræve ventilatorstøtte i mindst 6 timer/dag.
• Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge
• Vægt større end eller lig med 7 kg
• Laboratorieresultater tegnet inden for 14 dage før start af forsøgslægemidlet, der viser: Hæmoglobin inden for normalområdet på det kliniske sted; Antal hvide blodlegemer ≥ 3000/mm³; Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³; Lipase og Amylase ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af associerede kliniske symptomer; AST og ALT ≤2,5x ULN; Bilirubin ≤ 1,5x ULN i fravær af associerede kliniske symptomer; Natrium ≥ 130 og ≤ 150 mmol/L; Kalium ≥3,0 og ≤ 5,5 mmol/L; Chlorid ≤ 110 mmol/L; Calcium ≥ 8,0 mg/dL; Bicarbonat ≥ 16 mmol/L; Glucose ≥ 55 og ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dL; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Forsøgspersoner, der er i respirator, kan tilmelde sig protokollen, forudsat at de har været på stabile ventilatorindstillinger i mindst de foregående to uger.
• Forsøgspersonen forventes at overleve i mindst 6 måneder efter studiestart

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

• Tegn på nyreinsufficiens, bloddyskrasi, leverinsufficiens, symptomatisk pancreatitis, hjertearytmi, medfødt hjertefejl, kendt anamnese med metabolisk acidose, hypertension, signifikant svækkelse af centralnervesystemet eller anden neurodegenerativ eller neuromuskulær sygdom end SMA.
• Enhver uønsket hændelse ≥ Grad 3 på tidspunktet for screening baseret på protokollens toksicitetsklassificeringstabell
• Enhver akut comorbid tilstand, der forstyrrer individets velbefindende inden for 7 dage efter tilmelding, inklusive bakteriel infektion, viral infektionsproces, madforgiftning, temperatur > 99.0ºF, behov for akut behandling eller observation på grund af enhver anden årsag, som vurderet af efterforskeren.
• ≥ Grad 2 opkastning;
• ≥ Grad 2 leverdysfunktion/svigt (klinisk);
• Enhver abnormitet noteret på EKG undtagen asymptomatisk sinusarytmi
• Anamnese med allergi/følsomhed over for natriumphenylbutyrat
• Anvendelse af natriumphenylbutyrat inden for 30 dage efter studiestart
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før studiestart (Forsøgspersoner er ikke kvalificerede efter alvorlig sygdom, før behandlingen er afsluttet, og forsøgspersonen er stabil, eller indtil forsøgspersonen er i terapi og stabil i mindst 14 dage).
• Dårlig respiratorisk status, som forventes at kræve påbegyndelse af BiPAP i løbet af de første 29 dage med lægemiddeladministration.
• Brug af medicin beregnet til behandling af SMA, herunder riluzol, valproinsyre, hydroxyurinstof, oral brug af albuterol, natriumphenylbutyrat, butyratderivater, kreatin, carnitin, væksthormon, anabolske steroider, probenecid, oral eller parenteral brug af kortikosteroider ved indrejse, haloperidol midler, der forventes at øge eller mindske muskelstyrken eller midler med kendt eller formodet histon-deacetylase (HDAC) hæmning inden for 30 dage før studiestart.

Bemærkninger: Forsøgspersoner, der bruger en forstøver eller kræver en inhalator for at modtage albuterol, vil blive tilladt i undersøgelsen; oral brug af albuterol er dog forbudt. Lokal brug af steroider vil være tilladt. Oral brug af steroider er ikke tilladt ved indrejse, men disse kan bruges som klinisk indiceret under undersøgelsen. Hændelsesklassificering vil være baseret på toksicitetsklassificeringstabellen i protokollen.