Klinisk prövning av natriumfenylbutyrat hos barn med spinal muskelatrofi typ I (NPTUNE 02)

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier inom 14 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.

• Svaghet och hypotoni överensstämmer med en klinisk diagnos av spinal muskelatrofi (SMA) typ I
• Laboratoriedokumentation av homozygot frånvaro av SMN1 exon 7
• Äldre än två månaders ålder, men yngre än 48 månader, vid tidpunkten för inskrivningen. Om försökspersonen är äldre än 24 månader vid tidpunkten för inskrivningen måste försökspersonen behöva andningsstöd i minst 6 timmar/dag.
• Skriftligt informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare
• Vikt större än eller lika med 7 kg
• Laboratorieresultat dragna inom 14 dagar före start av studieläkemedlet som visar: Hemoglobin inom normalområdet vid den kliniska platsen; Antal vita blodkroppar ≥ 3000/mm³; Trombocytantal ≥ 75 000/mm³; Lipas och amylas ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) i frånvaro av associerade kliniska symtom; AST och ALT ≤2,5x ULN; Bilirubin ≤ 1,5x ULN i frånvaro av associerade kliniska symtom; Natrium ≥ 130 och ≤ 150 mmol/L; Kalium ≥3,0 och ≤ 5,5 mmol/L; Klorid ≤ 110 mmol/L; Kalcium > 8,0 mg/dL; Bikarbonat ≥ 16 mmol/L; Glukos ≥ 55 och ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dL; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Försökspersoner som är på ventilatorer kan registrera sig i protokollet förutsatt att de har varit på stabila ventilatorinställningar under minst de föregående två veckorna.
• Försökspersonen förväntas överleva i minst 6 månader efter studiestart

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

• Bevis på njurdysfunktion, bloddyskrasi, leverinsufficiens, symptomatisk pankreatit, hjärtarytmi, medfödd hjärtfel, känd historia av metabol acidos, högt blodtryck, signifikant försämring av centrala nervsystemet eller andra neurodegenerativa eller neuromuskulära sjukdomar än SMA.
• Alla biverkningar ≥ Grad 3 vid tidpunkten för screening baserat på protokollets toxicitetsgraderingstabell
• Alla akuta komorbida tillstånd som stör patientens välbefinnande inom 7 dagar efter inskrivningen, inklusive bakterieinfektion, viral infektionsprocess, matförgiftning, temperatur > 99.0ºF, behov av akut behandling eller observation på grund av någon annan anledning, enligt bedömningen av utredaren.
• ≥ Grad 2 kräkningar;
• ≥ Grad 2 leverdysfunktion/svikt (klinisk);
• Alla abnormiteter noterade på EKG förutom asymptomatisk sinusarytmi
• Historik med allergi/känslighet mot natriumfenylbutyrat
• Användning av natriumfenylbutyrat inom 30 dagar efter studiestart
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före studiestart (försökspersoner är inte behöriga efter allvarlig sjukdom förrän terapin är avslutad och försökspersonen är stabil, eller tills försökspersonen är i terapi och stabil i minst 14 dagar.)
• Dålig andningsstatus som förväntas kräva initiering av BiPAP under de första 29 dagarna av läkemedelsadministrering.
• Användning av läkemedel avsedda för behandling av SMA inklusive riluzol, valproinsyra, hydroxiurea, oral användning av albuterol, natriumfenylbutyrat, butyratderivat, kreatin, karnitin, tillväxthormon, anabola steroider, probenecid, oral eller parenteral användning av kortikosteroider vid inträde, haloperidol , medel som förväntas öka eller minska muskelstyrkan eller medel med känd eller förmodad hämning av histondeacetylas (HDAC) inom 30 dagar före studiestart.

Anmärkningar: Försökspersoner som använder en nebulisator eller behöver en inhalator för att få albuterol kommer att tillåtas i studien; oral användning av albuterol är dock förbjuden. Lokal användning av steroider kommer att tillåtas. Oral användning av steroider är inte tillåten vid inträde, men dessa kan användas som kliniskt indicerat under studien. Händelsegradering kommer att baseras på toxicitetsgraderingstabellen i protokollet.