Ensayo clínico de fenilbutirato de sodio en niños con atrofia muscular espinal tipo I (NPTUNE 02)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.

• Debilidad e hipotonía compatibles con un diagnóstico clínico de atrofia muscular espinal (AME) tipo I
• Documentación de laboratorio de la ausencia homocigótica del exón 7 de SMN1
• Mayor de dos meses de edad, pero menor de 48 meses de edad, en el momento de la inscripción. Si el sujeto tiene más de 24 meses de edad en el momento de la inscripción, debe requerir soporte ventilatorio durante al menos 6 horas/día.
• Consentimiento informado por escrito de los padres/tutores
• Peso mayor o igual a 7 kilogramos
• Resultados de laboratorio extraídos dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio que demuestran: Hemoglobina dentro del rango normal en el sitio clínico; Recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/mm³; Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³; Lipasa y amilasa ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) en ausencia de síntomas clínicos asociados; AST y ALT ≤2,5x LSN; Bilirrubina ≤ 1,5x ULN en ausencia de síntomas clínicos asociados; sodio ≥ 130 y ≤ 150 mmol/L; potasio ≥3,0 y ≤ 5,5 mmol/L; Cloruro ≤ 110 mmol/L; calcio ≥ 8,0 mg/dl; bicarbonato ≥ 16 mmol/L; Glucosa ≥ 55 y ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dl; Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Los sujetos que usan ventiladores pueden inscribirse en el protocolo siempre que hayan estado en configuraciones estables de ventilador durante al menos las dos semanas anteriores.
• Se espera que el sujeto sobreviva durante al menos 6 meses después del ingreso al estudio

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:

• Evidencia de disfunción renal, discrasia sanguínea, insuficiencia hepática, pancreatitis sintomática, arritmia cardíaca, defecto cardíaco congénito, antecedentes conocidos de acidosis metabólica, hipertensión, deterioro significativo del sistema nervioso central o enfermedad neurodegenerativa o neuromuscular distinta de la AME.
• Cualquier evento adverso ≥ Grado 3 en el momento de la selección según la tabla de clasificación de toxicidad del protocolo
• Cualquier condición comórbida aguda que interfiera con el bienestar del sujeto dentro de los 7 días posteriores a la inscripción, incluida infección bacteriana, proceso infeccioso viral, intoxicación alimentaria, temperatura > 99.0ºF, necesidad de tratamiento agudo u observación debido a cualquier otro motivo, según se juzgue. por el investigador.
• vómitos de grado ≥ 2;
• Disfunción/insuficiencia hepática de grado ≥ 2 (clínica);
• Cualquier anormalidad observada en el EKG excepto arritmia sinusal asintomática
• Antecedentes de alergia/sensibilidad al fenilbutirato de sodio
• Uso de fenilbutirato de sodio dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (los sujetos no son elegibles después de una enfermedad grave hasta que se complete la terapia y el sujeto esté estable, o hasta que el sujeto esté en terapia y estable durante al menos 14 días).
• Estado respiratorio deficiente que se espera que requiera el inicio de BiPAP durante los primeros 29 días de administración del fármaco.
• Uso de medicamentos destinados al tratamiento de la AME, incluidos riluzol, ácido valproico, hidroxiurea, uso oral de albuterol, fenilbutirato de sodio, derivados del butirato, creatina, carnitina, hormona del crecimiento, esteroides anabólicos, probenecid, uso oral o parenteral de corticosteroides al ingreso, haloperidol , agentes previstos para aumentar o disminuir la fuerza muscular o agentes con inhibición conocida o supuesta de la histona desacetilasa (HDAC) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Notas: Se permitirá la participación en el estudio a los sujetos que utilicen un nebulizador o requieran un inhalador para recibir albuterol; sin embargo, el uso oral de albuterol está prohibido. Se permitirá el uso tópico de esteroides. El uso oral de esteroides no está permitido en el ingreso, pero estos pueden usarse según lo indicado clínicamente durante el estudio. La clasificación de eventos se basará en la tabla de clasificación de toxicidad del protocolo.