Tutkimus sarkosiinin vaikutuksista skitsofreniaa sairastavien ihmisten oireisiin ja aivojen glysiinitasoihin (Sarc)
maanantai 17. syyskuuta 2012 päivittänyt: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
Glysiinin kuljetuksen estämisen vaikutukset aivojen glysiinin pitoisuuteen
NMDA-reseptorilla on havaittu olevan rooli päihteiden käytön häiriöissä sekä skitsofreniassa. Yksi esimerkki edellisestä on nikotiinin vaikutus dopaminergiseen aktiivisuuteen, ei vain lisäämällä dopamiinin vapautumista keskiaivojen palkitsemiskeskuksissa, vaan myös vähemmän suorien mekanismien kautta, jotka vaikuttavat alfa-7-nikotiinireseptoreihin, NMDA-reseptoreihin ja glysiiniin, joka on aivojen koagonisti. NMDA-reseptorit. Skitsofrenian osalta on oletettu, että NMDA-reseptorin vajaatoiminnalla on rooli negatiivisten oireiden ja kognitiivisten toimintahäiriöiden mekanismissa näillä potilailla. NMDA:n hypofunktio voidaan kääntää lisääntyneellä synaptisen glysiinin saatavuudella.
Sarkosiini tai n-metyyliglysiini on GlyT-1:n ja System A:n kuljetusnestovaikutus, jonka voidaan odottaa lisäävän glysiinin saatavuutta synaptisessa tilassa. Sarkosiini on ravintolisä, jota voidaan löytää useista elintarvikkeista, kuten munankeltuaisista ja kalkkunasta.
Yhteistyötiimimme on kehittänyt uuden, ei-invasiivisen magneettiresonanssispektroskopian (MRS) tekniikan aivojen glysiinin muutosten mittaamiseen, jonka avulla voimme tutkia glysiinin homeostaasia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sarkosiinin (n-metyyli-glysiinin) vaikutusta aivojen glysiinipitoisuuksiin. Hypoteesimme on, että suun kautta otettava sarkosiini annoksella 2 grammaa päivässä on hyvin siedetty ja siihen liittyy kohonneita aivojen glysiinipitoisuuksia. Toissijainen tutkiva hypoteesimme on, että aivojen glysiinin nousu liittyy lisääntyneeseen NMDA- ja dopamiiniaktiivisuuteen. Tällä modulaatiolla voi olla tulevaisuudessa terapeuttista potentiaalia hedonisten ja kognitiivisten toimintojen häiriöille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimushenkilöt käyvät seulontavierailulla Massachusettsin yleissairaalan riippuvuuslääketieteen keskuskeskuksessa.
Jos he täyttävät osallistumiskriteerit, heidät kutsutaan lähtötilanteen käynnille, kun he saavat ensimmäisen MRS:n, ja he alkavat ottaa tutkimuslääkettä/plaseboa.
Satunnaistaminen tehdään neljän kappaleen lohkoissa.
Tutkimuslääke/plasebo on määrätty ottamaan kaksi 500 mg:n kapselia kahdesti päivässä ruoan kanssa tai ilman.
He jatkavat viikoittaisia käyntejä kuuden viikon ajan ja saavat uusia tutkimuslääke-/plasebo-annoksia viikoilla 2 ja 4. Viikolla 6 heillä on toinen MRS.
Viikoilla 8 ja 16 koehenkilöille tehdään seurantakäyntejä.
Useilla näistä käynneistä tutkimushenkilöstö arvioi haittatapahtumien esiintymisen (UKU-laitteella), savukkeiden käytön (häkävalvonnan kanssa) ja epänormaalin tahattomien liikkeiden (epänormaalin tahattomien liikkeiden asteikolla, Barnesin akatisia-asteikolla ja sympson angus -asteikko).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
68
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 18–65-vuotiaat naiset ja miehet, joilla on skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön DSM-IV-diagnoosi diagnostisen haastattelun ja kaavion perusteella.
- Kliinisesti stabiili vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä vähintään kuukauden ajan, ei aktiivisia itsemurha-ajatuksia.
- Pätevä antamaan tietoinen suostumus.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostua käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
- Seulontalaboratoriot normaalien iän ja sukupuolen rajoissa lukuun ottamatta maksan toimintakokeita, kuten alla on määritelty.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, dementian, neurodegeneratiivisen sairauden tai muun orgaanisen mielenterveyden häiriön diagnoosi.
- Aiempi kohtaushäiriö tai keskushermostokasvain.
- Maksan toimintakokeet koholla yli kaksinkertaisen normaalin.
- Bulimia tai vakava masennustila viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Henkeä uhkaava rytmihäiriö, aivoverisuoni- tai kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä. Nykyinen vakava epävakaa lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuaissairaus, hengityselinten, endokriininen, neurologinen tai hematologinen sairaus siten, että sairaalahoito kyseisen sairauden hoitamiseksi on todennäköistä seuraavien 2 kuukauden aikana. Elinikäiset useat päävammat, joilla on neurologisia jälkitauteja, tai yksi vakava päävamma, jolla on pysyviä neurologisia jälkitauteja.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Klotsapiinin käyttö.
- Muiden päihteiden kuin nikotiinin tai kofeiinin käyttöhäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana (itseraportin ja syljen huume- ja alkoholiseulonnan perusteella).
- Aiheuttaa nykyisen murhan tai itsemurhan riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Saat kaksi grammaa lumelääkettä päivässä.
Otat kaksi 500 mg lumekapselia kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, joka päivä kuuden viikon ajan.
Voit ottaa pillerit ruoan kanssa tai ilman.
Sinun tulee jatkaa kaikkien muiden lääkkeiden ottamista koko tutkimuksen ajan.
|
Saat kaksi grammaa sarkosiinia tai lumelääkettä päivässä.
Jokainen kapseli sisältää 500 mg sarkosiinia tai lumelääkettä.
Otat kaksi kapselia kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, joka päivä kuuden viikon ajan.
Voit ottaa pillerit ruoan kanssa tai ilman.
Sinun tulee jatkaa kaikkien muiden lääkkeiden ottamista koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sarkosiini
Saat kaksi grammaa sarkosiinia päivässä.
Otat kaksi 500 mg:n kapselia kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, joka päivä kuuden viikon ajan.
Voit ottaa pillerit ruoan kanssa tai ilman.
Sinun tulee jatkaa kaikkien muiden lääkkeiden ottamista koko tutkimuksen ajan.
|
Saat kaksi grammaa sarkosiinia tai lumelääkettä päivässä.
Jokainen kapseli sisältää 500 mg sarkosiinia tai lumelääkettä.
Otat kaksi kapselia kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, joka päivä kuuden viikon ajan.
Voit ottaa pillerit ruoan kanssa tai ilman.
Sinun tulee jatkaa kaikkien muiden lääkkeiden ottamista koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aivojen glysiinipitoisuuden nousu magneettiresonanssispektroskopialla mitattuna
Aikaikkuna: perusviiva ja päätepiste
|
perusviiva ja päätepiste
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Marc Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. Br J Psychiatry Suppl. 1993 Dec;(22):39-44.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x. No abstract available.
- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Farber NB, Newcomer JW, Olney JW. Glycine agonists: what can they teach us about schizophrenia? Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):13-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.13. No abstract available.
- Potkin SG, Jin Y, Bunney BG, Costa J, Gulasekaram B. Effect of clozapine and adjunctive high-dose glycine in treatment-resistant schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Jan;156(1):145-7. doi: 10.1176/ajp.156.1.145.
- Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. Chronic high-dose glycine nutrition: effects on rat brain cell morphology. Biol Psychiatry. 2001 May 15;49(10):876-85. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Cornblatt BA, Risch NJ, Faris G, Friedman D, Erlenmeyer-Kimling L. The Continuous Performance Test, identical pairs version (CPT-IP): I. New findings about sustained attention in normal families. Psychiatry Res. 1988 Nov;26(2):223-38. doi: 10.1016/0165-1781(88)90076-5.
- Lane HY, Chang YC, Liu YC, Chiu CC, Tsai GE. Sarcosine or D-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2005 Nov;62(11):1196-204. doi: 10.1001/archpsyc.62.11.1196.
- Berger AJ, Dieudonne S, Ascher P. Glycine uptake governs glycine site occupancy at NMDA receptors of excitatory synapses. J Neurophysiol. 1998 Dec;80(6):3336-40. doi: 10.1152/jn.1998.80.6.3336.
- Mansvelder HD, McGehee DS. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine. Neuron. 2000 Aug;27(2):349-57. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00042-8.
- Lopez E, Arce C, Vicente S, Oset-Gasque MJ, Gonzalez MP. Nicotinic receptors mediate the release of amino acid neurotransmitters in cultured cortical neurons. Cereb Cortex. 2001 Feb;11(2):158-63. doi: 10.1093/cercor/11.2.158.
- Lim DK, Park SH, Choi WJ. Subacute nicotine exposure in cultured cerebellar cells increased the release and uptake of glutamate. Arch Pharm Res. 2000 Oct;23(5):488-94. doi: 10.1007/BF02976578.
- McGehee DS, Heath MJ, Gelber S, Devay P, Role LW. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors. Science. 1995 Sep 22;269(5231):1692-6. doi: 10.1126/science.7569895.
- Toth E, Vizi ES, Lajtha A. Effect of nicotine on levels of extracellular amino acids in regions of the rat brain in vivo. Neuropharmacology. 1993 Aug;32(8):827-32. doi: 10.1016/0028-3908(93)90192-6.
- Toth E. Effect of nicotine on the level of extracellular amino acids in the hippocampus of rat. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):903-7. doi: 10.1007/BF02532339.
- McBain CJ, Kleckner NW, Wyrick S, Dingledine R. Structural requirements for activation of the glycine coagonist site of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. Mol Pharmacol. 1989 Oct;36(4):556-65.
- Herdon HJ, Godfrey FM, Brown AM, Coulton S, Evans JR, Cairns WJ. Pharmacological assessment of the role of the glycine transporter GlyT-1 in mediating high-affinity glycine uptake by rat cerebral cortex and cerebellum synaptosomes. Neuropharmacology. 2001 Jul;41(1):88-96. doi: 10.1016/s0028-3908(01)00043-0.
- Sakata K, Sato K, Schloss P, Betz H, Shimada S, Tohyama M. Characterization of glycine release mediated by glycine transporter 1 stably expressed in HEK-293 cells. Brain Res Mol Brain Res. 1997 Oct 3;49(1-2):89-94. doi: 10.1016/s0169-328x(97)00126-5.
- Javitt DC, Duncan L, Balla A, Sershen H. Inhibition of system A-mediated glycine transport in cortical synaptosomes by therapeutic concentrations of clozapine: implications for mechanisms of action. Mol Psychiatry. 2005 Mar;10(3):275-87. doi: 10.1038/sj.mp.4001552.
- Lechner SM. Glutamate-based therapeutic approaches: inhibitors of glycine transport. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(1):75-81. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.002. Epub 2005 Dec 22.
- Martina M, Gorfinkel Y, Halman S, Lowe JA, Periyalwar P, Schmidt CJ, Bergeron R. Glycine transporter type 1 blockade changes NMDA receptor-mediated responses and LTP in hippocampal CA1 pyramidal cells by altering extracellular glycine levels. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):489-500. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063321. Epub 2004 Apr 2.
- Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. The metabolic response to ingested glycine. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1302-7. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1302.
- Gibbs M, Fullerton T, Abi-Saab W, Gibbs J, Sweeney F, Soares H, McLellan T, Palmieri T, Yones C, Kim E, Moran S, Jhee S, Ereshefsky L: Cerebrospinal Fluid and Plasma Pharmacokinetics of Glycine and Serine in Healthy Volunteers after Administration of Oral Glycine, in American Association of Pharmaceutical Scientists Nashville, Tn. Nashville, Tn, 2005
- Rabe CS, Tabakoff B. Glycine site-directed agonists reverse the actions of ethanol at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol. 1990 Dec;38(6):753-7.
- Neeman G, Blanaru M, Bloch B, Kremer I, Ermilov M, Javitt DC, Heresco-Levy U. Relation of plasma glycine, serine, and homocysteine levels to schizophrenia symptoms and medication type. Am J Psychiatry. 2005 Sep;162(9):1738-40. doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1738.
- Williams JB, Mallorga PJ, Conn PJ, Pettibone DJ, Sur C. Effects of typical and atypical antipsychotics on human glycine transporters. Schizophr Res. 2004 Nov 1;71(1):103-12. doi: 10.1016/j.schres.2004.01.013.
- Evins AE, Amico ET, Shih V, Goff DC. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):761-6. doi: 10.1007/BF01291892.
- Linner L, Wiker C, Wadenberg ML, Schalling M, Svensson TH. Noradrenaline reuptake inhibition enhances the antipsychotic-like effect of raclopride and potentiates D2-blockage-induced dopamine release in the medial prefrontal cortex of the rat. Neuropsychopharmacology. 2002 Nov;27(5):691-8. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00350-0.
- Supplisson S, Bergman C. Control of NMDA receptor activation by a glycine transporter co-expressed in Xenopus oocytes. J Neurosci. 1997 Jun 15;17(12):4580-90. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04580.1997.
- Aubrey KR, Vandenberg RJ, Clements JD. Dynamics of forward and reverse transport by the glial glycine transporter, glyt1b. Biophys J. 2005 Sep;89(3):1657-68. doi: 10.1529/biophysj.105.061572. Epub 2005 Jun 10.
- Schwarcz R, Rassoulpour A, Wu HQ, Medoff D, Tamminga CA, Roberts RC. Increased cortical kynurenate content in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2001 Oct 1;50(7):521-30. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01078-2.
- Aprison MH, Shank RP, Davidoff RA. A comparison of the concentration of glycine, a transmitter suspect, in different areas of the brain and spinal cord in seven different vertebrates. Comp Biochem Physiol. 1969 Mar;28(3):1345-55. doi: 10.1016/0010-406x(69)90571-4. No abstract available.
- Gundlach AL, Beart PM. Neurochemical studies of the mesolimbic dopaminergic pathway: glycinergic mechanisms and glycinergic-dopaminergic interactions in the rat ventral tegmentum. J Neurochem. 1982 Feb;38(2):574-81. doi: 10.1111/j.1471-4159.1982.tb08665.x.
- Toth E, Lajtha A. Elevation of cerebral levels of nonessential amino acids in vivo by administration of large doses. Neurochem Res. 1981 Dec;6(12):1309-17. doi: 10.1007/BF00964352.
- Viola A, Chabrol B, Nicoli F, Confort-Gouny S, Viout P, Cozzone PJ. Magnetic resonance spectroscopy study of glycine pathways in nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Res. 2002 Aug;52(2):292-300. doi: 10.1203/00006450-200208000-00024.
- Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, Heresco-Levy U, Lindenmayer JP. Amelioration of negative symptoms in schizophrenia by glycine. Am J Psychiatry. 1994 Aug;151(8):1234-6. doi: 10.1176/ajp.151.8.1234.
- Leiderman E, Zylberman I, Zukin SR, Cooper TB, Javitt DC. Preliminary investigation of high-dose oral glycine on serum levels and negative symptoms in schizophrenia: an open-label trial. Biol Psychiatry. 1996 Feb 1;39(3):213-5. doi: 10.1016/0006-3223(95)00585-4. No abstract available.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Pich EM, Chiamulera C, Tessari M. Neural substrate of nicotine addiction as defined by functional brain maps of gene expression. J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):225-8. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80015-6.
- Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Attenuation of cue-induced cigarette craving and anterior cingulate cortex activation in bupropion-treated smokers: a preliminary study. Psychiatry Res. 2004 Apr 30;130(3):269-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2003.12.006. Erratum In: Psychiatry Res. 2004 Dec 15;132(2):183-4.
- Ashton L, Barnes A, Livingston M, Wyper D; Scottish Schizophrenia Research Group. Cingulate abnormalities associated with PANSS negative scores in first episode schizophrenia. Behav Neurol. 2000;12(1-2):93-101. doi: 10.1155/2000/913731.
- Ogg RJ, Kingsley PB, Taylor JS. WET, a T1- and B1-insensitive water-suppression method for in vivo localized 1H NMR spectroscopy. J Magn Reson B. 1994 May;104(1):1-10. doi: 10.1006/jmrb.1994.1048.
- Kaufman MJ, Henry ME, Frederick Bd, Hennen J, Villafuerte RA, Stoddard EP, Schmidt ME, Cohen BM, Renshaw PF. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study. Biol Psychiatry. 2003 Sep 1;54(5):534-9. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01828-0.
- Provencher SW. Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra. Magn Reson Med. 1993 Dec;30(6):672-9. doi: 10.1002/mrm.1910300604.
- Jensen JE, Frederick Bde B, Renshaw PF. Grey and white matter GABA level differences in the human brain using two-dimensional, J-resolved spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2005 Dec;18(8):570-6. doi: 10.1002/nbm.994.
- Waters AJ, Shiffman S, Sayette MA, Paty JA, Gwaltney CJ, Balabanis MH. Attentional bias predicts outcome in smoking cessation. Health Psychol. 2003 Jul;22(4):378-87. doi: 10.1037/0278-6133.22.4.378.
- Williams JM, Mathews A, MacLeod C. The emotional Stroop task and psychopathology. Psychol Bull. 1996 Jul;120(1):3-24. doi: 10.1037/0033-2909.120.1.3.
- Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Attentional shifts to smoking cues in smokers. Addiction. 2003 Oct;98(10):1409-17. doi: 10.1046/j.1360-0443.2003.00465.x.
- al-Adawi S, Powell J. The influence of smoking on reward responsiveness and cognitive functions: a natural experiment. Addiction. 1997 Dec;92(12):1773-82.
- Irving JM, Clark EC, Crombie IK, Smith WC. Evaluation of a portable measure of expired-air carbon monoxide. Prev Med. 1988 Jan;17(1):109-15. doi: 10.1016/0091-7435(88)90076-x.
- Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x. No abstract available.
- Marx CE, Trost WT, Shampine L, Behm FM, Giordano LA, Massing MW, Rose JE. Neuroactive steroids, negative affect, and nicotine dependence severity in male smokers. Psychopharmacology (Berl). 2006 Jun;186(3):462-72. doi: 10.1007/s00213-005-0226-x. Epub 2006 Jan 10.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Coyle JT. Dose-finding trial of D-cycloserine added to neuroleptics for negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1995 Aug;152(8):1213-5. doi: 10.1176/ajp.152.8.1213.
- Evins AE, Amico E, Posever TA, Toker R, Goff DC. D-Cycloserine added to risperidone in patients with primary negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Res. 2002 Jul 1;56(1-2):19-23. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00220-1.
- Eschenbrenner M, Jorns MS. Cloning and mapping of the cDNA for human sarcosine dehydrogenase, a flavoenzyme defective in patients with sarcosinemia. Genomics. 1999 Aug 1;59(3):300-8. doi: 10.1006/geno.1999.5886.
- Levy HL, Coulombe JT, Benjamin R. Massachusetts Metabolic Disorders Screening Program: III. Sarcosinemia. Pediatrics. 1984 Oct;74(4):509-13.
- Harding CO, Williams P, Pflanzer DM, Colwell RE, Lyne PW, Wolff JA. sar: a genetic mouse model for human sarcosinemia generated by ethylnitrosourea mutagenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2644-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2644.
- Gomeza J, Hulsmann S, Ohno K, Eulenburg V, Szoke K, Richter D, Betz H. Inactivation of the glycine transporter 1 gene discloses vital role of glial glycine uptake in glycinergic inhibition. Neuron. 2003 Nov 13;40(4):785-96. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00672-x. Erratum In: Neuron. 2004 Feb 19;41(4):675.
- Tsai G, Ralph-Williams RJ, Martina M, Bergeron R, Berger-Sweeney J, Dunham KS, Jiang Z, Caine SB, Coyle JT. Gene knockout of glycine transporter 1: characterization of the behavioral phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 1;101(22):8485-90. doi: 10.1073/pnas.0402662101. Epub 2004 May 24.
- Pearl PL, Capp PK, Novotny EJ, Gibson KM. Inherited disorders of neurotransmitters in children and adults. Clin Biochem. 2005 Dec;38(12):1051-8. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.09.012. Epub 2005 Nov 18.
- Hughes JR, Higgins ST, Bickel WK. Nicotine withdrawal versus other drug withdrawal syndromes: similarities and dissimilarities. Addiction. 1994 Nov;89(11):1461-70. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03744.x.
- Patten CA, Martin JE. Measuring tobacco withdrawal: a review of self-report questionnaires. J Subst Abuse. 1996;8(1):93-113. doi: 10.1016/s0899-3289(96)90115-7.
- Goff DC, Hennen J, Lyoo IK, Tsai G, Wald LL, Evins AE, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF. Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine. Biol Psychiatry. 2002 Mar 15;51(6):493-7. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01321-x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. lokakuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. lokakuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. lokakuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 18. syyskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. syyskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01DA022276-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- DPMC (Muu tunniste: NIDA)
- 1R01DA022276 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- #2007-P-000416/1
- R01DA022276 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .