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Eine Studie über die Auswirkungen von Sarcosin auf die Symptome und den Glycinspiegel im Gehirn bei Menschen mit Schizophrenie (Sarc)

17. September 2012 aktualisiert von: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital

Die Auswirkungen der Hemmung des Glycintransports auf die Glycinkonzentration im Gehirn

Es wurde festgestellt, dass der NMDA-Rezeptor eine Rolle bei Substanzgebrauchsstörungen sowie bei Schizophrenie spielt. Ein Beispiel für Ersteres ist die Wirkung von Nikotin auf die dopaminerge Aktivität, nicht nur durch die Erhöhung der Freisetzung von Dopamin in den Belohnungszentren des Mittelhirns, sondern auch durch weniger direkte Mechanismen, die Alpha-7-Nikotinrezeptoren, NMDA-Rezeptoren und Glycin, einen Co-Agonisten für das, beeinflussen NMDA-Rezeptoren. In Bezug auf Schizophrenie wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine NMDA-Rezeptor-Unterfunktion eine Rolle im Mechanismus für negative Symptome und kognitive Dysfunktion bei diesen Patienten spielt. Die NMDA-Unterfunktion kann mit erhöhter Verfügbarkeit von synaptischem Glycin rückgängig gemacht werden.

Sarcosin oder N-Methylglycin ist eine GlyT-1- und System-A-Transportinhibitorwirkung, von der erwartet werden könnte, dass sie die Verfügbarkeit von Glycin im synaptischen Raum erhöht. Sarkosin ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das in mehreren Lebensmitteln wie Eigelb und Truthahn enthalten sein kann.

Unser kollaboratives Team hat eine neuartige, nicht-invasive Technik der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) zur Messung von Glycinveränderungen im Gehirn entwickelt, die es uns ermöglicht, die Glycinhomöostase zu untersuchen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von Sarcosin (n-Methylglycin) auf die Glycinkonzentrationen im Gehirn zu untersuchen. Es ist unsere Hypothese, dass orales Sarcosin in einer Dosis von 2 Gramm pro Tag gut vertragen wird und mit erhöhten Glycinkonzentrationen im Gehirn verbunden ist. Es ist unsere sekundäre explorative Hypothese, dass ein Anstieg des Glycins im Gehirn mit Verhaltenszeichen einer erhöhten NMDA- und Dopamin-Aktivität verbunden sein wird. Diese Modulation könnte zukünftiges therapeutisches Potenzial für Störungen der hedonischen und kognitiven Funktion haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forschungssubjekte werden einem Screening-Besuch im Massachusetts General Hospital Center for Addiction Medicine unterzogen. Wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen, werden sie zum Baseline-Besuch eingeladen, wenn sie ihre erste MRS haben und mit der Einnahme des Studienmedikaments/Placebos beginnen. Die Randomisierung erfolgt in Viererblöcken. Das Studienmedikament/Placebo wird zur Einnahme von 2 Kapseln zu je 500 mg zweimal täglich mit oder ohne Nahrung verschrieben. Sie werden die wöchentlichen Besuche sechs Wochen lang fortsetzen und in den Wochen 2 und 4 neue Lieferungen des Studienmedikaments/Placebos erhalten. In Woche 6 erhalten sie die zweite MRS. In den Wochen 8 und 16 werden die Probanden Nachsorgeuntersuchungen unterzogen. Bei mehreren dieser Besuche wird das Studienpersonal das Vorhandensein von unerwünschten Ereignissen (mit dem UKU-Instrument), Zigarettenkonsum (mit Kohlenmonoxidüberwachung) und abnormalen unwillkürlichen Bewegungen (mit der Skala für abnormale unwillkürliche Bewegungen, der Barnes-Akathisie-Skala und die Sympson-Angus-Skala).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02478
        • McLean Hospital, Brain Imaging Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • MGH Center for Addiction Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Frauen und Männer im Alter von 18 bis 65 Jahren mit DSM-IV-Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung durch diagnostisches Interview und Diagrammüberprüfung.
  2. Klinisch stabil bei einer stabilen Dosis antipsychotischer Medikamente für mindestens einen Monat, keine aktuellen aktiven Suizidgedanken.
  3. Kompetent, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
  5. Screening-Labore innerhalb der normalen Grenzen für Alter und Geschlecht, mit Ausnahme von Leberfunktionstests, wie unten angegeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Diagnose einer bipolaren Störung, Demenz, neurodegenerativen Erkrankung oder einer anderen organischen psychischen Störung.
  2. Vorgeschichte von Anfallsleiden oder ZNS-Tumor.
  3. Leberfunktionstests auf mehr als das Doppelte des Normalwertes erhöht.
  4. Bulimie oder schwere depressive Störung innerhalb der letzten 6 Monate.
  5. Lebensbedrohliche Arrhythmie, zerebrovaskuläres oder kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten. Aktuelle schwere instabile medizinische Erkrankung, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen, so dass ein Krankenhausaufenthalt zur Behandlung dieser Erkrankung innerhalb der nächsten 2 Monate wahrscheinlich ist. Lebenslange Vorgeschichte mehrerer Kopfverletzungen mit neurologischen Folgen oder einer einzelnen schweren Kopfverletzung mit anhaltenden neurologischen Folgen.
  6. Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
  7. Anwendung von Clozapin.
  8. Andere Substanzgebrauchsstörung als Nikotin oder Koffein in den letzten 6 Monaten (durch Selbstbericht und Speicheldrogen- und Alkoholscreening).
  9. Es besteht ein aktuelles Mord- oder Selbstmordrisiko.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Sie erhalten zwei Gramm Placebo pro Tag. Sie nehmen zwei 500-mg-Placebo-Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein. Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen. Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
Sie erhalten zwei Gramm Sarkosin oder Placebo pro Tag. Jede Kapsel enthält 500 mg Sarcosin oder Placebo. Sie nehmen zwei Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein. Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen. Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
Andere Namen:
  • Glycintransporthemmer
Experimental: Sarkosin
Sie erhalten zwei Gramm Sarkosin pro Tag. Sie nehmen zwei 500-mg-Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein. Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen. Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
Sie erhalten zwei Gramm Sarkosin oder Placebo pro Tag. Jede Kapsel enthält 500 mg Sarcosin oder Placebo. Sie nehmen zwei Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein. Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen. Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
Andere Namen:
  • Glycintransporthemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anstieg der Glycinkonzentration im Gehirn, gemessen durch Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: Grundlinie und Endpunkt
Grundlinie und Endpunkt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Marc Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. September 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2012

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1R01DA022276-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • DPMC (Andere Kennung: NIDA)
  • 1R01DA022276 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • #2007-P-000416/1
  • R01DA022276 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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