- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00538070
Eine Studie über die Auswirkungen von Sarcosin auf die Symptome und den Glycinspiegel im Gehirn bei Menschen mit Schizophrenie (Sarc)
Die Auswirkungen der Hemmung des Glycintransports auf die Glycinkonzentration im Gehirn
Es wurde festgestellt, dass der NMDA-Rezeptor eine Rolle bei Substanzgebrauchsstörungen sowie bei Schizophrenie spielt. Ein Beispiel für Ersteres ist die Wirkung von Nikotin auf die dopaminerge Aktivität, nicht nur durch die Erhöhung der Freisetzung von Dopamin in den Belohnungszentren des Mittelhirns, sondern auch durch weniger direkte Mechanismen, die Alpha-7-Nikotinrezeptoren, NMDA-Rezeptoren und Glycin, einen Co-Agonisten für das, beeinflussen NMDA-Rezeptoren. In Bezug auf Schizophrenie wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine NMDA-Rezeptor-Unterfunktion eine Rolle im Mechanismus für negative Symptome und kognitive Dysfunktion bei diesen Patienten spielt. Die NMDA-Unterfunktion kann mit erhöhter Verfügbarkeit von synaptischem Glycin rückgängig gemacht werden.
Sarcosin oder N-Methylglycin ist eine GlyT-1- und System-A-Transportinhibitorwirkung, von der erwartet werden könnte, dass sie die Verfügbarkeit von Glycin im synaptischen Raum erhöht. Sarkosin ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das in mehreren Lebensmitteln wie Eigelb und Truthahn enthalten sein kann.
Unser kollaboratives Team hat eine neuartige, nicht-invasive Technik der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) zur Messung von Glycinveränderungen im Gehirn entwickelt, die es uns ermöglicht, die Glycinhomöostase zu untersuchen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von Sarcosin (n-Methylglycin) auf die Glycinkonzentrationen im Gehirn zu untersuchen. Es ist unsere Hypothese, dass orales Sarcosin in einer Dosis von 2 Gramm pro Tag gut vertragen wird und mit erhöhten Glycinkonzentrationen im Gehirn verbunden ist. Es ist unsere sekundäre explorative Hypothese, dass ein Anstieg des Glycins im Gehirn mit Verhaltenszeichen einer erhöhten NMDA- und Dopamin-Aktivität verbunden sein wird. Diese Modulation könnte zukünftiges therapeutisches Potenzial für Störungen der hedonischen und kognitiven Funktion haben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Frauen und Männer im Alter von 18 bis 65 Jahren mit DSM-IV-Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung durch diagnostisches Interview und Diagrammüberprüfung.
- Klinisch stabil bei einer stabilen Dosis antipsychotischer Medikamente für mindestens einen Monat, keine aktuellen aktiven Suizidgedanken.
- Kompetent, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
- Screening-Labore innerhalb der normalen Grenzen für Alter und Geschlecht, mit Ausnahme von Leberfunktionstests, wie unten angegeben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Diagnose einer bipolaren Störung, Demenz, neurodegenerativen Erkrankung oder einer anderen organischen psychischen Störung.
- Vorgeschichte von Anfallsleiden oder ZNS-Tumor.
- Leberfunktionstests auf mehr als das Doppelte des Normalwertes erhöht.
- Bulimie oder schwere depressive Störung innerhalb der letzten 6 Monate.
- Lebensbedrohliche Arrhythmie, zerebrovaskuläres oder kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten. Aktuelle schwere instabile medizinische Erkrankung, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen, so dass ein Krankenhausaufenthalt zur Behandlung dieser Erkrankung innerhalb der nächsten 2 Monate wahrscheinlich ist. Lebenslange Vorgeschichte mehrerer Kopfverletzungen mit neurologischen Folgen oder einer einzelnen schweren Kopfverletzung mit anhaltenden neurologischen Folgen.
- Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
- Anwendung von Clozapin.
- Andere Substanzgebrauchsstörung als Nikotin oder Koffein in den letzten 6 Monaten (durch Selbstbericht und Speicheldrogen- und Alkoholscreening).
- Es besteht ein aktuelles Mord- oder Selbstmordrisiko.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Sie erhalten zwei Gramm Placebo pro Tag.
Sie nehmen zwei 500-mg-Placebo-Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein.
Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
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Sie erhalten zwei Gramm Sarkosin oder Placebo pro Tag.
Jede Kapsel enthält 500 mg Sarcosin oder Placebo.
Sie nehmen zwei Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein.
Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Sarkosin
Sie erhalten zwei Gramm Sarkosin pro Tag.
Sie nehmen zwei 500-mg-Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein.
Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
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Sie erhalten zwei Gramm Sarkosin oder Placebo pro Tag.
Jede Kapsel enthält 500 mg Sarcosin oder Placebo.
Sie nehmen zwei Kapseln zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag für sechs Wochen ein.
Sie können die Pillen mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Sie sollten während der gesamten Studie weiterhin alle Ihre anderen Medikamente einnehmen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anstieg der Glycinkonzentration im Gehirn, gemessen durch Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: Grundlinie und Endpunkt
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Grundlinie und Endpunkt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Hauptermittler: Marc Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
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