Исследование влияния саркозина на симптомы и уровень глицина в мозге у людей с шизофренией (Sarc)
17 сентября 2012 г. обновлено: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
Влияние ингибирования транспорта глицина на концентрацию глицина в головном мозге
Было установлено, что рецептор NMDA играет роль в расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также в шизофрении. Одним из примеров первого является влияние никотина на дофаминергическую активность не только за счет увеличения высвобождения дофамина в центрах вознаграждения среднего мозга, но и через менее прямые механизмы, влияющие на никотиновые рецепторы альфа-7, рецепторы NMDA и глицин, коагонист для NMDA-рецепторы. Что касается шизофрении, было высказано предположение, что гипофункция рецептора NMDA играет роль в механизме негативных симптомов и когнитивной дисфункции у этих пациентов. Гипофункция NMDA может быть обращена вспять при увеличении доступности синаптического глицина.
Саркозин, или н-метил-глицин, является ингибитором транспорта GlyT-1 и системы А, действия которого, как можно ожидать, увеличивают доступность глицина в синаптическом пространстве. Саркозин — это пищевая добавка, которую можно найти в некоторых продуктах питания, таких как яичные желтки и индейка.
Наша совместная команда разработала новый метод неинвазивной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) для измерения изменений глицина в мозге, который позволяет нам изучать гомеостаз глицина. Целью данного исследования является изучение влияния саркозина (н-метилглицина) на концентрацию глицина в головном мозге. Наша гипотеза заключается в том, что пероральный прием саркозина в дозе 2 грамма в день будет хорошо переноситься и связан с повышением концентрации глицина в головном мозге. Наша вторичная исследовательская гипотеза состоит в том, что увеличение уровня глицина в головном мозге будет связано с поведенческими признаками повышения активности NMDA и дофамина. Эта модуляция может иметь будущий терапевтический потенциал для лечения расстройств гедонистической и когнитивной функции.
Обзор исследования
Подробное описание
Субъекты исследования пройдут обследование в Центре наркологической медицины Массачусетской больницы общего профиля.
Если они соответствуют критериям включения, они будут приглашены на базовый визит, когда у них будет первая MRS и они начнут принимать исследуемый препарат/плацебо.
Рандомизация будет производиться блоками по четыре.
Исследуемый препарат/плацебо назначают по 2 капсулы по 500 мг 2 раза в день независимо от приема пищи.
Они продолжат еженедельные визиты в течение шести недель и получат новые запасы исследуемого препарата/плацебо на 2-й и 4-й неделе. На 6-й неделе у них будет второй MRS.
На 8-й и 16-й неделе субъекты пройдут последующие визиты.
Во время нескольких из этих посещений исследовательский персонал будет оценивать наличие нежелательных явлений (с помощью инструмента UKU), употребление сигарет (с мониторингом угарного газа) и аномальные непроизвольные движения (с помощью шкалы аномальных непроизвольных движений, шкалы акатизии Барнса и шкала Симпсона Ангуса).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Женщины и мужчины в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом шизофрении или шизоаффективного расстройства по DSM-IV на основании диагностического опроса и просмотра карты.
- Клинически стабилен на стабильной дозе антипсихотических препаратов в течение как минимум одного месяца, в настоящее время нет активных суицидальных мыслей.
- Компетентен для предоставления информированного согласия.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться использовать утвержденную форму контрацепции на протяжении всего исследования.
- Скрининг лабораторий в пределах нормы для возраста и пола, за исключением функциональных тестов печени, как указано ниже.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Диагноз биполярного расстройства, деменции, нейродегенеративного заболевания или другого органического психического расстройства.
- История судорожного расстройства или опухоли ЦНС.
- Функциональные пробы печени повышены более чем в два раза.
- Булимия или большое депрессивное расстройство в течение последних 6 месяцев.
- Угрожающая жизни аритмия, цереброваскулярное или сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев. Текущие серьезные нестабильные медицинские заболевания, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, эндокринные, неврологические или гематологические заболевания, такие, что госпитализация для лечения этого заболевания вероятна в течение следующих 2 месяцев. В анамнезе множественные травмы головы с неврологическими последствиями или одна тяжелая травма головы с длительными неврологическими последствиями в анамнезе.
- Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после регистрации.
- Применение клозапина.
- Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, кроме никотина или кофеина, за последние 6 месяцев (по самоотчетам и скринингу слюны на наркотики и алкоголь).
- Создает текущий риск убийства или самоубийства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вы будете получать два грамма плацебо в день.
Вы будете принимать две капсулы плацебо по 500 мг два раза в день, один раз утром и один раз вечером, каждый день в течение шести недель.
Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Вы должны продолжать принимать все другие лекарства на протяжении всего исследования.
|
Вы будете получать два грамма саркозина или плацебо в день.
Каждая капсула будет содержать 500 мг саркозина или плацебо.
Вы будете принимать по две капсулы два раза в день, один раз утром и один раз вечером, каждый день в течение шести недель.
Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Вы должны продолжать принимать все другие лекарства на протяжении всего исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Саркозин
Вы будете получать два грамма саркозина в день.
Вы будете принимать две капсулы по 500 мг два раза в день, один раз утром и один раз вечером, каждый день в течение шести недель.
Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Вы должны продолжать принимать все другие лекарства на протяжении всего исследования.
|
Вы будете получать два грамма саркозина или плацебо в день.
Каждая капсула будет содержать 500 мг саркозина или плацебо.
Вы будете принимать по две капсулы два раза в день, один раз утром и один раз вечером, каждый день в течение шести недель.
Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Вы должны продолжать принимать все другие лекарства на протяжении всего исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Увеличение концентрации глицина в головном мозге, измеренное с помощью магнитно-резонансной спектроскопии.
Временное ограничение: исходный уровень и конечная точка
|
исходный уровень и конечная точка
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Главный следователь: Marc Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. Br J Psychiatry Suppl. 1993 Dec;(22):39-44.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x. No abstract available.
- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Farber NB, Newcomer JW, Olney JW. Glycine agonists: what can they teach us about schizophrenia? Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):13-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.13. No abstract available.
- Potkin SG, Jin Y, Bunney BG, Costa J, Gulasekaram B. Effect of clozapine and adjunctive high-dose glycine in treatment-resistant schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Jan;156(1):145-7. doi: 10.1176/ajp.156.1.145.
- Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. Chronic high-dose glycine nutrition: effects on rat brain cell morphology. Biol Psychiatry. 2001 May 15;49(10):876-85. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Cornblatt BA, Risch NJ, Faris G, Friedman D, Erlenmeyer-Kimling L. The Continuous Performance Test, identical pairs version (CPT-IP): I. New findings about sustained attention in normal families. Psychiatry Res. 1988 Nov;26(2):223-38. doi: 10.1016/0165-1781(88)90076-5.
- Lane HY, Chang YC, Liu YC, Chiu CC, Tsai GE. Sarcosine or D-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2005 Nov;62(11):1196-204. doi: 10.1001/archpsyc.62.11.1196.
- Berger AJ, Dieudonne S, Ascher P. Glycine uptake governs glycine site occupancy at NMDA receptors of excitatory synapses. J Neurophysiol. 1998 Dec;80(6):3336-40. doi: 10.1152/jn.1998.80.6.3336.
- Mansvelder HD, McGehee DS. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine. Neuron. 2000 Aug;27(2):349-57. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00042-8.
- Lopez E, Arce C, Vicente S, Oset-Gasque MJ, Gonzalez MP. Nicotinic receptors mediate the release of amino acid neurotransmitters in cultured cortical neurons. Cereb Cortex. 2001 Feb;11(2):158-63. doi: 10.1093/cercor/11.2.158.
- Lim DK, Park SH, Choi WJ. Subacute nicotine exposure in cultured cerebellar cells increased the release and uptake of glutamate. Arch Pharm Res. 2000 Oct;23(5):488-94. doi: 10.1007/BF02976578.
- McGehee DS, Heath MJ, Gelber S, Devay P, Role LW. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors. Science. 1995 Sep 22;269(5231):1692-6. doi: 10.1126/science.7569895.
- Toth E, Vizi ES, Lajtha A. Effect of nicotine on levels of extracellular amino acids in regions of the rat brain in vivo. Neuropharmacology. 1993 Aug;32(8):827-32. doi: 10.1016/0028-3908(93)90192-6.
- Toth E. Effect of nicotine on the level of extracellular amino acids in the hippocampus of rat. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):903-7. doi: 10.1007/BF02532339.
- McBain CJ, Kleckner NW, Wyrick S, Dingledine R. Structural requirements for activation of the glycine coagonist site of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. Mol Pharmacol. 1989 Oct;36(4):556-65.
- Herdon HJ, Godfrey FM, Brown AM, Coulton S, Evans JR, Cairns WJ. Pharmacological assessment of the role of the glycine transporter GlyT-1 in mediating high-affinity glycine uptake by rat cerebral cortex and cerebellum synaptosomes. Neuropharmacology. 2001 Jul;41(1):88-96. doi: 10.1016/s0028-3908(01)00043-0.
- Sakata K, Sato K, Schloss P, Betz H, Shimada S, Tohyama M. Characterization of glycine release mediated by glycine transporter 1 stably expressed in HEK-293 cells. Brain Res Mol Brain Res. 1997 Oct 3;49(1-2):89-94. doi: 10.1016/s0169-328x(97)00126-5.
- Javitt DC, Duncan L, Balla A, Sershen H. Inhibition of system A-mediated glycine transport in cortical synaptosomes by therapeutic concentrations of clozapine: implications for mechanisms of action. Mol Psychiatry. 2005 Mar;10(3):275-87. doi: 10.1038/sj.mp.4001552.
- Lechner SM. Glutamate-based therapeutic approaches: inhibitors of glycine transport. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(1):75-81. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.002. Epub 2005 Dec 22.
- Martina M, Gorfinkel Y, Halman S, Lowe JA, Periyalwar P, Schmidt CJ, Bergeron R. Glycine transporter type 1 blockade changes NMDA receptor-mediated responses and LTP in hippocampal CA1 pyramidal cells by altering extracellular glycine levels. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):489-500. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063321. Epub 2004 Apr 2.
- Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. The metabolic response to ingested glycine. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1302-7. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1302.
- Gibbs M, Fullerton T, Abi-Saab W, Gibbs J, Sweeney F, Soares H, McLellan T, Palmieri T, Yones C, Kim E, Moran S, Jhee S, Ereshefsky L: Cerebrospinal Fluid and Plasma Pharmacokinetics of Glycine and Serine in Healthy Volunteers after Administration of Oral Glycine, in American Association of Pharmaceutical Scientists Nashville, Tn. Nashville, Tn, 2005
- Rabe CS, Tabakoff B. Glycine site-directed agonists reverse the actions of ethanol at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol. 1990 Dec;38(6):753-7.
- Neeman G, Blanaru M, Bloch B, Kremer I, Ermilov M, Javitt DC, Heresco-Levy U. Relation of plasma glycine, serine, and homocysteine levels to schizophrenia symptoms and medication type. Am J Psychiatry. 2005 Sep;162(9):1738-40. doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1738.
- Williams JB, Mallorga PJ, Conn PJ, Pettibone DJ, Sur C. Effects of typical and atypical antipsychotics on human glycine transporters. Schizophr Res. 2004 Nov 1;71(1):103-12. doi: 10.1016/j.schres.2004.01.013.
- Evins AE, Amico ET, Shih V, Goff DC. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):761-6. doi: 10.1007/BF01291892.
- Linner L, Wiker C, Wadenberg ML, Schalling M, Svensson TH. Noradrenaline reuptake inhibition enhances the antipsychotic-like effect of raclopride and potentiates D2-blockage-induced dopamine release in the medial prefrontal cortex of the rat. Neuropsychopharmacology. 2002 Nov;27(5):691-8. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00350-0.
- Supplisson S, Bergman C. Control of NMDA receptor activation by a glycine transporter co-expressed in Xenopus oocytes. J Neurosci. 1997 Jun 15;17(12):4580-90. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04580.1997.
- Aubrey KR, Vandenberg RJ, Clements JD. Dynamics of forward and reverse transport by the glial glycine transporter, glyt1b. Biophys J. 2005 Sep;89(3):1657-68. doi: 10.1529/biophysj.105.061572. Epub 2005 Jun 10.
- Schwarcz R, Rassoulpour A, Wu HQ, Medoff D, Tamminga CA, Roberts RC. Increased cortical kynurenate content in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2001 Oct 1;50(7):521-30. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01078-2.
- Aprison MH, Shank RP, Davidoff RA. A comparison of the concentration of glycine, a transmitter suspect, in different areas of the brain and spinal cord in seven different vertebrates. Comp Biochem Physiol. 1969 Mar;28(3):1345-55. doi: 10.1016/0010-406x(69)90571-4. No abstract available.
- Gundlach AL, Beart PM. Neurochemical studies of the mesolimbic dopaminergic pathway: glycinergic mechanisms and glycinergic-dopaminergic interactions in the rat ventral tegmentum. J Neurochem. 1982 Feb;38(2):574-81. doi: 10.1111/j.1471-4159.1982.tb08665.x.
- Toth E, Lajtha A. Elevation of cerebral levels of nonessential amino acids in vivo by administration of large doses. Neurochem Res. 1981 Dec;6(12):1309-17. doi: 10.1007/BF00964352.
- Viola A, Chabrol B, Nicoli F, Confort-Gouny S, Viout P, Cozzone PJ. Magnetic resonance spectroscopy study of glycine pathways in nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Res. 2002 Aug;52(2):292-300. doi: 10.1203/00006450-200208000-00024.
- Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, Heresco-Levy U, Lindenmayer JP. Amelioration of negative symptoms in schizophrenia by glycine. Am J Psychiatry. 1994 Aug;151(8):1234-6. doi: 10.1176/ajp.151.8.1234.
- Leiderman E, Zylberman I, Zukin SR, Cooper TB, Javitt DC. Preliminary investigation of high-dose oral glycine on serum levels and negative symptoms in schizophrenia: an open-label trial. Biol Psychiatry. 1996 Feb 1;39(3):213-5. doi: 10.1016/0006-3223(95)00585-4. No abstract available.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Pich EM, Chiamulera C, Tessari M. Neural substrate of nicotine addiction as defined by functional brain maps of gene expression. J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):225-8. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80015-6.
- Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Attenuation of cue-induced cigarette craving and anterior cingulate cortex activation in bupropion-treated smokers: a preliminary study. Psychiatry Res. 2004 Apr 30;130(3):269-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2003.12.006. Erratum In: Psychiatry Res. 2004 Dec 15;132(2):183-4.
- Ashton L, Barnes A, Livingston M, Wyper D; Scottish Schizophrenia Research Group. Cingulate abnormalities associated with PANSS negative scores in first episode schizophrenia. Behav Neurol. 2000;12(1-2):93-101. doi: 10.1155/2000/913731.
- Ogg RJ, Kingsley PB, Taylor JS. WET, a T1- and B1-insensitive water-suppression method for in vivo localized 1H NMR spectroscopy. J Magn Reson B. 1994 May;104(1):1-10. doi: 10.1006/jmrb.1994.1048.
- Kaufman MJ, Henry ME, Frederick Bd, Hennen J, Villafuerte RA, Stoddard EP, Schmidt ME, Cohen BM, Renshaw PF. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study. Biol Psychiatry. 2003 Sep 1;54(5):534-9. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01828-0.
- Provencher SW. Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra. Magn Reson Med. 1993 Dec;30(6):672-9. doi: 10.1002/mrm.1910300604.
- Jensen JE, Frederick Bde B, Renshaw PF. Grey and white matter GABA level differences in the human brain using two-dimensional, J-resolved spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2005 Dec;18(8):570-6. doi: 10.1002/nbm.994.
- Waters AJ, Shiffman S, Sayette MA, Paty JA, Gwaltney CJ, Balabanis MH. Attentional bias predicts outcome in smoking cessation. Health Psychol. 2003 Jul;22(4):378-87. doi: 10.1037/0278-6133.22.4.378.
- Williams JM, Mathews A, MacLeod C. The emotional Stroop task and psychopathology. Psychol Bull. 1996 Jul;120(1):3-24. doi: 10.1037/0033-2909.120.1.3.
- Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Attentional shifts to smoking cues in smokers. Addiction. 2003 Oct;98(10):1409-17. doi: 10.1046/j.1360-0443.2003.00465.x.
- al-Adawi S, Powell J. The influence of smoking on reward responsiveness and cognitive functions: a natural experiment. Addiction. 1997 Dec;92(12):1773-82.
- Irving JM, Clark EC, Crombie IK, Smith WC. Evaluation of a portable measure of expired-air carbon monoxide. Prev Med. 1988 Jan;17(1):109-15. doi: 10.1016/0091-7435(88)90076-x.
- Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x. No abstract available.
- Marx CE, Trost WT, Shampine L, Behm FM, Giordano LA, Massing MW, Rose JE. Neuroactive steroids, negative affect, and nicotine dependence severity in male smokers. Psychopharmacology (Berl). 2006 Jun;186(3):462-72. doi: 10.1007/s00213-005-0226-x. Epub 2006 Jan 10.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Coyle JT. Dose-finding trial of D-cycloserine added to neuroleptics for negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1995 Aug;152(8):1213-5. doi: 10.1176/ajp.152.8.1213.
- Evins AE, Amico E, Posever TA, Toker R, Goff DC. D-Cycloserine added to risperidone in patients with primary negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Res. 2002 Jul 1;56(1-2):19-23. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00220-1.
- Eschenbrenner M, Jorns MS. Cloning and mapping of the cDNA for human sarcosine dehydrogenase, a flavoenzyme defective in patients with sarcosinemia. Genomics. 1999 Aug 1;59(3):300-8. doi: 10.1006/geno.1999.5886.
- Levy HL, Coulombe JT, Benjamin R. Massachusetts Metabolic Disorders Screening Program: III. Sarcosinemia. Pediatrics. 1984 Oct;74(4):509-13.
- Harding CO, Williams P, Pflanzer DM, Colwell RE, Lyne PW, Wolff JA. sar: a genetic mouse model for human sarcosinemia generated by ethylnitrosourea mutagenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2644-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2644.
- Gomeza J, Hulsmann S, Ohno K, Eulenburg V, Szoke K, Richter D, Betz H. Inactivation of the glycine transporter 1 gene discloses vital role of glial glycine uptake in glycinergic inhibition. Neuron. 2003 Nov 13;40(4):785-96. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00672-x. Erratum In: Neuron. 2004 Feb 19;41(4):675.
- Tsai G, Ralph-Williams RJ, Martina M, Bergeron R, Berger-Sweeney J, Dunham KS, Jiang Z, Caine SB, Coyle JT. Gene knockout of glycine transporter 1: characterization of the behavioral phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 1;101(22):8485-90. doi: 10.1073/pnas.0402662101. Epub 2004 May 24.
- Pearl PL, Capp PK, Novotny EJ, Gibson KM. Inherited disorders of neurotransmitters in children and adults. Clin Biochem. 2005 Dec;38(12):1051-8. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.09.012. Epub 2005 Nov 18.
- Hughes JR, Higgins ST, Bickel WK. Nicotine withdrawal versus other drug withdrawal syndromes: similarities and dissimilarities. Addiction. 1994 Nov;89(11):1461-70. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03744.x.
- Patten CA, Martin JE. Measuring tobacco withdrawal: a review of self-report questionnaires. J Subst Abuse. 1996;8(1):93-113. doi: 10.1016/s0899-3289(96)90115-7.
- Goff DC, Hennen J, Lyoo IK, Tsai G, Wald LL, Evins AE, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF. Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine. Biol Psychiatry. 2002 Mar 15;51(6):493-7. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01321-x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 сентября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2012 г.
Последняя проверка
1 сентября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1R01DA022276-01 (Грант/контракт NIH США)
- DPMC (Другой идентификатор: NIDA)
- 1R01DA022276 (Грант/контракт NIH США)
- #2007-P-000416/1
- R01DA022276 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .