Een onderzoek naar de effecten van sarcosine op symptomen en hersenglycineniveaus bij mensen met schizofrenie (Sarc)
17 september 2012 bijgewerkt door: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
De effecten van remming van glycinetransport op de glycineconcentratie in de hersenen
Er is vastgesteld dat de NMDA-receptor een rol speelt bij stoornissen in het gebruik van middelen en bij schizofrenie. Een voorbeeld van het eerste is het effect van nicotine op de dopaminerge activiteit, niet alleen door de afgifte van dopamine in de beloningscentra van de middenhersenen te verhogen, maar ook door minder directe mechanismen die de alfa-7-nicotinereceptoren, NMDA-receptoren en glycine, een co-agonist voor de NMDA-receptoren. In termen van schizofrenie is de hypothese dat hypofunctie van de NMDA-receptor een rol speelt in het mechanisme voor negatieve symptomen en cognitieve disfunctie bij deze patiënten. De NMDA-hypofunctie kan worden omgekeerd met een verhoogde beschikbaarheid van synaptische glycine.
Sarcosine, of n-methyl-glycine, is een GlyT-1- en systeem A-transportremmer waarvan kan worden verwacht dat deze de beschikbaarheid van glycine in de synaptische ruimte vergroot. Sarcosine is een voedingssupplement dat in verschillende voedingsmiddelen voorkomt, zoals eidooiers en kalkoen.
Ons samenwerkingsteam heeft een nieuwe, niet-invasieve magnetische resonantiespectroscopie (MRS)-techniek ontwikkeld voor het meten van hersenglycineveranderingen waarmee we de glycinehomeostase kunnen bestuderen. Het doel van deze studie is om het effect van sarcosine (n-methyl-glycine) op de glycineconcentraties in de hersenen te onderzoeken. Het is onze hypothese dat orale sarcosine, bij een dosis van 2 gram per dag, goed wordt verdragen en gepaard gaat met verhoogde hersenglycineconcentraties. Het is onze secundaire verkennende hypothese dat verhogingen van hersenglycine geassocieerd zullen zijn met gedragstekenen van verhoogde NMDA- en dopamine-activiteit. Deze modulatie zou in de toekomst therapeutisch potentieel kunnen hebben voor aandoeningen van de hedonische en cognitieve functie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksonderwerpen ondergaan een screeningbezoek aan het Massachusetts General Hospital Center for Addiction Medicine.
Als ze aan de inclusiecriteria voldoen, worden ze uitgenodigd voor het basisbezoek wanneer ze hun eerste MRS krijgen en beginnen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo.
De randomisatie gebeurt in blokken van vier.
Het studiegeneesmiddel/placebo wordt voorgeschreven om 2 capsules van elk 500 mg in te nemen, tweemaal per dag, met of zonder voedsel.
Ze zullen gedurende zes weken wekelijkse bezoeken blijven houden en zullen in week 2 en 4 nieuwe voorraden van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo ontvangen. In week 6 krijgen ze de tweede MRS.
In week 8 en 16 zullen proefpersonen vervolgbezoeken ondergaan.
Tijdens verschillende van deze bezoeken zal het onderzoekspersoneel de aanwezigheid van ongewenste voorvallen (met het UKU-instrument), het gebruik van sigaretten (met controle op koolmonoxide) en abnormale onwillekeurige bewegingen (met de abnormale onwillekeurige bewegingsschaal, de barnes acathisie-schaal en de sympson angus-schaal).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
68
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Verenigde Staten, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Vrouwen en mannen van 18-65 jaar met DSM-IV-diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis door diagnostisch interview en beoordeling van de kaart.
- Klinisch stabiel op een stabiele dosis antipsychotische medicatie gedurende ten minste één maand, momenteel geen actieve zelfmoordgedachten.
- Bevoegd om geïnformeerde toestemming te geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
- Screening van laboratoria binnen normale grenzen voor leeftijd en geslacht, behalve voor leverfunctietesten zoals hieronder gespecificeerd.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Diagnose van bipolaire stoornis, dementie, neurodegeneratieve ziekte of andere organische psychische stoornis.
- Geschiedenis van convulsies of CZS-tumor.
- Leverfunctietesten meer dan tweemaal normaal verhoogd.
- Boulimia of depressieve stoornis in de afgelopen 6 maanden.
- Levensbedreigende aritmie, cerebrovasculaire of cardiovasculaire gebeurtenis binnen 6 maanden. Huidige ernstige onstabiele medische ziekte, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische ziekte, zodat ziekenhuisopname voor behandeling van die ziekte waarschijnlijk binnen de komende 2 maanden is. Levenslange geschiedenis van meerdere hoofdletsels met neurologische gevolgen of een enkel ernstig hoofdletsel met blijvende neurologische gevolgen.
- Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen na inschrijving.
- Gebruik van clozapine.
- Stoornis in het gebruik van andere middelen dan nicotine of cafeïne in de afgelopen 6 maanden (door zelfrapportage en speekseltest voor drugs en alcohol).
- Met een actueel risico op moord of zelfmoord.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
U krijgt twee gram placebo per dag.
U neemt tweemaal daags twee placebocapsules van 500 mg, eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds, elke dag gedurende zes weken.
U kunt de pillen met of zonder voedsel innemen.
U moet tijdens het onderzoek al uw andere medicijnen blijven gebruiken.
|
U krijgt twee gram sarcosine of placebo per dag.
Elke capsule bevat 500 mg sarcosine of placebo.
U neemt twee capsules tweemaal per dag, eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds, elke dag gedurende zes weken.
U kunt de pillen met of zonder voedsel innemen.
U moet tijdens het onderzoek al uw andere medicijnen blijven gebruiken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sarcosine
U krijgt twee gram sarcosine per dag toegediend.
U neemt tweemaal daags twee capsules van 500 mg, eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds, elke dag gedurende zes weken.
U kunt de pillen met of zonder voedsel innemen.
U moet tijdens het onderzoek al uw andere medicijnen blijven gebruiken.
|
U krijgt twee gram sarcosine of placebo per dag.
Elke capsule bevat 500 mg sarcosine of placebo.
U neemt twee capsules tweemaal per dag, eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds, elke dag gedurende zes weken.
U kunt de pillen met of zonder voedsel innemen.
U moet tijdens het onderzoek al uw andere medicijnen blijven gebruiken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verhogingen van de glycineconcentratie in de hersenen zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie
Tijdsspanne: basislijn en eindpunt
|
basislijn en eindpunt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Marc Kaufman, Ph.D., McLean Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. Br J Psychiatry Suppl. 1993 Dec;(22):39-44.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x. No abstract available.
- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Farber NB, Newcomer JW, Olney JW. Glycine agonists: what can they teach us about schizophrenia? Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):13-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.13. No abstract available.
- Potkin SG, Jin Y, Bunney BG, Costa J, Gulasekaram B. Effect of clozapine and adjunctive high-dose glycine in treatment-resistant schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Jan;156(1):145-7. doi: 10.1176/ajp.156.1.145.
- Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. Chronic high-dose glycine nutrition: effects on rat brain cell morphology. Biol Psychiatry. 2001 May 15;49(10):876-85. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Cornblatt BA, Risch NJ, Faris G, Friedman D, Erlenmeyer-Kimling L. The Continuous Performance Test, identical pairs version (CPT-IP): I. New findings about sustained attention in normal families. Psychiatry Res. 1988 Nov;26(2):223-38. doi: 10.1016/0165-1781(88)90076-5.
- Lane HY, Chang YC, Liu YC, Chiu CC, Tsai GE. Sarcosine or D-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2005 Nov;62(11):1196-204. doi: 10.1001/archpsyc.62.11.1196.
- Berger AJ, Dieudonne S, Ascher P. Glycine uptake governs glycine site occupancy at NMDA receptors of excitatory synapses. J Neurophysiol. 1998 Dec;80(6):3336-40. doi: 10.1152/jn.1998.80.6.3336.
- Mansvelder HD, McGehee DS. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine. Neuron. 2000 Aug;27(2):349-57. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00042-8.
- Lopez E, Arce C, Vicente S, Oset-Gasque MJ, Gonzalez MP. Nicotinic receptors mediate the release of amino acid neurotransmitters in cultured cortical neurons. Cereb Cortex. 2001 Feb;11(2):158-63. doi: 10.1093/cercor/11.2.158.
- Lim DK, Park SH, Choi WJ. Subacute nicotine exposure in cultured cerebellar cells increased the release and uptake of glutamate. Arch Pharm Res. 2000 Oct;23(5):488-94. doi: 10.1007/BF02976578.
- McGehee DS, Heath MJ, Gelber S, Devay P, Role LW. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors. Science. 1995 Sep 22;269(5231):1692-6. doi: 10.1126/science.7569895.
- Toth E, Vizi ES, Lajtha A. Effect of nicotine on levels of extracellular amino acids in regions of the rat brain in vivo. Neuropharmacology. 1993 Aug;32(8):827-32. doi: 10.1016/0028-3908(93)90192-6.
- Toth E. Effect of nicotine on the level of extracellular amino acids in the hippocampus of rat. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):903-7. doi: 10.1007/BF02532339.
- McBain CJ, Kleckner NW, Wyrick S, Dingledine R. Structural requirements for activation of the glycine coagonist site of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. Mol Pharmacol. 1989 Oct;36(4):556-65.
- Herdon HJ, Godfrey FM, Brown AM, Coulton S, Evans JR, Cairns WJ. Pharmacological assessment of the role of the glycine transporter GlyT-1 in mediating high-affinity glycine uptake by rat cerebral cortex and cerebellum synaptosomes. Neuropharmacology. 2001 Jul;41(1):88-96. doi: 10.1016/s0028-3908(01)00043-0.
- Sakata K, Sato K, Schloss P, Betz H, Shimada S, Tohyama M. Characterization of glycine release mediated by glycine transporter 1 stably expressed in HEK-293 cells. Brain Res Mol Brain Res. 1997 Oct 3;49(1-2):89-94. doi: 10.1016/s0169-328x(97)00126-5.
- Javitt DC, Duncan L, Balla A, Sershen H. Inhibition of system A-mediated glycine transport in cortical synaptosomes by therapeutic concentrations of clozapine: implications for mechanisms of action. Mol Psychiatry. 2005 Mar;10(3):275-87. doi: 10.1038/sj.mp.4001552.
- Lechner SM. Glutamate-based therapeutic approaches: inhibitors of glycine transport. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(1):75-81. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.002. Epub 2005 Dec 22.
- Martina M, Gorfinkel Y, Halman S, Lowe JA, Periyalwar P, Schmidt CJ, Bergeron R. Glycine transporter type 1 blockade changes NMDA receptor-mediated responses and LTP in hippocampal CA1 pyramidal cells by altering extracellular glycine levels. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):489-500. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063321. Epub 2004 Apr 2.
- Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. The metabolic response to ingested glycine. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1302-7. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1302.
- Gibbs M, Fullerton T, Abi-Saab W, Gibbs J, Sweeney F, Soares H, McLellan T, Palmieri T, Yones C, Kim E, Moran S, Jhee S, Ereshefsky L: Cerebrospinal Fluid and Plasma Pharmacokinetics of Glycine and Serine in Healthy Volunteers after Administration of Oral Glycine, in American Association of Pharmaceutical Scientists Nashville, Tn. Nashville, Tn, 2005
- Rabe CS, Tabakoff B. Glycine site-directed agonists reverse the actions of ethanol at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol. 1990 Dec;38(6):753-7.
- Neeman G, Blanaru M, Bloch B, Kremer I, Ermilov M, Javitt DC, Heresco-Levy U. Relation of plasma glycine, serine, and homocysteine levels to schizophrenia symptoms and medication type. Am J Psychiatry. 2005 Sep;162(9):1738-40. doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1738.
- Williams JB, Mallorga PJ, Conn PJ, Pettibone DJ, Sur C. Effects of typical and atypical antipsychotics on human glycine transporters. Schizophr Res. 2004 Nov 1;71(1):103-12. doi: 10.1016/j.schres.2004.01.013.
- Evins AE, Amico ET, Shih V, Goff DC. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):761-6. doi: 10.1007/BF01291892.
- Linner L, Wiker C, Wadenberg ML, Schalling M, Svensson TH. Noradrenaline reuptake inhibition enhances the antipsychotic-like effect of raclopride and potentiates D2-blockage-induced dopamine release in the medial prefrontal cortex of the rat. Neuropsychopharmacology. 2002 Nov;27(5):691-8. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00350-0.
- Supplisson S, Bergman C. Control of NMDA receptor activation by a glycine transporter co-expressed in Xenopus oocytes. J Neurosci. 1997 Jun 15;17(12):4580-90. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04580.1997.
- Aubrey KR, Vandenberg RJ, Clements JD. Dynamics of forward and reverse transport by the glial glycine transporter, glyt1b. Biophys J. 2005 Sep;89(3):1657-68. doi: 10.1529/biophysj.105.061572. Epub 2005 Jun 10.
- Schwarcz R, Rassoulpour A, Wu HQ, Medoff D, Tamminga CA, Roberts RC. Increased cortical kynurenate content in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2001 Oct 1;50(7):521-30. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01078-2.
- Aprison MH, Shank RP, Davidoff RA. A comparison of the concentration of glycine, a transmitter suspect, in different areas of the brain and spinal cord in seven different vertebrates. Comp Biochem Physiol. 1969 Mar;28(3):1345-55. doi: 10.1016/0010-406x(69)90571-4. No abstract available.
- Gundlach AL, Beart PM. Neurochemical studies of the mesolimbic dopaminergic pathway: glycinergic mechanisms and glycinergic-dopaminergic interactions in the rat ventral tegmentum. J Neurochem. 1982 Feb;38(2):574-81. doi: 10.1111/j.1471-4159.1982.tb08665.x.
- Toth E, Lajtha A. Elevation of cerebral levels of nonessential amino acids in vivo by administration of large doses. Neurochem Res. 1981 Dec;6(12):1309-17. doi: 10.1007/BF00964352.
- Viola A, Chabrol B, Nicoli F, Confort-Gouny S, Viout P, Cozzone PJ. Magnetic resonance spectroscopy study of glycine pathways in nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Res. 2002 Aug;52(2):292-300. doi: 10.1203/00006450-200208000-00024.
- Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, Heresco-Levy U, Lindenmayer JP. Amelioration of negative symptoms in schizophrenia by glycine. Am J Psychiatry. 1994 Aug;151(8):1234-6. doi: 10.1176/ajp.151.8.1234.
- Leiderman E, Zylberman I, Zukin SR, Cooper TB, Javitt DC. Preliminary investigation of high-dose oral glycine on serum levels and negative symptoms in schizophrenia: an open-label trial. Biol Psychiatry. 1996 Feb 1;39(3):213-5. doi: 10.1016/0006-3223(95)00585-4. No abstract available.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Pich EM, Chiamulera C, Tessari M. Neural substrate of nicotine addiction as defined by functional brain maps of gene expression. J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):225-8. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80015-6.
- Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Attenuation of cue-induced cigarette craving and anterior cingulate cortex activation in bupropion-treated smokers: a preliminary study. Psychiatry Res. 2004 Apr 30;130(3):269-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2003.12.006. Erratum In: Psychiatry Res. 2004 Dec 15;132(2):183-4.
- Ashton L, Barnes A, Livingston M, Wyper D; Scottish Schizophrenia Research Group. Cingulate abnormalities associated with PANSS negative scores in first episode schizophrenia. Behav Neurol. 2000;12(1-2):93-101. doi: 10.1155/2000/913731.
- Ogg RJ, Kingsley PB, Taylor JS. WET, a T1- and B1-insensitive water-suppression method for in vivo localized 1H NMR spectroscopy. J Magn Reson B. 1994 May;104(1):1-10. doi: 10.1006/jmrb.1994.1048.
- Kaufman MJ, Henry ME, Frederick Bd, Hennen J, Villafuerte RA, Stoddard EP, Schmidt ME, Cohen BM, Renshaw PF. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study. Biol Psychiatry. 2003 Sep 1;54(5):534-9. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01828-0.
- Provencher SW. Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra. Magn Reson Med. 1993 Dec;30(6):672-9. doi: 10.1002/mrm.1910300604.
- Jensen JE, Frederick Bde B, Renshaw PF. Grey and white matter GABA level differences in the human brain using two-dimensional, J-resolved spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2005 Dec;18(8):570-6. doi: 10.1002/nbm.994.
- Waters AJ, Shiffman S, Sayette MA, Paty JA, Gwaltney CJ, Balabanis MH. Attentional bias predicts outcome in smoking cessation. Health Psychol. 2003 Jul;22(4):378-87. doi: 10.1037/0278-6133.22.4.378.
- Williams JM, Mathews A, MacLeod C. The emotional Stroop task and psychopathology. Psychol Bull. 1996 Jul;120(1):3-24. doi: 10.1037/0033-2909.120.1.3.
- Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Attentional shifts to smoking cues in smokers. Addiction. 2003 Oct;98(10):1409-17. doi: 10.1046/j.1360-0443.2003.00465.x.
- al-Adawi S, Powell J. The influence of smoking on reward responsiveness and cognitive functions: a natural experiment. Addiction. 1997 Dec;92(12):1773-82.
- Irving JM, Clark EC, Crombie IK, Smith WC. Evaluation of a portable measure of expired-air carbon monoxide. Prev Med. 1988 Jan;17(1):109-15. doi: 10.1016/0091-7435(88)90076-x.
- Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x. No abstract available.
- Marx CE, Trost WT, Shampine L, Behm FM, Giordano LA, Massing MW, Rose JE. Neuroactive steroids, negative affect, and nicotine dependence severity in male smokers. Psychopharmacology (Berl). 2006 Jun;186(3):462-72. doi: 10.1007/s00213-005-0226-x. Epub 2006 Jan 10.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Coyle JT. Dose-finding trial of D-cycloserine added to neuroleptics for negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1995 Aug;152(8):1213-5. doi: 10.1176/ajp.152.8.1213.
- Evins AE, Amico E, Posever TA, Toker R, Goff DC. D-Cycloserine added to risperidone in patients with primary negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Res. 2002 Jul 1;56(1-2):19-23. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00220-1.
- Eschenbrenner M, Jorns MS. Cloning and mapping of the cDNA for human sarcosine dehydrogenase, a flavoenzyme defective in patients with sarcosinemia. Genomics. 1999 Aug 1;59(3):300-8. doi: 10.1006/geno.1999.5886.
- Levy HL, Coulombe JT, Benjamin R. Massachusetts Metabolic Disorders Screening Program: III. Sarcosinemia. Pediatrics. 1984 Oct;74(4):509-13.
- Harding CO, Williams P, Pflanzer DM, Colwell RE, Lyne PW, Wolff JA. sar: a genetic mouse model for human sarcosinemia generated by ethylnitrosourea mutagenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2644-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2644.
- Gomeza J, Hulsmann S, Ohno K, Eulenburg V, Szoke K, Richter D, Betz H. Inactivation of the glycine transporter 1 gene discloses vital role of glial glycine uptake in glycinergic inhibition. Neuron. 2003 Nov 13;40(4):785-96. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00672-x. Erratum In: Neuron. 2004 Feb 19;41(4):675.
- Tsai G, Ralph-Williams RJ, Martina M, Bergeron R, Berger-Sweeney J, Dunham KS, Jiang Z, Caine SB, Coyle JT. Gene knockout of glycine transporter 1: characterization of the behavioral phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 1;101(22):8485-90. doi: 10.1073/pnas.0402662101. Epub 2004 May 24.
- Pearl PL, Capp PK, Novotny EJ, Gibson KM. Inherited disorders of neurotransmitters in children and adults. Clin Biochem. 2005 Dec;38(12):1051-8. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.09.012. Epub 2005 Nov 18.
- Hughes JR, Higgins ST, Bickel WK. Nicotine withdrawal versus other drug withdrawal syndromes: similarities and dissimilarities. Addiction. 1994 Nov;89(11):1461-70. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03744.x.
- Patten CA, Martin JE. Measuring tobacco withdrawal: a review of self-report questionnaires. J Subst Abuse. 1996;8(1):93-113. doi: 10.1016/s0899-3289(96)90115-7.
- Goff DC, Hennen J, Lyoo IK, Tsai G, Wald LL, Evins AE, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF. Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine. Biol Psychiatry. 2002 Mar 15;51(6):493-7. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01321-x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 september 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 september 2012
Laatst geverifieerd
1 september 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1R01DA022276-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- DPMC (Andere identificatie: NIDA)
- 1R01DA022276 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- #2007-P-000416/1
- R01DA022276 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .