En studie av effekten av sarcosin på symptomer og hjerneglysinnivåer hos personer med schizofreni (Sarc)
17. september 2012 oppdatert av: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
Effektene av glysintransporthemming på hjernens glysinkonsentrasjon
NMDA-reseptoren har blitt identifisert som å ha en rolle i stoffbruksforstyrrelser så vel som i schizofreni. Et eksempel på førstnevnte er nikotins effekt på dopaminerg aktivitet, ikke bare ved å øke frigjøringen av dopamin i Midbrain-belønningssentrene, men også gjennom mindre direkte mekanismer som påvirker alfa-7 nikotinreseptorer, NMDA-reseptorer og Glycine, en co-agonist for NMDA-reseptorer. Når det gjelder schizofreni, har det vært antatt at NMDA-reseptorhypofunksjon spiller en rolle i mekanismen for negative symptomer og kognitiv dysfunksjon hos disse pasientene. NMDA-hypofunksjonen kan reverseres med økt synaptisk glysintilgjengelighet.
Sarkosin, eller n-metyl-glycin, er en GlyT-1 og System A transporthemmer handlinger som kan forventes å øke tilgjengeligheten av glycin, i det synaptiske rommet. Sarcosine er et kosttilskudd som kan finnes i flere matvarer som eggeplommer og kalkun.
Vårt samarbeidsteam har utviklet en ny, ikke-invasiv magnetisk resonansspektroskopi (MRS) teknikk for måling av hjerneglysinforandringer som lar oss studere glycinhomeostase. Hensikten med denne studien er å utforske effekten av sarkosin (n-metyl-glycin) på hjernens glysinkonsentrasjoner. Det er vår hypotese at oral sarkosin, i en dose på 2 gram per dag, vil bli godt tolerert og assosiert med økte glysinkonsentrasjoner i hjernen. Det er vår sekundære eksplorative hypotese at økninger i hjerneglysin vil være assosiert med atferdsmessige tegn på økt NMDA og dopaminaktivitet. Denne moduleringen kan ha fremtidig terapeutisk potensial for forstyrrelser av hedonisk og kognitiv funksjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Forskere vil gjennomgå et screeningbesøk ved Massachusetts General Hospital Center for Addiction Medicine.
Hvis de oppfyller inklusjonskriteriene, vil de bli invitert til baseline-besøket når de vil ha sin første MRS og vil begynne å ta studiemedikamentet/placeboet.
Randomiseringen vil skje i blokker på fire.
Studiemedisinen/placebo er foreskrevet for å ta 2 kapsler à 500 mg hver, to ganger daglig, med eller uten mat.
De vil fortsette ukentlige besøk i seks uker og vil motta nye forsyninger av studiemedikamentet/placebo i uke 2 og 4. I uke 6 vil de ha den andre MRS.
I uke 8 og 16 vil forsøkspersonene gjennomgå oppfølgingsbesøk.
Ved flere av disse besøkene vil studiepersonell vurdere forekomsten av uønskede hendelser (med UKU-instrumentet), sigarettbruk (med karbonmonoksidovervåking) og unormale ufrivillige bevegelser (med skalaen for unormale ufrivillige bevegelser, barnes akathisia-skalaen, og sympson angus-skalaen).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
68
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forente stater, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Kvinner og menn i alderen 18-65 år med DSM-IV diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse ved diagnostisk intervju og kartgjennomgang.
- Klinisk stabil på en stabil dose antipsykotisk medisin i minst en måned, ingen aktive selvmordstanker.
- Kompetent til å gi informert samtykke.
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og godta å bruke godkjent prevensjon gjennom hele studien.
- Screeninglaboratorier innenfor normale grenser for alder og kjønn med unntak av leverfunksjonstester som spesifisert nedenfor.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Diagnose av bipolar lidelse, demens, nevrodegenerativ sykdom eller annen organisk psykisk lidelse.
- Historie med anfallsforstyrrelse eller CNS-svulst.
- Leverfunksjonstester forhøyet over det dobbelte av det normale.
- Bulimi, eller alvorlig depressiv lidelse i løpet av de siste 6 månedene.
- Livstruende arytmi, cerebro-vaskulær eller kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder. Nåværende alvorlig ustabil medisinsk sykdom inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, nevrologisk eller hematologisk sykdom, slik at sykehusinnleggelse for behandling av den sykdommen er sannsynlig innen de neste 2 månedene. Livstidshistorie med flere hodeskader med nevrologiske følgetilstander eller en enkelt alvorlig hodeskade med varige nevrologiske følgetilstander.
- Bruk av undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter påmelding.
- Bruk av klozapin.
- Andre rusmiddelforstyrrelser enn nikotin eller koffein i løpet av de siste 6 månedene (ved egenrapportering og spyttundersøkelse av rusmidler og alkohol).
- Utgjør en aktuell risiko for drap eller selvmord.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Du vil motta to gram placebo per dag.
Du skal ta to 500 mg placebokapsler to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, hver dag i seks uker.
Du kan ta pillene med eller uten mat.
Du bør fortsette å ta alle dine andre medisiner gjennom hele studien.
|
Du vil motta to gram sarkosin eller placebo per dag.
Hver kapsel vil inneholde 500 mg sarkosin eller placebo.
Du skal ta to kapsler to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, hver dag i seks uker.
Du kan ta pillene med eller uten mat.
Du bør fortsette å ta alle dine andre medisiner gjennom hele studien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sarkosin
Du vil motta to gram sarkosin per dag.
Du skal ta to 500 mg kapsler to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, hver dag i seks uker.
Du kan ta pillene med eller uten mat.
Du bør fortsette å ta alle dine andre medisiner gjennom hele studien.
|
Du vil motta to gram sarkosin eller placebo per dag.
Hver kapsel vil inneholde 500 mg sarkosin eller placebo.
Du skal ta to kapsler to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, hver dag i seks uker.
Du kan ta pillene med eller uten mat.
Du bør fortsette å ta alle dine andre medisiner gjennom hele studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Økning i hjerneglysinkonsentrasjon målt ved magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: baseline og endepunkt
|
baseline og endepunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: Marc Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. Br J Psychiatry Suppl. 1993 Dec;(22):39-44.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x. No abstract available.
- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Farber NB, Newcomer JW, Olney JW. Glycine agonists: what can they teach us about schizophrenia? Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):13-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.13. No abstract available.
- Potkin SG, Jin Y, Bunney BG, Costa J, Gulasekaram B. Effect of clozapine and adjunctive high-dose glycine in treatment-resistant schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Jan;156(1):145-7. doi: 10.1176/ajp.156.1.145.
- Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. Chronic high-dose glycine nutrition: effects on rat brain cell morphology. Biol Psychiatry. 2001 May 15;49(10):876-85. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Cornblatt BA, Risch NJ, Faris G, Friedman D, Erlenmeyer-Kimling L. The Continuous Performance Test, identical pairs version (CPT-IP): I. New findings about sustained attention in normal families. Psychiatry Res. 1988 Nov;26(2):223-38. doi: 10.1016/0165-1781(88)90076-5.
- Lane HY, Chang YC, Liu YC, Chiu CC, Tsai GE. Sarcosine or D-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2005 Nov;62(11):1196-204. doi: 10.1001/archpsyc.62.11.1196.
- Berger AJ, Dieudonne S, Ascher P. Glycine uptake governs glycine site occupancy at NMDA receptors of excitatory synapses. J Neurophysiol. 1998 Dec;80(6):3336-40. doi: 10.1152/jn.1998.80.6.3336.
- Mansvelder HD, McGehee DS. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine. Neuron. 2000 Aug;27(2):349-57. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00042-8.
- Lopez E, Arce C, Vicente S, Oset-Gasque MJ, Gonzalez MP. Nicotinic receptors mediate the release of amino acid neurotransmitters in cultured cortical neurons. Cereb Cortex. 2001 Feb;11(2):158-63. doi: 10.1093/cercor/11.2.158.
- Lim DK, Park SH, Choi WJ. Subacute nicotine exposure in cultured cerebellar cells increased the release and uptake of glutamate. Arch Pharm Res. 2000 Oct;23(5):488-94. doi: 10.1007/BF02976578.
- McGehee DS, Heath MJ, Gelber S, Devay P, Role LW. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors. Science. 1995 Sep 22;269(5231):1692-6. doi: 10.1126/science.7569895.
- Toth E, Vizi ES, Lajtha A. Effect of nicotine on levels of extracellular amino acids in regions of the rat brain in vivo. Neuropharmacology. 1993 Aug;32(8):827-32. doi: 10.1016/0028-3908(93)90192-6.
- Toth E. Effect of nicotine on the level of extracellular amino acids in the hippocampus of rat. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):903-7. doi: 10.1007/BF02532339.
- McBain CJ, Kleckner NW, Wyrick S, Dingledine R. Structural requirements for activation of the glycine coagonist site of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. Mol Pharmacol. 1989 Oct;36(4):556-65.
- Herdon HJ, Godfrey FM, Brown AM, Coulton S, Evans JR, Cairns WJ. Pharmacological assessment of the role of the glycine transporter GlyT-1 in mediating high-affinity glycine uptake by rat cerebral cortex and cerebellum synaptosomes. Neuropharmacology. 2001 Jul;41(1):88-96. doi: 10.1016/s0028-3908(01)00043-0.
- Sakata K, Sato K, Schloss P, Betz H, Shimada S, Tohyama M. Characterization of glycine release mediated by glycine transporter 1 stably expressed in HEK-293 cells. Brain Res Mol Brain Res. 1997 Oct 3;49(1-2):89-94. doi: 10.1016/s0169-328x(97)00126-5.
- Javitt DC, Duncan L, Balla A, Sershen H. Inhibition of system A-mediated glycine transport in cortical synaptosomes by therapeutic concentrations of clozapine: implications for mechanisms of action. Mol Psychiatry. 2005 Mar;10(3):275-87. doi: 10.1038/sj.mp.4001552.
- Lechner SM. Glutamate-based therapeutic approaches: inhibitors of glycine transport. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(1):75-81. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.002. Epub 2005 Dec 22.
- Martina M, Gorfinkel Y, Halman S, Lowe JA, Periyalwar P, Schmidt CJ, Bergeron R. Glycine transporter type 1 blockade changes NMDA receptor-mediated responses and LTP in hippocampal CA1 pyramidal cells by altering extracellular glycine levels. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):489-500. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063321. Epub 2004 Apr 2.
- Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. The metabolic response to ingested glycine. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1302-7. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1302.
- Gibbs M, Fullerton T, Abi-Saab W, Gibbs J, Sweeney F, Soares H, McLellan T, Palmieri T, Yones C, Kim E, Moran S, Jhee S, Ereshefsky L: Cerebrospinal Fluid and Plasma Pharmacokinetics of Glycine and Serine in Healthy Volunteers after Administration of Oral Glycine, in American Association of Pharmaceutical Scientists Nashville, Tn. Nashville, Tn, 2005
- Rabe CS, Tabakoff B. Glycine site-directed agonists reverse the actions of ethanol at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol. 1990 Dec;38(6):753-7.
- Neeman G, Blanaru M, Bloch B, Kremer I, Ermilov M, Javitt DC, Heresco-Levy U. Relation of plasma glycine, serine, and homocysteine levels to schizophrenia symptoms and medication type. Am J Psychiatry. 2005 Sep;162(9):1738-40. doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1738.
- Williams JB, Mallorga PJ, Conn PJ, Pettibone DJ, Sur C. Effects of typical and atypical antipsychotics on human glycine transporters. Schizophr Res. 2004 Nov 1;71(1):103-12. doi: 10.1016/j.schres.2004.01.013.
- Evins AE, Amico ET, Shih V, Goff DC. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):761-6. doi: 10.1007/BF01291892.
- Linner L, Wiker C, Wadenberg ML, Schalling M, Svensson TH. Noradrenaline reuptake inhibition enhances the antipsychotic-like effect of raclopride and potentiates D2-blockage-induced dopamine release in the medial prefrontal cortex of the rat. Neuropsychopharmacology. 2002 Nov;27(5):691-8. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00350-0.
- Supplisson S, Bergman C. Control of NMDA receptor activation by a glycine transporter co-expressed in Xenopus oocytes. J Neurosci. 1997 Jun 15;17(12):4580-90. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04580.1997.
- Aubrey KR, Vandenberg RJ, Clements JD. Dynamics of forward and reverse transport by the glial glycine transporter, glyt1b. Biophys J. 2005 Sep;89(3):1657-68. doi: 10.1529/biophysj.105.061572. Epub 2005 Jun 10.
- Schwarcz R, Rassoulpour A, Wu HQ, Medoff D, Tamminga CA, Roberts RC. Increased cortical kynurenate content in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2001 Oct 1;50(7):521-30. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01078-2.
- Aprison MH, Shank RP, Davidoff RA. A comparison of the concentration of glycine, a transmitter suspect, in different areas of the brain and spinal cord in seven different vertebrates. Comp Biochem Physiol. 1969 Mar;28(3):1345-55. doi: 10.1016/0010-406x(69)90571-4. No abstract available.
- Gundlach AL, Beart PM. Neurochemical studies of the mesolimbic dopaminergic pathway: glycinergic mechanisms and glycinergic-dopaminergic interactions in the rat ventral tegmentum. J Neurochem. 1982 Feb;38(2):574-81. doi: 10.1111/j.1471-4159.1982.tb08665.x.
- Toth E, Lajtha A. Elevation of cerebral levels of nonessential amino acids in vivo by administration of large doses. Neurochem Res. 1981 Dec;6(12):1309-17. doi: 10.1007/BF00964352.
- Viola A, Chabrol B, Nicoli F, Confort-Gouny S, Viout P, Cozzone PJ. Magnetic resonance spectroscopy study of glycine pathways in nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Res. 2002 Aug;52(2):292-300. doi: 10.1203/00006450-200208000-00024.
- Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, Heresco-Levy U, Lindenmayer JP. Amelioration of negative symptoms in schizophrenia by glycine. Am J Psychiatry. 1994 Aug;151(8):1234-6. doi: 10.1176/ajp.151.8.1234.
- Leiderman E, Zylberman I, Zukin SR, Cooper TB, Javitt DC. Preliminary investigation of high-dose oral glycine on serum levels and negative symptoms in schizophrenia: an open-label trial. Biol Psychiatry. 1996 Feb 1;39(3):213-5. doi: 10.1016/0006-3223(95)00585-4. No abstract available.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Pich EM, Chiamulera C, Tessari M. Neural substrate of nicotine addiction as defined by functional brain maps of gene expression. J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):225-8. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80015-6.
- Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Attenuation of cue-induced cigarette craving and anterior cingulate cortex activation in bupropion-treated smokers: a preliminary study. Psychiatry Res. 2004 Apr 30;130(3):269-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2003.12.006. Erratum In: Psychiatry Res. 2004 Dec 15;132(2):183-4.
- Ashton L, Barnes A, Livingston M, Wyper D; Scottish Schizophrenia Research Group. Cingulate abnormalities associated with PANSS negative scores in first episode schizophrenia. Behav Neurol. 2000;12(1-2):93-101. doi: 10.1155/2000/913731.
- Ogg RJ, Kingsley PB, Taylor JS. WET, a T1- and B1-insensitive water-suppression method for in vivo localized 1H NMR spectroscopy. J Magn Reson B. 1994 May;104(1):1-10. doi: 10.1006/jmrb.1994.1048.
- Kaufman MJ, Henry ME, Frederick Bd, Hennen J, Villafuerte RA, Stoddard EP, Schmidt ME, Cohen BM, Renshaw PF. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study. Biol Psychiatry. 2003 Sep 1;54(5):534-9. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01828-0.
- Provencher SW. Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra. Magn Reson Med. 1993 Dec;30(6):672-9. doi: 10.1002/mrm.1910300604.
- Jensen JE, Frederick Bde B, Renshaw PF. Grey and white matter GABA level differences in the human brain using two-dimensional, J-resolved spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2005 Dec;18(8):570-6. doi: 10.1002/nbm.994.
- Waters AJ, Shiffman S, Sayette MA, Paty JA, Gwaltney CJ, Balabanis MH. Attentional bias predicts outcome in smoking cessation. Health Psychol. 2003 Jul;22(4):378-87. doi: 10.1037/0278-6133.22.4.378.
- Williams JM, Mathews A, MacLeod C. The emotional Stroop task and psychopathology. Psychol Bull. 1996 Jul;120(1):3-24. doi: 10.1037/0033-2909.120.1.3.
- Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Attentional shifts to smoking cues in smokers. Addiction. 2003 Oct;98(10):1409-17. doi: 10.1046/j.1360-0443.2003.00465.x.
- al-Adawi S, Powell J. The influence of smoking on reward responsiveness and cognitive functions: a natural experiment. Addiction. 1997 Dec;92(12):1773-82.
- Irving JM, Clark EC, Crombie IK, Smith WC. Evaluation of a portable measure of expired-air carbon monoxide. Prev Med. 1988 Jan;17(1):109-15. doi: 10.1016/0091-7435(88)90076-x.
- Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x. No abstract available.
- Marx CE, Trost WT, Shampine L, Behm FM, Giordano LA, Massing MW, Rose JE. Neuroactive steroids, negative affect, and nicotine dependence severity in male smokers. Psychopharmacology (Berl). 2006 Jun;186(3):462-72. doi: 10.1007/s00213-005-0226-x. Epub 2006 Jan 10.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Coyle JT. Dose-finding trial of D-cycloserine added to neuroleptics for negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1995 Aug;152(8):1213-5. doi: 10.1176/ajp.152.8.1213.
- Evins AE, Amico E, Posever TA, Toker R, Goff DC. D-Cycloserine added to risperidone in patients with primary negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Res. 2002 Jul 1;56(1-2):19-23. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00220-1.
- Eschenbrenner M, Jorns MS. Cloning and mapping of the cDNA for human sarcosine dehydrogenase, a flavoenzyme defective in patients with sarcosinemia. Genomics. 1999 Aug 1;59(3):300-8. doi: 10.1006/geno.1999.5886.
- Levy HL, Coulombe JT, Benjamin R. Massachusetts Metabolic Disorders Screening Program: III. Sarcosinemia. Pediatrics. 1984 Oct;74(4):509-13.
- Harding CO, Williams P, Pflanzer DM, Colwell RE, Lyne PW, Wolff JA. sar: a genetic mouse model for human sarcosinemia generated by ethylnitrosourea mutagenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2644-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2644.
- Gomeza J, Hulsmann S, Ohno K, Eulenburg V, Szoke K, Richter D, Betz H. Inactivation of the glycine transporter 1 gene discloses vital role of glial glycine uptake in glycinergic inhibition. Neuron. 2003 Nov 13;40(4):785-96. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00672-x. Erratum In: Neuron. 2004 Feb 19;41(4):675.
- Tsai G, Ralph-Williams RJ, Martina M, Bergeron R, Berger-Sweeney J, Dunham KS, Jiang Z, Caine SB, Coyle JT. Gene knockout of glycine transporter 1: characterization of the behavioral phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 1;101(22):8485-90. doi: 10.1073/pnas.0402662101. Epub 2004 May 24.
- Pearl PL, Capp PK, Novotny EJ, Gibson KM. Inherited disorders of neurotransmitters in children and adults. Clin Biochem. 2005 Dec;38(12):1051-8. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.09.012. Epub 2005 Nov 18.
- Hughes JR, Higgins ST, Bickel WK. Nicotine withdrawal versus other drug withdrawal syndromes: similarities and dissimilarities. Addiction. 1994 Nov;89(11):1461-70. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03744.x.
- Patten CA, Martin JE. Measuring tobacco withdrawal: a review of self-report questionnaires. J Subst Abuse. 1996;8(1):93-113. doi: 10.1016/s0899-3289(96)90115-7.
- Goff DC, Hennen J, Lyoo IK, Tsai G, Wald LL, Evins AE, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF. Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine. Biol Psychiatry. 2002 Mar 15;51(6):493-7. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01321-x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2007
Først lagt ut (Anslag)
2. oktober 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. september 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2012
Sist bekreftet
1. september 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R01DA022276-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- DPMC (Annen identifikator: NIDA)
- 1R01DA022276 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- #2007-P-000416/1
- R01DA022276 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .