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Uno studio sugli effetti della sarcosina sui sintomi e sui livelli di glicina cerebrale nelle persone affette da schizofrenia (Sarc)

17 settembre 2012 aggiornato da: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital

Gli effetti dell'inibizione del trasporto di glicina sulla concentrazione di glicina nel cervello

È stato identificato che il recettore NMDA ha un ruolo nei disturbi da uso di sostanze così come nella schizofrenia. Un esempio del primo è l'effetto della nicotina sull'attività dopaminergica non solo aumentando il rilascio di dopamina nei centri di ricompensa del mesencefalo, ma anche attraverso meccanismi meno diretti che influenzano i recettori nicotinici alfa-7, i recettori NMDA e la glicina, un co-agonista per il Recettori NMDA. In termini di schizofrenia, è stato ipotizzato che l'ipofunzione del recettore NMDA svolga un ruolo nel meccanismo dei sintomi negativi e della disfunzione cognitiva in questi pazienti. L'ipofunzione NMDA può essere invertita con una maggiore disponibilità di glicina sinaptica.

La sarcosina, o n-metil-glicina, è un inibitore del trasporto di GlyT-1 e del sistema A che potrebbe aumentare la disponibilità di glicina nello spazio sinaptico. La sarcosina è un integratore alimentare che può essere trovato in diversi alimenti come tuorli d'uovo e tacchino.

Il nostro team collaborativo ha sviluppato una nuova tecnica di spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) non invasiva per misurare i cambiamenti della glicina cerebrale che ci consente di studiare l'omeostasi della glicina. Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'effetto della sarcosina (n-metil-glicina) sulle concentrazioni di glicina nel cervello. La nostra ipotesi è che la sarcosina orale, alla dose di 2 grammi al giorno, sia ben tollerata e associata ad un aumento delle concentrazioni cerebrali di glicina. È la nostra ipotesi esplorativa secondaria che gli aumenti della glicina cerebrale saranno associati a segni comportamentali di aumento dell'NMDA e dell'attività della dopamina. Questa modulazione potrebbe avere un futuro potenziale terapeutico per i disturbi della funzione edonica e cognitiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti della ricerca saranno sottoposti a una visita di screening presso il Massachusetts General Hospital Center for Addiction Medicine. Se soddisfano i criteri di inclusione, saranno invitati per la visita di base quando avranno la loro prima MRS e inizieranno a prendere il farmaco oggetto dello studio/placebo. La randomizzazione sarà effettuata in blocchi di quattro. Il farmaco in studio/placebo è prescritto per assumere 2 capsule da 500 mg ciascuna, due volte al giorno, con o senza cibo. Continueranno le visite settimanali per sei settimane e riceveranno nuove forniture del farmaco in studio/placebo nelle settimane 2 e 4. Alla settimana 6, avranno il secondo MRS. Nelle settimane 8 e 16, i soggetti saranno sottoposti a visite di follow-up. In molte di queste visite, il personale dello studio valuterà la presenza di eventi avversi (con lo strumento UKU), uso di sigarette (con monitoraggio del monossido di carbonio) e movimenti involontari anormali (con la scala dei movimenti involontari anormali, la scala dell'acatisia di Barnes e la scala sympson angus).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
        • McLean Hospital, Brain Imaging Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • MGH Center for Addiction Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Donne e uomini di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi DSM-IV di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo mediante colloquio diagnostico e revisione dei grafici.
  2. Clinicamente stabile con una dose stabile di farmaci antipsicotici per almeno un mese, nessuna idea suicidaria attiva in corso.
  3. Competente a fornire il consenso informato.
  4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di utilizzare una forma approvata di contraccezione durante lo studio.
  5. Laboratori di screening entro i limiti normali per età e sesso ad eccezione dei test di funzionalità epatica come specificato di seguito.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Diagnosi di disturbo bipolare, demenza, malattia neurodegenerativa o altri disturbi mentali organici.
  2. Storia di disturbo convulsivo o tumore del sistema nervoso centrale.
  3. Test di funzionalità epatica elevati oltre il doppio del normale.
  4. Bulimia o disturbo depressivo maggiore negli ultimi 6 mesi.
  5. Aritmia pericolosa per la vita, evento cerebrovascolare o cardiovascolare entro 6 mesi. Malattia medica grave instabile in corso, comprese malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche tali che il ricovero per il trattamento di tale malattia è probabile entro i prossimi 2 mesi. Storia una tantum di traumi cranici multipli con sequele neurologiche o un singolo trauma cranico grave con sequele neurologiche durature.
  6. Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento.
  7. Uso della clozapina.
  8. Disturbo da uso di sostanze diverse dalla nicotina o dalla caffeina negli ultimi 6 mesi (dall'autovalutazione e dallo screening salivare di droghe e alcol).
  9. Presentare un rischio attuale di omicidio o suicidio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Riceverai due grammi di placebo al giorno. Prenderai due capsule di placebo da 500 mg due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, ogni giorno per sei settimane. Puoi prendere le pillole con o senza cibo. Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
Riceverai due grammi di sarcosina o placebo al giorno. Ogni capsula conterrà 500 mg di sarcosina o placebo. Prenderai due capsule due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, tutti i giorni per sei settimane. Puoi prendere le pillole con o senza cibo. Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
Altri nomi:
  • inibitore del trasporto della glicina
Sperimentale: Sarcosina
Riceverai due grammi di sarcosina al giorno. Prenderai due capsule da 500 mg due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, tutti i giorni per sei settimane. Puoi prendere le pillole con o senza cibo. Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
Riceverai due grammi di sarcosina o placebo al giorno. Ogni capsula conterrà 500 mg di sarcosina o placebo. Prenderai due capsule due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, tutti i giorni per sei settimane. Puoi prendere le pillole con o senza cibo. Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
Altri nomi:
  • inibitore del trasporto della glicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Aumento della concentrazione di glicina cerebrale misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica
Lasso di tempo: linea di base e punto finale
linea di base e punto finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Marc Kaufman, Ph.D., McLean Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 settembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2012

Ultimo verificato

1 settembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1R01DA022276-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • DPMC (Altro identificatore: NIDA)
  • 1R01DA022276 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • #2007-P-000416/1
  • R01DA022276 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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