- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00538070
Uno studio sugli effetti della sarcosina sui sintomi e sui livelli di glicina cerebrale nelle persone affette da schizofrenia (Sarc)
Gli effetti dell'inibizione del trasporto di glicina sulla concentrazione di glicina nel cervello
È stato identificato che il recettore NMDA ha un ruolo nei disturbi da uso di sostanze così come nella schizofrenia. Un esempio del primo è l'effetto della nicotina sull'attività dopaminergica non solo aumentando il rilascio di dopamina nei centri di ricompensa del mesencefalo, ma anche attraverso meccanismi meno diretti che influenzano i recettori nicotinici alfa-7, i recettori NMDA e la glicina, un co-agonista per il Recettori NMDA. In termini di schizofrenia, è stato ipotizzato che l'ipofunzione del recettore NMDA svolga un ruolo nel meccanismo dei sintomi negativi e della disfunzione cognitiva in questi pazienti. L'ipofunzione NMDA può essere invertita con una maggiore disponibilità di glicina sinaptica.
La sarcosina, o n-metil-glicina, è un inibitore del trasporto di GlyT-1 e del sistema A che potrebbe aumentare la disponibilità di glicina nello spazio sinaptico. La sarcosina è un integratore alimentare che può essere trovato in diversi alimenti come tuorli d'uovo e tacchino.
Il nostro team collaborativo ha sviluppato una nuova tecnica di spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) non invasiva per misurare i cambiamenti della glicina cerebrale che ci consente di studiare l'omeostasi della glicina. Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'effetto della sarcosina (n-metil-glicina) sulle concentrazioni di glicina nel cervello. La nostra ipotesi è che la sarcosina orale, alla dose di 2 grammi al giorno, sia ben tollerata e associata ad un aumento delle concentrazioni cerebrali di glicina. È la nostra ipotesi esplorativa secondaria che gli aumenti della glicina cerebrale saranno associati a segni comportamentali di aumento dell'NMDA e dell'attività della dopamina. Questa modulazione potrebbe avere un futuro potenziale terapeutico per i disturbi della funzione edonica e cognitiva.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Donne e uomini di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi DSM-IV di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo mediante colloquio diagnostico e revisione dei grafici.
- Clinicamente stabile con una dose stabile di farmaci antipsicotici per almeno un mese, nessuna idea suicidaria attiva in corso.
- Competente a fornire il consenso informato.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di utilizzare una forma approvata di contraccezione durante lo studio.
- Laboratori di screening entro i limiti normali per età e sesso ad eccezione dei test di funzionalità epatica come specificato di seguito.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Diagnosi di disturbo bipolare, demenza, malattia neurodegenerativa o altri disturbi mentali organici.
- Storia di disturbo convulsivo o tumore del sistema nervoso centrale.
- Test di funzionalità epatica elevati oltre il doppio del normale.
- Bulimia o disturbo depressivo maggiore negli ultimi 6 mesi.
- Aritmia pericolosa per la vita, evento cerebrovascolare o cardiovascolare entro 6 mesi. Malattia medica grave instabile in corso, comprese malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche tali che il ricovero per il trattamento di tale malattia è probabile entro i prossimi 2 mesi. Storia una tantum di traumi cranici multipli con sequele neurologiche o un singolo trauma cranico grave con sequele neurologiche durature.
- Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento.
- Uso della clozapina.
- Disturbo da uso di sostanze diverse dalla nicotina o dalla caffeina negli ultimi 6 mesi (dall'autovalutazione e dallo screening salivare di droghe e alcol).
- Presentare un rischio attuale di omicidio o suicidio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Riceverai due grammi di placebo al giorno.
Prenderai due capsule di placebo da 500 mg due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, ogni giorno per sei settimane.
Puoi prendere le pillole con o senza cibo.
Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
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Riceverai due grammi di sarcosina o placebo al giorno.
Ogni capsula conterrà 500 mg di sarcosina o placebo.
Prenderai due capsule due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, tutti i giorni per sei settimane.
Puoi prendere le pillole con o senza cibo.
Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sarcosina
Riceverai due grammi di sarcosina al giorno.
Prenderai due capsule da 500 mg due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, tutti i giorni per sei settimane.
Puoi prendere le pillole con o senza cibo.
Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
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Riceverai due grammi di sarcosina o placebo al giorno.
Ogni capsula conterrà 500 mg di sarcosina o placebo.
Prenderai due capsule due volte al giorno, una al mattino e una alla sera, tutti i giorni per sei settimane.
Puoi prendere le pillole con o senza cibo.
Dovresti continuare a prendere tutti gli altri farmaci durante lo studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Aumento della concentrazione di glicina cerebrale misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica
Lasso di tempo: linea di base e punto finale
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linea di base e punto finale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Investigatore principale: Marc Kaufman, Ph.D., McLean Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- 1R01DA022276-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- DPMC (Altro identificatore: NIDA)
- 1R01DA022276 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- #2007-P-000416/1
- R01DA022276 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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