Badanie wpływu sarkozyny na objawy i poziomy glicyny w mózgu u osób ze schizofrenią (Sarc)
17 września 2012 zaktualizowane przez: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
Wpływ hamowania transportu glicyny na stężenie glicyny w mózgu
Receptor NMDA został zidentyfikowany jako odgrywający rolę w zaburzeniach związanych z używaniem substancji, jak również w schizofrenii. Jednym z przykładów tego pierwszego jest wpływ nikotyny na aktywność dopaminergiczną nie tylko poprzez zwiększenie uwalniania dopaminy w ośrodkach nagrody w śródmózgowiu, ale także poprzez mniej bezpośrednie mechanizmy oddziaływania na receptory nikotynowe alfa-7, receptory NMDA i glicynę, koagonistę dla Receptory NMDA. W przypadku schizofrenii wysunięto hipotezę, że niedoczynność receptora NMDA odgrywa rolę w mechanizmie objawów negatywnych i dysfunkcji poznawczych u tych pacjentów. Niedoczynność NMDA może zostać odwrócona dzięki zwiększonej dostępności glicyny synaptycznej.
Sarkozyna, czyli n-metylo-glicyna, jest inhibitorem transportu GlyT-1 i Systemu A, od którego można oczekiwać, że zwiększy dostępność glicyny w przestrzeni synaptycznej. Sarkozyna to suplement diety, który można znaleźć w kilku artykułach spożywczych, takich jak żółtka jaj i indyk.
Nasz współpracujący zespół opracował nowatorską, nieinwazyjną technikę spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) do pomiaru zmian glicyny w mózgu, która pozwala nam badać homeostazę glicyny. Celem tego badania jest zbadanie wpływu sarkozyny (n-metylo-glicyny) na stężenie glicyny w mózgu. Naszą hipotezą jest, że doustna dawka sarkozyny w dawce 2 gramów dziennie będzie dobrze tolerowana i związana ze zwiększonym stężeniem glicyny w mózgu. Naszą drugorzędną hipotezą eksploracyjną jest to, że wzrost poziomu glicyny w mózgu będzie związany z behawioralnymi oznakami zwiększonej aktywności NMDA i dopaminy. Ta modulacja może mieć przyszły potencjał terapeutyczny w przypadku zaburzeń funkcji hedonicznych i poznawczych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Osoby badane przejdą wizytę przesiewową w Massachusetts General Hospital Center for Addiction Medicine.
Jeśli spełnią kryteria włączenia, zostaną zaproszeni na wizytę wyjściową, kiedy będą mieli swój pierwszy MRS i rozpoczną przyjmowanie badanego leku/placebo.
Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach po cztery.
Badany lek/placebo jest przepisywany do przyjmowania 2 kapsułek po 500 mg każda, dwa razy dziennie, z posiłkiem lub bez.
Będą oni kontynuować cotygodniowe wizyty przez sześć tygodni i otrzymają nowe zapasy badanego leku/placebo w 2. i 4. tygodniu. W 6. tygodniu otrzymają drugi MRS.
W tygodniach 8 i 16 pacjenci będą przechodzić wizyty kontrolne.
Podczas kilku z tych wizyt personel badawczy oceni obecność zdarzeń niepożądanych (za pomocą instrumentu UKU), używanie papierosów (z monitorowaniem tlenku węgla) i nieprawidłowe ruchy mimowolne (za pomocą skali nieprawidłowych ruchów mimowolnych, skali akatyzji Barnesa i skala Sympsona Angusa).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
68
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02478
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- MGH Center for Addiction Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Kobiety i mężczyźni w wieku 18-65 lat z diagnozą DSM-IV schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego na podstawie wywiadu diagnostycznego i przeglądu wykresów.
- Klinicznie stabilny przy stałej dawce leków przeciwpsychotycznych przez co najmniej jeden miesiąc, bez aktywnych myśli samobójczych.
- Kompetentny do wyrażenia świadomej zgody.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej formy antykoncepcji podczas całego badania.
- Laboratoria przesiewowe w granicach normy dla wieku i płci, z wyjątkiem testów czynności wątroby, jak określono poniżej.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej, demencji, choroby neurodegeneracyjnej lub innego organicznego zaburzenia psychicznego.
- Historia zaburzeń napadowych lub guza OUN.
- Testy czynnościowe wątroby podwyższone ponad dwukrotnie w stosunku do normy.
- Bulimia lub duże zaburzenie depresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Zagrażająca życiu arytmia, incydent naczyniowo-mózgowy lub sercowo-naczyniowy w ciągu 6 miesięcy. Obecna poważna niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, endokrynologiczna, neurologiczna lub hematologiczna, taka, że hospitalizacja w celu leczenia tej choroby jest prawdopodobna w ciągu najbliższych 2 miesięcy. Wielokrotny uraz głowy z następstwami neurologicznymi lub pojedynczy ciężki uraz głowy z trwałymi następstwami neurologicznymi.
- Stosowanie eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni od rejestracji.
- Stosowanie klozapiny.
- Zaburzenie związane z używaniem substancji innych niż nikotyna lub kofeina w ciągu ostatnich 6 miesięcy (na podstawie samoopisu i testu na obecność narkotyków i alkoholu w ślinie).
- Stwarzające aktualne ryzyko zabójstwa lub samobójstwa.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Otrzymasz dwa gramy placebo dziennie.
Będziesz przyjmować dwie kapsułki placebo 500 mg dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, codziennie przez sześć tygodni.
Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Powinieneś nadal przyjmować wszystkie inne leki przez cały czas trwania badania.
|
Otrzymasz dwa gramy sarkozyny lub placebo dziennie.
Każda kapsułka będzie zawierała 500 mg sarkozyny lub placebo.
Będziesz przyjmować dwie kapsułki dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, codziennie przez sześć tygodni.
Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Powinieneś nadal przyjmować wszystkie inne leki przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sarkozyna
Otrzymasz dwa gramy sarkozyny dziennie.
Będziesz przyjmować dwie kapsułki 500 mg dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, codziennie przez sześć tygodni.
Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Powinieneś nadal przyjmować wszystkie inne leki przez cały czas trwania badania.
|
Otrzymasz dwa gramy sarkozyny lub placebo dziennie.
Każda kapsułka będzie zawierała 500 mg sarkozyny lub placebo.
Będziesz przyjmować dwie kapsułki dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, codziennie przez sześć tygodni.
Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Powinieneś nadal przyjmować wszystkie inne leki przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zwiększa stężenie glicyny w mózgu mierzone metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: linia bazowa i punkt końcowy
|
linia bazowa i punkt końcowy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: A. Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
- Główny śledczy: Marc Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. Br J Psychiatry Suppl. 1993 Dec;(22):39-44.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x. No abstract available.
- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Farber NB, Newcomer JW, Olney JW. Glycine agonists: what can they teach us about schizophrenia? Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):13-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.13. No abstract available.
- Potkin SG, Jin Y, Bunney BG, Costa J, Gulasekaram B. Effect of clozapine and adjunctive high-dose glycine in treatment-resistant schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Jan;156(1):145-7. doi: 10.1176/ajp.156.1.145.
- Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. Chronic high-dose glycine nutrition: effects on rat brain cell morphology. Biol Psychiatry. 2001 May 15;49(10):876-85. doi: 10.1016/s0006-3223(00)01046-5.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Cornblatt BA, Risch NJ, Faris G, Friedman D, Erlenmeyer-Kimling L. The Continuous Performance Test, identical pairs version (CPT-IP): I. New findings about sustained attention in normal families. Psychiatry Res. 1988 Nov;26(2):223-38. doi: 10.1016/0165-1781(88)90076-5.
- Lane HY, Chang YC, Liu YC, Chiu CC, Tsai GE. Sarcosine or D-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2005 Nov;62(11):1196-204. doi: 10.1001/archpsyc.62.11.1196.
- Berger AJ, Dieudonne S, Ascher P. Glycine uptake governs glycine site occupancy at NMDA receptors of excitatory synapses. J Neurophysiol. 1998 Dec;80(6):3336-40. doi: 10.1152/jn.1998.80.6.3336.
- Mansvelder HD, McGehee DS. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine. Neuron. 2000 Aug;27(2):349-57. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00042-8.
- Lopez E, Arce C, Vicente S, Oset-Gasque MJ, Gonzalez MP. Nicotinic receptors mediate the release of amino acid neurotransmitters in cultured cortical neurons. Cereb Cortex. 2001 Feb;11(2):158-63. doi: 10.1093/cercor/11.2.158.
- Lim DK, Park SH, Choi WJ. Subacute nicotine exposure in cultured cerebellar cells increased the release and uptake of glutamate. Arch Pharm Res. 2000 Oct;23(5):488-94. doi: 10.1007/BF02976578.
- McGehee DS, Heath MJ, Gelber S, Devay P, Role LW. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors. Science. 1995 Sep 22;269(5231):1692-6. doi: 10.1126/science.7569895.
- Toth E, Vizi ES, Lajtha A. Effect of nicotine on levels of extracellular amino acids in regions of the rat brain in vivo. Neuropharmacology. 1993 Aug;32(8):827-32. doi: 10.1016/0028-3908(93)90192-6.
- Toth E. Effect of nicotine on the level of extracellular amino acids in the hippocampus of rat. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):903-7. doi: 10.1007/BF02532339.
- McBain CJ, Kleckner NW, Wyrick S, Dingledine R. Structural requirements for activation of the glycine coagonist site of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. Mol Pharmacol. 1989 Oct;36(4):556-65.
- Herdon HJ, Godfrey FM, Brown AM, Coulton S, Evans JR, Cairns WJ. Pharmacological assessment of the role of the glycine transporter GlyT-1 in mediating high-affinity glycine uptake by rat cerebral cortex and cerebellum synaptosomes. Neuropharmacology. 2001 Jul;41(1):88-96. doi: 10.1016/s0028-3908(01)00043-0.
- Sakata K, Sato K, Schloss P, Betz H, Shimada S, Tohyama M. Characterization of glycine release mediated by glycine transporter 1 stably expressed in HEK-293 cells. Brain Res Mol Brain Res. 1997 Oct 3;49(1-2):89-94. doi: 10.1016/s0169-328x(97)00126-5.
- Javitt DC, Duncan L, Balla A, Sershen H. Inhibition of system A-mediated glycine transport in cortical synaptosomes by therapeutic concentrations of clozapine: implications for mechanisms of action. Mol Psychiatry. 2005 Mar;10(3):275-87. doi: 10.1038/sj.mp.4001552.
- Lechner SM. Glutamate-based therapeutic approaches: inhibitors of glycine transport. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(1):75-81. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.002. Epub 2005 Dec 22.
- Martina M, Gorfinkel Y, Halman S, Lowe JA, Periyalwar P, Schmidt CJ, Bergeron R. Glycine transporter type 1 blockade changes NMDA receptor-mediated responses and LTP in hippocampal CA1 pyramidal cells by altering extracellular glycine levels. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):489-500. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063321. Epub 2004 Apr 2.
- Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. The metabolic response to ingested glycine. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1302-7. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1302.
- Gibbs M, Fullerton T, Abi-Saab W, Gibbs J, Sweeney F, Soares H, McLellan T, Palmieri T, Yones C, Kim E, Moran S, Jhee S, Ereshefsky L: Cerebrospinal Fluid and Plasma Pharmacokinetics of Glycine and Serine in Healthy Volunteers after Administration of Oral Glycine, in American Association of Pharmaceutical Scientists Nashville, Tn. Nashville, Tn, 2005
- Rabe CS, Tabakoff B. Glycine site-directed agonists reverse the actions of ethanol at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol. 1990 Dec;38(6):753-7.
- Neeman G, Blanaru M, Bloch B, Kremer I, Ermilov M, Javitt DC, Heresco-Levy U. Relation of plasma glycine, serine, and homocysteine levels to schizophrenia symptoms and medication type. Am J Psychiatry. 2005 Sep;162(9):1738-40. doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1738.
- Williams JB, Mallorga PJ, Conn PJ, Pettibone DJ, Sur C. Effects of typical and atypical antipsychotics on human glycine transporters. Schizophr Res. 2004 Nov 1;71(1):103-12. doi: 10.1016/j.schres.2004.01.013.
- Evins AE, Amico ET, Shih V, Goff DC. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):761-6. doi: 10.1007/BF01291892.
- Linner L, Wiker C, Wadenberg ML, Schalling M, Svensson TH. Noradrenaline reuptake inhibition enhances the antipsychotic-like effect of raclopride and potentiates D2-blockage-induced dopamine release in the medial prefrontal cortex of the rat. Neuropsychopharmacology. 2002 Nov;27(5):691-8. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00350-0.
- Supplisson S, Bergman C. Control of NMDA receptor activation by a glycine transporter co-expressed in Xenopus oocytes. J Neurosci. 1997 Jun 15;17(12):4580-90. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04580.1997.
- Aubrey KR, Vandenberg RJ, Clements JD. Dynamics of forward and reverse transport by the glial glycine transporter, glyt1b. Biophys J. 2005 Sep;89(3):1657-68. doi: 10.1529/biophysj.105.061572. Epub 2005 Jun 10.
- Schwarcz R, Rassoulpour A, Wu HQ, Medoff D, Tamminga CA, Roberts RC. Increased cortical kynurenate content in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2001 Oct 1;50(7):521-30. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01078-2.
- Aprison MH, Shank RP, Davidoff RA. A comparison of the concentration of glycine, a transmitter suspect, in different areas of the brain and spinal cord in seven different vertebrates. Comp Biochem Physiol. 1969 Mar;28(3):1345-55. doi: 10.1016/0010-406x(69)90571-4. No abstract available.
- Gundlach AL, Beart PM. Neurochemical studies of the mesolimbic dopaminergic pathway: glycinergic mechanisms and glycinergic-dopaminergic interactions in the rat ventral tegmentum. J Neurochem. 1982 Feb;38(2):574-81. doi: 10.1111/j.1471-4159.1982.tb08665.x.
- Toth E, Lajtha A. Elevation of cerebral levels of nonessential amino acids in vivo by administration of large doses. Neurochem Res. 1981 Dec;6(12):1309-17. doi: 10.1007/BF00964352.
- Viola A, Chabrol B, Nicoli F, Confort-Gouny S, Viout P, Cozzone PJ. Magnetic resonance spectroscopy study of glycine pathways in nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Res. 2002 Aug;52(2):292-300. doi: 10.1203/00006450-200208000-00024.
- Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, Heresco-Levy U, Lindenmayer JP. Amelioration of negative symptoms in schizophrenia by glycine. Am J Psychiatry. 1994 Aug;151(8):1234-6. doi: 10.1176/ajp.151.8.1234.
- Leiderman E, Zylberman I, Zukin SR, Cooper TB, Javitt DC. Preliminary investigation of high-dose oral glycine on serum levels and negative symptoms in schizophrenia: an open-label trial. Biol Psychiatry. 1996 Feb 1;39(3):213-5. doi: 10.1016/0006-3223(95)00585-4. No abstract available.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Pich EM, Chiamulera C, Tessari M. Neural substrate of nicotine addiction as defined by functional brain maps of gene expression. J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):225-8. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80015-6.
- Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Attenuation of cue-induced cigarette craving and anterior cingulate cortex activation in bupropion-treated smokers: a preliminary study. Psychiatry Res. 2004 Apr 30;130(3):269-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2003.12.006. Erratum In: Psychiatry Res. 2004 Dec 15;132(2):183-4.
- Ashton L, Barnes A, Livingston M, Wyper D; Scottish Schizophrenia Research Group. Cingulate abnormalities associated with PANSS negative scores in first episode schizophrenia. Behav Neurol. 2000;12(1-2):93-101. doi: 10.1155/2000/913731.
- Ogg RJ, Kingsley PB, Taylor JS. WET, a T1- and B1-insensitive water-suppression method for in vivo localized 1H NMR spectroscopy. J Magn Reson B. 1994 May;104(1):1-10. doi: 10.1006/jmrb.1994.1048.
- Kaufman MJ, Henry ME, Frederick Bd, Hennen J, Villafuerte RA, Stoddard EP, Schmidt ME, Cohen BM, Renshaw PF. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study. Biol Psychiatry. 2003 Sep 1;54(5):534-9. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01828-0.
- Provencher SW. Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra. Magn Reson Med. 1993 Dec;30(6):672-9. doi: 10.1002/mrm.1910300604.
- Jensen JE, Frederick Bde B, Renshaw PF. Grey and white matter GABA level differences in the human brain using two-dimensional, J-resolved spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2005 Dec;18(8):570-6. doi: 10.1002/nbm.994.
- Waters AJ, Shiffman S, Sayette MA, Paty JA, Gwaltney CJ, Balabanis MH. Attentional bias predicts outcome in smoking cessation. Health Psychol. 2003 Jul;22(4):378-87. doi: 10.1037/0278-6133.22.4.378.
- Williams JM, Mathews A, MacLeod C. The emotional Stroop task and psychopathology. Psychol Bull. 1996 Jul;120(1):3-24. doi: 10.1037/0033-2909.120.1.3.
- Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Attentional shifts to smoking cues in smokers. Addiction. 2003 Oct;98(10):1409-17. doi: 10.1046/j.1360-0443.2003.00465.x.
- al-Adawi S, Powell J. The influence of smoking on reward responsiveness and cognitive functions: a natural experiment. Addiction. 1997 Dec;92(12):1773-82.
- Irving JM, Clark EC, Crombie IK, Smith WC. Evaluation of a portable measure of expired-air carbon monoxide. Prev Med. 1988 Jan;17(1):109-15. doi: 10.1016/0091-7435(88)90076-x.
- Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x. No abstract available.
- Marx CE, Trost WT, Shampine L, Behm FM, Giordano LA, Massing MW, Rose JE. Neuroactive steroids, negative affect, and nicotine dependence severity in male smokers. Psychopharmacology (Berl). 2006 Jun;186(3):462-72. doi: 10.1007/s00213-005-0226-x. Epub 2006 Jan 10.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Coyle JT. Dose-finding trial of D-cycloserine added to neuroleptics for negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1995 Aug;152(8):1213-5. doi: 10.1176/ajp.152.8.1213.
- Evins AE, Amico E, Posever TA, Toker R, Goff DC. D-Cycloserine added to risperidone in patients with primary negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Res. 2002 Jul 1;56(1-2):19-23. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00220-1.
- Eschenbrenner M, Jorns MS. Cloning and mapping of the cDNA for human sarcosine dehydrogenase, a flavoenzyme defective in patients with sarcosinemia. Genomics. 1999 Aug 1;59(3):300-8. doi: 10.1006/geno.1999.5886.
- Levy HL, Coulombe JT, Benjamin R. Massachusetts Metabolic Disorders Screening Program: III. Sarcosinemia. Pediatrics. 1984 Oct;74(4):509-13.
- Harding CO, Williams P, Pflanzer DM, Colwell RE, Lyne PW, Wolff JA. sar: a genetic mouse model for human sarcosinemia generated by ethylnitrosourea mutagenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2644-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2644.
- Gomeza J, Hulsmann S, Ohno K, Eulenburg V, Szoke K, Richter D, Betz H. Inactivation of the glycine transporter 1 gene discloses vital role of glial glycine uptake in glycinergic inhibition. Neuron. 2003 Nov 13;40(4):785-96. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00672-x. Erratum In: Neuron. 2004 Feb 19;41(4):675.
- Tsai G, Ralph-Williams RJ, Martina M, Bergeron R, Berger-Sweeney J, Dunham KS, Jiang Z, Caine SB, Coyle JT. Gene knockout of glycine transporter 1: characterization of the behavioral phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 1;101(22):8485-90. doi: 10.1073/pnas.0402662101. Epub 2004 May 24.
- Pearl PL, Capp PK, Novotny EJ, Gibson KM. Inherited disorders of neurotransmitters in children and adults. Clin Biochem. 2005 Dec;38(12):1051-8. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.09.012. Epub 2005 Nov 18.
- Hughes JR, Higgins ST, Bickel WK. Nicotine withdrawal versus other drug withdrawal syndromes: similarities and dissimilarities. Addiction. 1994 Nov;89(11):1461-70. doi: 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03744.x.
- Patten CA, Martin JE. Measuring tobacco withdrawal: a review of self-report questionnaires. J Subst Abuse. 1996;8(1):93-113. doi: 10.1016/s0899-3289(96)90115-7.
- Goff DC, Hennen J, Lyoo IK, Tsai G, Wald LL, Evins AE, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF. Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine. Biol Psychiatry. 2002 Mar 15;51(6):493-7. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01321-x.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 października 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 października 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 października 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 września 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 września 2012
Ostatnia weryfikacja
1 września 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R01DA022276-01 (Grant/umowa NIH USA)
- DPMC (Inny identyfikator: NIDA)
- 1R01DA022276 (Grant/umowa NIH USA)
- #2007-P-000416/1
- R01DA022276 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .