Pravastatiinihoito potilailla, joilla on aktiivinen Crohnin tauti: pilottitutkimus

HMG CoA (3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A) reduktaasin estäjien (statiinien) on havaittu vähentävän merkittävästi sydän- ja verisuonisairauksia ja kuolleisuutta (1,2). Vaikka nämä kliiniset hyödyt johtuvat osittain lipidien muutoksista, erityisesti matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) vähenemisestä, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että laajemmilla anti-inflammatorisilla vaikutuksilla voi myös olla merkitystä muuntelemalla erilaisia ​​tulehdusreittejä (3). Statiinit estävät useiden proinflammatoristen sytokiinien synteesiä, mukaan lukien tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa), IL-6 ja IL-8 (4,5). Statiinien on myös osoitettu vähentävän tulehdusta säätelemällä MHC II -molekyylien ilmentymistä (6). Statiinit estävät kemokiinien ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tuotantoa, molemmat molekyylit osallistuvat tulehdukseen (7-9).

Näiden tietojen perusteella useat tutkijat ovat arvioineet statiinihoidon vaikutuksia useisiin tulehdussairauksiin. Viimeaikaiset tutkimukset, joissa arvioitiin tulehduksellista niveltulehdusta, havaitsivat, että statiinit vähensivät merkittävästi tulehdusta eläinmallissa (10). Statiinit näyttävät myös vähentävän kemiallisesti aiheutetun peritoniitin vakavuutta rotilla, pääasiassa häiritsemällä leukosyyttien adheesiota ja ekstravasaatiota (11).

Ihmisillä tehdyssä kahdessa pienessä tutkimuksessa, joissa arvioitiin statiinien käyttöä nivelreumaa ja useita muita autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla, havaittiin, että statiinien lyhytaikainen käyttö liittyi sairauden aktiivisuuden ja tulehduksen biokemiallisten merkkiaineiden merkittävään vähenemiseen (12,13). Myöhemmin tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa arvioitiin atorvastatiinin roolia 116 nivelreumapotilaalla, havaittiin merkitsevästi turvonneiden nivelten lukumäärän ja useiden tulehduksen merkkiaineiden, mukaan lukien ESR ja CRP, tasojen väheneminen kuuden kuukauden hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. 14). Nämä eläin- ja ihmistiedot vahvistavat, että HMG CoA-reduktaasin estäjillä on rooli tulehdusreittien moduloinnissa, ja viittaavat siihen, että statiinilla voi olla merkittävää terapeuttista potentiaalia monissa kroonisissa tulehdussairauksissa.

Pravastatiinin käytön on osoitettu estävän paksusuolentulehduksen kehittymistä rottamallissa (15). Dekstraanisulfaatti (DSS) on kemikaali, joka aiheuttaa suolistovaurioita, kun sitä annetaan enteraalisesti eläimille, ja DSS:n aiheuttamalla paksusuolentulehduksella on havaittu olevan monia yhteisiä piirteitä tulehduksellisen suolistosairauden kanssa. Rotista, joille on annettu DSS, tulee tyypillisesti kakektisia, kehittyy hematokesiaa ja suoliston epiteelin läpäisevyyden poikkeavuuksia. Rotille ei kehitty suolistovaurioita, kun DSS:ää annetaan samanaikaisesti pravastatiinin kanssa. Pravastatiini näyttää ehkäisevän suolistovaurioita ainakin osittain lisääntyneen eNOS-ilmentymisen ansiosta, jota DSS:n antaminen tyypillisesti heikentää (15). Tämä eläinmalli viittaa siihen, että statiineilla voisi mahdollisesti olla rooli aktiiviseen tulehdukselliseen suolistosairauteen liittyvän tulehduksen vähentämisessä, ja ne voisivat mahdollisesti olla turvallinen ja hyvin siedetty lisähoito tulehduksellisen suolistosairauden hoidossa.

Tämä tutkimus on avoin pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pravastatiinin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen Crohnin tauti. Tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan pravastatiinia 80 mg päivässä yhteensä kuuden viikon ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on kliinisen sairauden aktiivisuuden väheneminen Harvey-Bradshaw-indeksillä (HBI) mitattuna. Potilailta arvioidaan myös tulehduksen biokemialliset merkkiaineet ennen tutkimuksen ja sen päätyttyä pravastatiinin vaikutuksen arvioimiseksi näihin markkereihin.