Terapia con pravastatina in pazienti con malattia di Crohn attiva: uno studio pilota

È stato dimostrato che gli inibitori dell'HMG CoA (3-idrossi-3-metilglutarilcoenzima A) reduttasi (statine) riducono significativamente la morbilità e la mortalità cardiovascolare (1,2). Mentre questi benefici clinici sono mediati in parte dai cambiamenti nei lipidi, in particolare dalla riduzione delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), studi recenti hanno suggerito che anche effetti antinfiammatori più ampi possono svolgere un ruolo modificando varie vie infiammatorie (3). Le statine inibiscono la sintesi di diverse citochine proinfiammatorie, tra cui il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa), IL-6 e IL-8 (4,5). È stato anche dimostrato che le statine riducono l'infiammazione regolando verso il basso l'espressione delle molecole MHC II (6). Le statine inibiscono la produzione di chemochine e di proteina C-reattiva (PCR), entrambe molecole coinvolte nell'infiammazione (7-9).

Sulla base di questi dati, diversi ricercatori hanno valutato gli effetti della terapia con statine in diverse malattie infiammatorie. Studi recenti che hanno valutato l'artrite infiammatoria hanno rilevato che le statine hanno ridotto significativamente l'infiammazione in un modello animale (10). Le statine sembrano anche ridurre la gravità della peritonite indotta chimicamente nei ratti, principalmente interferendo con l'adesione e lo stravaso dei leucociti (11).

Nell'uomo, due piccoli studi che hanno valutato l'uso delle statine nei pazienti con artrite reumatoide e diverse altre malattie autoimmuni hanno rilevato che l'uso a breve termine delle statine era associato a significative diminuzioni dell'attività della malattia e dei marcatori biochimici dell'infiammazione (12,13). Un successivo studio randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato il ruolo dell'atorvastatina in 116 pazienti con artrite reumatoide, ha rilevato riduzioni significative del numero di articolazioni gonfie e dei livelli di diversi marcatori di infiammazione, tra cui VES e PCR, dopo 6 mesi di terapia rispetto al placebo. 14). Questi dati sugli animali e sull'uomo confermano che gli inibitori della HMG CoA-reduttasi svolgono un ruolo nella modulazione delle vie infiammatorie e suggeriscono che le statine possono avere un potenziale terapeutico significativo in una serie di malattie infiammatorie croniche.

È stato dimostrato che l'uso di pravastatina inibisce lo sviluppo della colite in un modello di ratto (15). Il destrano solfato (DSS) è una sostanza chimica che provoca lesioni intestinali se somministrata per via enterale agli animali e si è scoperto che la colite indotta da DSS condivide molte caratteristiche con la malattia infiammatoria intestinale. I ratti trattati con DSS tipicamente diventano cachettici, sviluppano ematochezia e sviluppano anomalie della permeabilità epiteliale intestinale. I ratti non sviluppano lesioni intestinali quando DSS viene somministrato in concomitanza con pravastatina. La pravastatina sembra prevenire almeno in parte il danno intestinale aumentando l'espressione di eNOS, che è tipicamente degradata dalla somministrazione di DSS (15). Questo modello animale suggerisce che le statine potrebbero potenzialmente svolgere un ruolo nel ridurre l'infiammazione associata alla malattia infiammatoria intestinale attiva e potrebbero potenzialmente essere una terapia aggiuntiva sicura e ben tollerata per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale.

Questo studio è uno studio pilota in aperto progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della pravastatina su pazienti con malattia di Crohn attiva. Ai pazienti arruolati nello studio verrà somministrata pravastatina 80 mg al giorno per un totale di sei settimane. L'endpoint primario sarà la riduzione dell'attività clinica della malattia, misurata dall'Harvey-Bradshaw Index (HBI). I pazienti saranno anche valutati per marcatori biochimici di infiammazione prima e al completamento dello studio per valutare l'impatto della pravastatina su questi marcatori.