Terapia prawastatyną u pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna: badanie pilotażowe

Stwierdzono, że inhibitory reduktazy HMG CoA (3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A) (statyny) znacznie zmniejszają zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (1,2). Chociaż w tych korzyściach klinicznych pośredniczą częściowo zmiany w lipidach, w szczególności redukcja lipoprotein o małej gęstości (LDL), ostatnie badania sugerują, że szersze działanie przeciwzapalne może również odgrywać pewną rolę poprzez modyfikację różnych szlaków zapalnych (3). Statyny hamują syntezę kilku cytokin prozapalnych, w tym czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-alfa), IL-6 i IL-8 (4,5). Wykazano również, że statyny zmniejszają stan zapalny poprzez regulację w dół ekspresji cząsteczek MHC II (6). Statyny hamują wytwarzanie chemokin i białka C-reaktywnego (CRP), cząsteczek zaangażowanych w proces zapalny (7-9).

Na podstawie tych danych kilku badaczy oceniło wpływ terapii statynami na kilka chorób zapalnych. Niedawne badania oceniające zapalenie stawów wykazały, że statyny znacząco zmniejszają stan zapalny w modelu zwierzęcym (10). Wydaje się również, że statyny zmniejszają nasilenie chemicznie wywołanego zapalenia otrzewnej u szczurów, głównie poprzez zakłócanie adhezji leukocytów i wynaczynienia (11).

Na ludziach dwa małe badania oceniające stosowanie statyn u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i kilkoma innymi chorobami autoimmunologicznymi wykazały, że krótkotrwałe stosowanie statyn było związane ze znacznym spadkiem aktywności choroby i biochemicznych markerów stanu zapalnego (12,13). Kolejne randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą oceniające rolę atorwastatyny u 116 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wykazało znaczące zmniejszenie liczby obrzękniętych stawów i poziomów kilku markerów stanu zapalnego, w tym OB i CRP, po 6 miesiącach leczenia w porównaniu z placebo. 14). Te dane dotyczące zwierząt i ludzi potwierdzają, że inhibitory reduktazy HMG CoA odgrywają rolę w modulowaniu szlaków zapalnych i sugerują, że statyny mogą mieć znaczący potencjał terapeutyczny w szeregu przewlekłych chorób zapalnych.

Wykazano, że stosowanie prawastatyny hamuje rozwój zapalenia okrężnicy w modelu szczurzym (15). Siarczan dekstranu (DSS) jest substancją chemiczną, która powoduje uszkodzenie jelit po podaniu dojelitowym zwierzętom, a zapalenie okrężnicy wywołane przez DSS okazało się mieć wiele wspólnych cech z nieswoistym zapaleniem jelit. Szczury, którym podano DSS, zazwyczaj stają się wyniszczone, rozwijają się hematochezia i rozwijają się nieprawidłowości w przepuszczalności nabłonka jelitowego. U szczurów nie rozwija się uszkodzenie jelit, gdy DSS jest podawany jednocześnie z prawastatyną. Wydaje się, że prawastatyna przynajmniej częściowo zapobiega uszkodzeniom jelit poprzez zwiększoną ekspresję eNOS, która jest zwykle degradowana przez podawanie DSS (15). Ten model zwierzęcy sugeruje, że statyny mogą potencjalnie odgrywać rolę w zmniejszaniu stanu zapalnego związanego z aktywnym nieswoistym zapaleniem jelit i potencjalnie mogą być bezpieczną i dobrze tolerowaną terapią wspomagającą w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit.

To badanie jest otwartym badaniem pilotażowym, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności prawastatyny u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna. Pacjenci włączeni do badania będą otrzymywać prawastatynę w dawce 80 mg dziennie przez łącznie sześć tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmniejszenie klinicznej aktywności choroby, mierzonej za pomocą wskaźnika Harveya-Bradshawa (HBI). Pacjenci będą również oceniani pod kątem biochemicznych markerów stanu zapalnego przed i po zakończeniu badania, aby ocenić wpływ prawastatyny na te markery.