Terapia con pravastatina en pacientes con enfermedad de Crohn activa: un estudio piloto

Se ha descubierto que los inhibidores de la reductasa HMG CoA (3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A) (estatinas) reducen significativamente la morbilidad y mortalidad cardiovascular (1,2). Si bien estos beneficios clínicos están mediados en parte por cambios en los lípidos, particularmente reducciones en las lipoproteínas de baja densidad (LDL), estudios recientes han sugerido que los efectos antiinflamatorios más amplios también pueden desempeñar un papel al modificar varias vías inflamatorias (3). Las estatinas inhiben la síntesis de varias citocinas proinflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), IL-6 e IL-8 (4,5). También se ha demostrado que las estatinas reducen la inflamación al regular a la baja la expresión de moléculas MHC II (6). Las estatinas inhiben la producción de quimiocinas y proteína C reactiva (PCR), ambas moléculas involucradas en la inflamación (7-9).

Sobre la base de estos datos, varios investigadores han evaluado los efectos de la terapia con estatinas en varias enfermedades inflamatorias. Estudios recientes que evaluaron la artritis inflamatoria encontraron que las estatinas redujeron significativamente la inflamación en un modelo animal (10). Las estatinas también parecen reducir la gravedad de la peritonitis inducida químicamente en ratas, principalmente al interferir con la adhesión y extravasación de leucocitos (11).

En humanos, dos estudios pequeños que evaluaron el uso de estatinas en pacientes con artritis reumatoide y varias otras enfermedades autoinmunes encontraron que el uso a corto plazo de estatinas se asoció con disminuciones significativas en la actividad de la enfermedad y los marcadores bioquímicos de inflamación (12,13). Un estudio aleatorizado doble ciego posterior que evaluó el papel de la atorvastatina en 116 pacientes con artritis reumatoide encontró reducciones significativas en el número de articulaciones inflamadas y los niveles de varios marcadores de inflamación, incluidos ESR y CRP, después de 6 meses de terapia en comparación con placebo ( 14). Estos datos en animales y humanos confirman que los inhibidores de la HMG CoA-reductasa juegan un papel en la modulación de las vías inflamatorias y sugieren que las estatinas pueden tener un potencial terapéutico significativo en una variedad de enfermedades inflamatorias crónicas.

Se ha demostrado que el uso de pravastatina inhibe el desarrollo de colitis en un modelo de rata (15). El sulfato de dextrano (DSS) es una sustancia química que causa lesiones intestinales cuando se administra por vía enteral a los animales, y se ha descubierto que la colitis inducida por DSS comparte muchas características con la enfermedad inflamatoria intestinal. Las ratas que reciben DSS normalmente se vuelven caquécticas, desarrollan hematoquecia y desarrollan anomalías de la permeabilidad epitelial intestinal. Las ratas no desarrollan daño intestinal cuando DSS se administra concomitantemente con pravastatina. La pravastatina parece prevenir la lesión intestinal, al menos en parte, mediante el aumento de la expresión de eNOS, que normalmente se degrada con la administración de DSS (15). Este modelo animal sugiere que las estatinas podrían potencialmente desempeñar un papel en la reducción de la inflamación asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal activa, y potencialmente podrían ser una terapia adyuvante segura y bien tolerada para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.

Este estudio es un estudio piloto de etiqueta abierta diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de la pravastatina en pacientes con enfermedad de Crohn activa. Los pacientes inscritos en el estudio recibirán pravastatina 80 mg al día durante un total de seis semanas. El criterio principal de valoración será la reducción de la actividad clínica de la enfermedad, medida por el Índice de Harvey-Bradshaw (HBI). Los pacientes también serán evaluados en busca de marcadores bioquímicos de inflamación antes y al finalizar el estudio para evaluar el impacto de la pravastatina en estos marcadores.